Metronidazole SC Penetranz mit Feuchtigkeitscremes

Rosacea ist ein schwächendes Krankheitsspektrum, das sowohl gesellschaftlich peinliche Erytheme als auch entstellende Rhinophyme verursacht. Die Behandlung ist anspruchsvoll und dauert ein Leben lang. Oftmals müssen Ärzte mehrere Medikamente wie Azelainsäure, Metronidazol oder Ivermectin ausprobieren, um die Krankheit unter Kontrolle zu bringen. Die Haut von Rosacea-Patienten weist von Natur aus eine beeinträchtigte Hautbarrierefunktion auf, was zu Entzündungen und Überempfindlichkeit gegenüber den meisten Therapeutika führt. Daher ermutigen viele Ärzte ihre Patienten, ihre topischen Medikamente durch persönliche Feuchtigkeitscremes zu ergänzen, um die Hautbarriere zu optimieren. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten vor, die belegen, dass Feuchtigkeitscremes die epidermale Penetration und Wirksamkeit von Arzneimitteln nicht beeinträchtigen. Nach Kenntnis des Forschers wurde in der englischsprachigen Literatur nur eine einzige Studie veröffentlicht, in der die Wirkung von Feuchtigkeitscremes auf die Hautpenetration von Azelainsäure untersucht wurde. Im Zeitalter der evidenzbasierten Medizin ist es von entscheidender Bedeutung, entweder wissenschaftliche Daten bereitzustellen, die dieses medizinische Dogma stützen oder widerlegen. Der Vorschlag des Forschers schließt diese Lücke in der wissenschaftlichen Grundlagenliteratur und wird Daten liefern, um eine lange und weit verbreitete Empfehlung von Dermatologen zur Behandlung von Rosacea zu bewerten. Die Forscher gehen davon aus, dass es aufgrund der passenden Lipophilie und anderer chemischer Eigenschaften des Okklusivmittels und des therapeutischen Arzneimittels möglicherweise bevorzugte Kombinationen von Medikamenten und Feuchtigkeitscremes gibt. Die Identifizierung solcher Kombinationen kann zu verbesserten Ergebnissen für diejenigen führen, die mit behandlungsresistenter Rosacea zu kämpfen haben, und zu weiteren pharmazeutischen Fortschritten bei der Behandlung von Rosacea führen.

Die Arzneimittelformulierung ist für die erfolgreiche Behandlung dermatologischer Erkrankungen von entscheidender Bedeutung. Ein Wirkstoff muss durch das Stratum Corneum (SC) diffundieren, um die Dermis zu erreichen und seine therapeutische Wirkung zu entfalten. Zusätzlich zu den intrinsischen chemischen Eigenschaften des Wirkstoffs, die die Kinetik des Diffusionsprozesses bestimmen, optimieren Chemiker das Vehikel, die Emulgatoren und die Polymere einer topischen Formulierung, um die Wirkstoff-SC-Penetration zu verbessern und die evolutionäre Rolle der Haut als Barriere zur Außenwelt zu überwinden. Die Kombination des Arzneimittels mit zusätzlichen topischen Feuchtigkeitscremes verändert von Natur aus die chemische Umgebung, durch die der Wirkstoff diffundieren muss, um die Dermis zu erreichen. Es ist bekannt, dass Feuchtigkeitscremes und andere topische Kosmetika die Aufnahme von Arzneimitteln und Toxinen über die Haut beeinflussen. Beispielsweise wurde gezeigt, dass Feuchtigkeitscremes in Mausmodellen die Hautpenetration des Herbizids 2,4-Dichlorphenoxessigsäure verbessern. In ähnlicher Weise werden okklusive Feuchtigkeitscremes oft über Steroiden aufgetragen, um ihre entzündungshemmende Wirkung zu verstärken, vermutlich durch eine verbesserte epidermale Penetration. Eine erhöhte Penetranz ist jedoch ein Fall-zu-Fall-Szenario, und der topischen Formulierung wird große Aufmerksamkeit gewidmet, um die therapeutische Arzneimittelpenetranz des SC während des Arzneimittelentwicklungsprozesses angemessen zu modulieren.

Nach Kenntnis des Forschers sind die Formulierung und der Zeitpunkt der Anwendung von Feuchtigkeitscremes hinsichtlich der Arzneimittelwirksamkeit bei Rosacea noch nicht ausreichend erforscht. Eine umfassende Literaturrecherche ergab nur eine einzige Studie, die diese wichtige Frage für den Sonderfall von Azelainsäure mit einem In-vitro-Franz-Zelldiffusionstest unter Verwendung gespendeter Rumpfhautbiopsien behandelte. In dieser Studie wurde vor oder nach der Anwendung von Dove Lotion, CeraVe Moisturizer Lotion und Cetaphil Moisturizing Lotion ein mit 14C radioaktiv markiertes 15 %iges Azelainsäuregel auf die Epidermis aufgetragen. Das Eindringen von Azelainsäure in das SC wurde dann bis zu 48 Stunden nach der Anwendung mittels Flüssigkeitsszintillationsspektrometrie beurteilt. Die Penetration von Azelainsäure SC unterschied sich statistisch gesehen nicht zwischen den Feuchtigkeitscremes oder dem Zeitpunkt der Anwendung, obwohl bei 1 von 3 untersuchten Feuchtigkeitscremes Tendenzen zu einer verminderten Penetration festgestellt wurden. Diese Studie weist mehrere Einschränkungen auf. Erstens nimmt Azelainsäure einen einzigartigen chemischen Raum unter den Rosacea-Therapien ein. Die Lipophilie (LogP) von Azelainsäure, eine wichtige chemische Eigenschaft, die die epidermale Arzneimittelpenetranz beeinflusst, beträgt 1,6 im Vergleich zu 5,83, 0,0, -0,3 und -0,7 für Ivermectin, Metronidazol, Monocyclin und Doxycyclin, was darauf hindeutet, dass Azelainsäure zwischen dem 1,4e2-fachen liegt lipophiler bis 1,7–4-mal weniger lipophil als andere Therapien. Daher ist Azelainsäure ein schlechter Standard, um den Einfluss von Feuchtigkeitscremes auf die Penetranz von SC-Arzneimitteln zu beurteilen. Zweitens wurde Stammhaut verwendet, um die SC-Penetranz von Azelainsäure zu beurteilen. Daher ist die klinische Relevanz der Studie begrenzt, da Rosacea ausschließlich das Gesicht betrifft, wo die Haut viel dünner ist und die transdermale Absorption leichter erfolgt. Obwohl schließlich eine Tritium-Diffusionskontrolle implementiert wurde, um Hautproben mit relativ intakter Barrierefunktion auszuwählen, nutzt ein Franz-Zell-Diffusionsassay inhärent tote, enzymatisch inaktive Haut. Daher sind die Ergebnisse eines Franz-Zell-Assays nicht unbedingt klinisch relevant oder spiegeln die physiologisch aktive Haut des Patienten wider. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, ob Feuchtigkeitscremes die SC-Penetranz von Arzneimitteln bei Rosacea-Patienten beeinflussen.

In früheren Arbeiten erzielten die Forscher Methodenfortschritte, die viele der Einschränkungen des Franz-Zell-Assays in Bezug auf die klinische Relevanz überwinden. Insbesondere haben die Forscher eine Erfolgsbilanz bei der Beurteilung der Arzneimittelpenetration topisch verabreichter Medikamente, z. Tazaroten, Allantoin, Ketoconazol und Betamethasondipropionat im SC unter Verwendung minimalinvasiver D-Squame-Tape-Streifen von menschlichen Probanden in Kombination mit Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS). In diesen Studien sind die Forscher in der Lage, die Arzneimittelpenetration auf physiologisch relevanter Haut und auf Haut, die von der betreffenden Krankheit betroffen ist, zu beurteilen. Daher sind die von den Forschern vorgeschlagenen Methoden zur Beurteilung der Metronidazol-SC-Penetranz in Gegenwart von Feuchtigkeitscremes mittlerweile als effiziente und zuverlässige Methode zur Quantifizierung von Arzneimitteln im SC in einem minimalinvasiven und klinisch relevanten Kontext etabliert.