Metronidazol SC Penetrance med fugtighedscreme

Rosacea er et invaliderende spektrum af sygdomme, der forårsager både socialt pinligt erytem og skæmmende rhinophyma. Behandlingen er udfordrende og livslang og kræver ofte, at klinikere afprøver flere lægemidler, såsom azelainsyre, metronidazol eller ivermectin for at opnå sygdomskontrol. Huden hos rosaceapatienter har i sagens natur nedsat hudbarrierefunktion, hvilket resulterer i betændelse og overfølsomhed over for de fleste terapeutika. Således opfordrer mange klinikere patienter til at supplere deres aktuelle medicin med personlige fugtighedscreme for at optimere hudbarrieren. Der er dog begrænsede data til støtte for, at fugtighedscreme ikke påvirker lægemidlets epidermal penetrering og effektivitet. Så vidt efterforskeren ved, er der kun publiceret et enkelt forsøg, der vurderer virkningen af ​​fugtighedscreme på hudens penetrering af azelainsyre i den engelske litteratur. I en epoke med evidensbaseret medicin er det afgørende at levere enten de videnskabelige data til at understøtte eller tilbagevise dette medicinske dogme. Efterforskerens forslag adresserer dette hul i den grundlæggende videnskabelige litteratur og vil levere data til at evaluere en lang og udbredt anbefaling fra dermatologer til behandling af rosacea. Efterforskerne forudser, at der kan være foretrukne kombinationer af medicin og fugtighedscreme baseret på de matchede lipofiliciteter og andre kemiske egenskaber af det okklusive middel og det terapeutiske lægemiddel. Identifikation af sådanne kombinationer kan føre til forbedrede resultater for dem, der kæmper med behandlingsresistent rosacea og føre til yderligere farmaceutiske fremskridt i behandlingen af ​​rosacea.

Lægemiddelformulering er afgørende for en vellykket behandling af dermatologiske sygdomme. En aktiv ingrediens skal diffundere gennem stratum corneum (SC) for at nå dermis for at opnå sin terapeutiske effekt. Ud over de iboende kemiske egenskaber af den aktive forbindelse, der dikterer diffusionsprocessens kinetik, tilpasser kemikere en topisk formulerings vehikel, emulgatorer og polymerer for at forbedre lægemidlets SC-penetrering og overvinde hudens evolutionære rolle som en barriere for omverdenen. Kombinationen af ​​lægemiddel med yderligere topiske fugtighedscremer ændrer i sagens natur det kemiske miljø, som det aktive lægemiddel skal diffundere igennem for at nå dermis. Fugtighedscreme og andre aktuelle kosmetiske midler er veletablerede for at påvirke dermal medicin og toksinabsorption. For eksempel er fugtighedscreme blevet påvist at forbedre dermal penetrering af herbicid 2,4-dichlorphenoxeddikesyre i murine modeller. Tilsvarende påføres okklusiv fugtighedscreme ofte over steroider for at forbedre deres anti-inflammatoriske virkning, formentlig gennem forbedret epidermal penetration. Øget penetrering er imidlertid et scenarie fra sag til sag, og der lægges stor vægt på topisk formulering for på passende måde at modulere terapeutisk lægemiddelpenetrering af SC under lægemiddeldesignprocessen.

Så vidt efterforskeren ved, er formuleringen og timingen af ​​påføring af fugtighedscreme på lægemiddeleffektivitet ved rosacea undersøgt. En omfattende litteraturgennemgang afslørede kun en enkelt undersøgelse, der behandlede dette vigtige spørgsmål for det særlige tilfælde af azelainsyre med en in vitro Franz-cellediffusionsanalyse ved hjælp af donerede kropshudbiopsier. I denne undersøgelse blev en 14C radiomærket 15% azelainsyregel påført epidermis før eller efter påføring af Dove Lotion, CeraVe Moisturizer Lotion og Cetaphil Moisturizing Lotion. Penetreringen af ​​azelainsyre i SC blev derefter vurderet op til 48 timer efter påføring ved anvendelse af væskescintillationsspektrometri. Azelainsyre SC penetration var ikke statistisk forskellig mellem fugtighedscreme eller tidspunktet for påføring, selvom tendenser til nedsat penetration blev noteret i 1 ud af 3 undersøgte fugtighedscremer. Der er flere begrænsninger for denne undersøgelse. For det første indtager azelainsyre et unikt kemisk rum blandt rosacea-terapier. Azelainsyres lipofilicitet (LogP), en vigtig kemisk egenskab, der påvirker epidermal lægemiddelpenetrering, er 1,6 sammenlignet med 5,83, 0,0, -0,3 og -0,7 for henholdsvis ivermectin, metronidazol, monocyclin og doxycyclin, hvilket tyder på, at azelainsyre er mellem 1,4e2 gange mere lipofile til 1,7e4 gange mindre lipofile end andre terapier. Således er azelainsyre en dårlig standard til at vurdere fugtighedscremers indvirkning på SC-lægemiddelgennemtrængning. For det andet blev truncal hud brugt til at vurdere azelainsyre SC penetrering. Derfor er undersøgelsens kliniske relevans begrænset, da rosacea udelukkende rammer ansigtet, hvor huden er meget tyndere og transdermal absorption sker lettere. Endelig, selvom en tritiumdiffusionskontrol blev implementeret til at udvælge hudprøver med relativt intakt barrierefunktion, bruger en Franz-cellediffusionsanalyse i sagens natur død, enzymatisk inaktiv hud. Resultaterne af et Franz-celleassay er således ikke nødvendigvis klinisk relevante eller afspejler fysiologisk aktiv hud på patienter. Yderligere arbejde er nødvendigt for at afgøre, om fugtighedscreme påvirker lægemidlets SC-penetrering hos rosaceapatienter.

I tidligere arbejde har efterforskerne gjort fremskridt i metoden, der overvinder mange af begrænsningerne ved Franz-celleassayet, hvad angår klinisk relevans. Konkret har efterforskerne etableret en track record for vurdering af lægemiddelpenetrering af topisk leveret medicin, f.eks. tazaroten, allantoin, ketoconazol og betamethasondipropionat i SC ved brug af minimalt invasive D-squame-tapestriber fra menneskelige forsøgspersoner i kombination med væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS). I disse undersøgelser er efterforskerne i stand til at vurdere lægemiddelgennemtrængning med fysiologisk relevant hud og på hud påvirket af den aktuelle sygdom. Derfor er de metoder, som efterforskerne foreslår til vurdering af metronidazol SC penetrering i nærvær af fugtighedscreme, nu etableret som en effektiv og pålidelig metode til at kvantificere lægemidler i SC i en minimalt invasiv og klinisk relevant kontekst.