Métronidazole SC pénétrance avec hydratants

La rosacée est un spectre de maladies débilitantes provoquant à la fois un érythème socialement embarrassant et un rhinophyma défigurant. Le traitement est difficile et dure toute la vie, obligeant souvent les cliniciens à tester plusieurs médicaments, tels que l'acide azélaïque, le métronidazole ou l'ivermectine, pour parvenir à contrôler la maladie. La peau des patients atteints de rosacée présente intrinsèquement une fonction de barrière cutanée altérée, entraînant une inflammation et une hypersensibilité à la plupart des produits thérapeutiques. Ainsi, de nombreux cliniciens encouragent les patients à augmenter leurs médicaments topiques avec des hydratants personnels pour optimiser la barrière cutanée. Cependant, il existe peu de données confirmant que les hydratants n’affectent pas la pénétrance épidermique et l’efficacité des médicaments. À la connaissance de l'investigateur, un seul essai évaluant l'effet des hydratants sur la pénétrance cutanée de l'acide azélaïque a été publié dans la littérature anglaise. À l’ère de la médecine factuelle, il est essentiel de fournir les données scientifiques pour étayer ou réfuter ce dogme médical. La proposition de l'investigateur comble cette lacune dans la littérature scientifique fondamentale et fournira des données pour évaluer une recommandation dermatologique de longue date et largement répandue pour le traitement de la rosacée. Les enquêteurs prévoient qu'il pourrait y avoir des combinaisons préférées de médicaments et de crèmes hydratantes basées sur les lipophiles et autres propriétés chimiques de l'agent occlusif et du médicament thérapeutique. L'identification de telles combinaisons pourrait conduire à de meilleurs résultats pour les personnes aux prises avec une rosacée résistante au traitement et conduire à des avancées pharmaceutiques supplémentaires dans le traitement de la rosacée.

La formulation des médicaments est essentielle au succès du traitement des maladies dermatologiques. Un principe actif doit diffuser à travers la couche cornée (SC) pour atteindre le derme afin d'obtenir son effet thérapeutique. En plus des propriétés chimiques intrinsèques du composé actif qui dictent la cinétique du processus de diffusion, les chimistes modifient le véhicule, les émulsifiants et les polymères d'une formulation topique pour améliorer la pénétrance SC du médicament et surmonter le rôle évolutif de la peau en tant que barrière contre le monde extérieur. La combinaison du médicament avec des hydratants topiques supplémentaires modifie intrinsèquement l’environnement chimique à travers lequel le médicament actif doit diffuser pour atteindre le derme. Il est bien établi que les crèmes hydratantes et autres produits cosmétiques topiques affectent l’absorption cutanée des médicaments et des toxines. Par exemple, il a été démontré que les hydratants améliorent la pénétrance cutanée de l'herbicide acide 2,4-dichlorophénoxacétique dans des modèles murins. De même, les hydratants occlusifs sont souvent appliqués sur les stéroïdes pour améliorer leur efficacité anti-inflammatoire, probablement grâce à une meilleure pénétration épidermique. Cependant, une pénétrance accrue est un scénario au cas par cas et une attention considérable est consacrée à la formulation topique afin de moduler de manière appropriée la pénétrance thérapeutique du SC pendant le processus de conception du médicament.

À la connaissance de l'enquêteur, la formulation et le moment de l'application de la crème hydratante sur l'efficacité des médicaments contre la rosacée sont sous-étudiés. Une revue approfondie de la littérature n'a révélé qu'une seule étude abordant cette question importante pour le cas particulier de l'acide azélaïque avec un test de diffusion cellulaire de Franz in vitro utilisant des biopsies cutanées du tronc données. Dans cette étude, un gel d'acide azélaïque à 15 % radiomarqué au 14C a été appliqué sur l'épiderme avant ou après l'application de la lotion Dove, de la lotion hydratante CeraVe et de la lotion hydratante Cetaphil. La pénétrance de l'acide azélaïque dans le SC a ensuite été évaluée jusqu'à 48 heures après l'application en utilisant la spectrométrie à scintillation liquide. La pénétration de l’acide azélaïque SC n’était pas statistiquement différente selon les hydratants ou le moment de l’application, bien que des tendances à la diminution de la pénétration aient été notées dans 1 des 3 hydratants étudiés. Il y a plusieurs limites à cette étude. Premièrement, l’acide azélaïque occupe un espace chimique unique parmi les thérapies contre la rosacée. La lipophilie de l'acide azélaïque (LogP), une propriété chimique importante affectant la pénétrance épidermique des médicaments, est de 1,6, contre 5,83, 0,0, -0,3 et -0,7 pour l'ivermectine, le métronidazole, la monocycline et la doxycycline, respectivement, ce qui suggère que l'acide azélaïque est compris entre 1,4 et 2 fois. plus lipophile à 1,7e4 fois moins lipophile que les autres thérapies. Ainsi, l’acide azélaïque constitue un mauvais standard pour évaluer l’impact des hydratants sur la pénétrance des médicaments SC. Deuxièmement, la peau du tronc a été utilisée pour évaluer la pénétrance SC de l'acide azélaïque. Par conséquent, la pertinence clinique de l’étude est limitée dans la mesure où la rosacée touche exclusivement le visage, où la peau est beaucoup plus fine et où l’absorption transdermique se produit plus facilement. Enfin, bien qu’un contrôle de diffusion du tritium ait été mis en œuvre pour sélectionner des échantillons de peau ayant une fonction de barrière relativement intacte, un test de diffusion cellulaire de Franz utilise de manière inhérente une peau morte et enzymatiquement inactive. Ainsi, les résultats d’un test sur cellules de Franz ne sont pas nécessairement pertinents sur le plan clinique ou ne reflètent pas la peau physiologiquement active des patients. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les hydratants affectent la pénétrance SC du médicament chez les patients atteints de rosacée.

Lors de travaux antérieurs, les enquêteurs ont réalisé des avancées méthodologiques qui ont permis de surmonter bon nombre des limites du test cellulaire de Franz en ce qui concerne la pertinence clinique. Plus précisément, les enquêteurs ont établi des antécédents en matière d'évaluation de la pénétrance des médicaments administrés par voie topique, par ex. tazarotène, allantoïne, kétoconazole et dipropionate de bétaméthasone, dans le SC en utilisant des bandes de bande D-squame mini-invasives de sujets humains en combinaison avec la spectrométrie de masse par chromatographie liquide (LC-MS). Dans ces études, les enquêteurs sont en mesure d'évaluer la pénétrance du médicament sur une peau physiologiquement pertinente et sur une peau affectée par la maladie d'intérêt. Par conséquent, les méthodes proposées par les enquêteurs pour évaluer la pénétrance du métronidazole SC en présence de crèmes hydratantes sont désormais établies comme une méthode efficace et fiable pour quantifier le médicament dans le SC dans un contexte peu invasif et cliniquement pertinent.