Метронидазол SC Пенетрант с увлажняющими средствами

Розацеа представляет собой изнурительный спектр заболеваний, вызывающих как социально неприятную эритему, так и обезображивающую ринофиму. Лечение является сложным и длительным, часто требующим от врачей применения нескольких лекарств, таких как азелаиновая кислота, метронидазол или ивермектин, для достижения контроля над заболеванием. Кожа пациентов с розацеа по своей природе имеет нарушенную барьерную функцию, что приводит к воспалению и гиперчувствительности к большинству терапевтических средств. Таким образом, многие врачи рекомендуют пациентам дополнять свои лекарства для местного применения личными увлажняющими средствами для оптимизации кожного барьера. Однако данные, подтверждающие, что увлажняющие средства не влияют на эпидермальную проницаемость и эффективность лекарств, ограничены. Насколько известно исследователю, в англоязычной литературе было опубликовано только одно исследование, оценивающее влияние увлажняющих средств на проникновение азелаиновой кислоты в кожу. В эпоху доказательной медицины крайне важно предоставить научные данные, подтверждающие или опровергающие эту медицинскую догму. Предложение исследователя устраняет этот пробел в фундаментальной научной литературе и предоставит данные для оценки давних и широко распространенных рекомендаций дерматологов по лечению розацеа. Исследователи предполагают, что могут быть предпочтительные комбинации лекарств и увлажняющих средств, основанные на совпадении липофильности и других химических свойств окклюзионного агента и терапевтического препарата. Идентификация таких комбинаций может привести к улучшению результатов для тех, кто борется с резистентной к лечению розацеа, и привести к дополнительным фармацевтическим достижениям в лечении розацеа.

Рецептура лекарств имеет решающее значение для успешного лечения дерматологических заболеваний. Активный ингредиент должен диффундировать через роговой слой (SC), чтобы достичь дермы для достижения терапевтического эффекта. В дополнение к внутренним химическим свойствам активного соединения, определяющим кинетику процесса диффузии, химики настраивают носитель препарата для местного применения, эмульгаторы и полимеры, чтобы повысить проникновение препарата в ПК и преодолеть эволюционную роль кожи как барьера для внешнего мира. Комбинация препарата с дополнительными увлажняющими средствами местного действия по своей сути меняет химическую среду, через которую активное лекарство должно диффундировать, чтобы достичь дермы. Хорошо известно, что увлажняющие кремы и другие косметические средства местного применения влияют на всасывание лекарств и токсинов через кожу. Например, на мышиных моделях было продемонстрировано, что увлажняющие средства повышают проникновение через кожу гербицида 2,4-дихлорфеноксуксусной кислоты. Аналогичным образом, окклюзионные увлажняющие средства часто наносятся поверх стероидов, чтобы повысить их противовоспалительную эффективность, предположительно за счет улучшения проникновения в эпидермис. Однако повышение пенетрантности рассматривается в каждом конкретном случае, и значительное внимание уделяется составу для местного применения, чтобы соответствующим образом модулировать терапевтическую пенетрантность препарата в ПК в процессе разработки препарата.

Насколько известно исследователю, состав и время применения увлажняющего крема для эффективности препарата при розацеа недостаточно изучены. Обширный обзор литературы выявил только одно исследование, посвященное этому важному вопросу для особого случая азелаиновой кислоты с помощью диффузионного анализа клеток Франца in vitro с использованием биопсии донорской кожи туловища. В этом исследовании 15% гель азелаиновой кислоты, меченный радиоактивным изотопом 14C, наносился на эпидермис до или после нанесения лосьона Dove, увлажняющего лосьона CeraVe и увлажняющего лосьона Cetaphil. Проникновение азелаиновой кислоты в ПК затем оценивали через 48 часов после нанесения с помощью жидкостной сцинтилляционной спектрометрии. Проникновение азелаиновой кислоты в ПК статистически не различалось между увлажняющими кремами и временем нанесения, хотя тенденция к снижению проникновения была отмечена в 1 из 3 исследованных увлажняющих средств. Есть несколько ограничений данного исследования. Во-первых, азелаиновая кислота занимает уникальное химическое место среди средств лечения розацеа. Липофильность азелаиновой кислоты (LogP), важное химическое свойство, влияющее на проницаемость лекарственного средства в эпидермис, составляет 1,6 по сравнению с 5,83, 0,0, -0,3 и -0,7 для ивермектина, метронидазола, моноциклина и доксициклина соответственно, что позволяет предположить, что содержание азелаиновой кислоты в 1,4e2 раза выше. более липофильным и в 1,7–4 раза менее липофильным, чем другие методы лечения. Таким образом, азелаиновая кислота является плохим стандартом для оценки влияния увлажняющих средств на пенетрантность подкожных препаратов. Во-вторых, кожу туловища использовали для оценки проникновения азелаиновой кислоты в ПК. Следовательно, клиническая значимость исследования ограничена, поскольку розацеа поражает исключительно лицо, где кожа намного тоньше и чрескожное всасывание происходит легче. Наконец, хотя для отбора образцов кожи с относительно неповрежденной барьерной функцией был реализован контроль диффузии трития, в анализе диффузии клеток Франца по своей сути используется мертвая, ферментативно неактивная кожа. Таким образом, результаты анализа клеток Франца не обязательно клинически значимы или отражают физиологически активную кожу пациентов. Необходима дальнейшая работа, чтобы определить, влияют ли увлажняющие средства на пенетрантность препарата у пациентов с розацеа.

В предыдущей работе исследователи усовершенствовали методы, которые преодолели многие ограничения анализа клеток Франца в отношении клинической значимости. В частности, исследователи установили опыт оценки пенетрантности лекарств местного применения, например. тазаротен, аллантоин, кетоконазол и дипропионат бетаметазона при ПК с использованием минимально инвазивных полосок D-squame ленты у людей в сочетании с жидкостной хроматографией и масс-спектрометрией (ЖХ-МС). В этих исследованиях исследователи могут оценить проникновение лекарства в физиологически значимую кожу и на кожу, пораженную интересующим заболеванием. Таким образом, методы, предлагаемые исследователями для оценки пенетрантности метронидазола в ПК в присутствии увлажняющих средств, теперь признаны эффективным и надежным методом количественного определения препарата в ПК в минимально инвазивном и клинически значимом контексте.