Metronidazol SC Penetrance se zvlhčovači

Rosacea je vysilující spektrum onemocnění způsobující jak společensky trapný erytém, tak znetvořující rhinophyma. Léčba je náročná a celoživotní, často vyžaduje, aby lékaři vyzkoušeli více léků, jako je kyselina azelaová, metronidazol nebo ivermektin, aby bylo dosaženo kontroly onemocnění. Kůže pacientů s rosaceou má ze své podstaty narušenou kožní bariérovou funkci, což vede k zánětu a přecitlivělosti na většinu léčiv. Mnoho lékařů proto doporučuje pacientům, aby své lokální léky rozšířili o osobní zvlhčovače, aby optimalizovali kožní bariéru. Existují však omezené údaje na podporu toho, že zvlhčovače neovlivňují epidermální penetraci a účinnost léčiva. Pokud je výzkumníkovi známo, v anglické literatuře byla publikována pouze jediná studie hodnotící účinek zvlhčovačů na pronikání kyseliny azelaové kůží. V éře medicíny založené na důkazech je zásadní poskytnout vědecká data na podporu nebo vyvrácení tohoto lékařského dogmatu. Návrh výzkumného pracovníka řeší tuto mezeru v základní vědecké literatuře a poskytne data pro vyhodnocení dlouhého a široce uznávaného doporučení dermatologa pro léčbu růžovky. Výzkumníci předpokládají, že mohou existovat výhodné kombinace léků a zvlhčovačů na základě odpovídajících lipofilit a jiných chemických vlastností okluzivního činidla a terapeutického léčiva. Identifikace takových kombinací může vést ke zlepšení výsledků u těch, kteří bojují s růžovkou rezistentní na léčbu a vést k dalším farmaceutickým pokrokům v léčbě růžovky.

Formulace léčiva je rozhodující pro úspěšnou léčbu dermatologických onemocnění. Účinná látka musí difundovat přes stratum corneum (SC), aby dosáhla dermis, aby dosáhla svého terapeutického účinku. Kromě vnitřních chemických vlastností aktivní sloučeniny, které určují kinetiku difúzního procesu, chemici vylaďují vehikulum, emulgátory a polymery pro topickou formulaci, aby zvýšili penetraci léku SC a překonali evoluční roli kůže jako bariéry vůči vnějšímu světu. Kombinace léčiva s dalšími topickými zvlhčovači přirozeně mění chemické prostředí, kterým musí aktivní léčivo difundovat, aby dosáhlo dermis. Zvlhčovače a další místní kosmetika jsou dobře zavedeny pro ovlivnění vstřebávání dermálních léků a toxinů. Například bylo prokázáno, že zvlhčovače zvyšují dermální penetraci herbicidu 2,4-dichlorfenoxoctové kyseliny u myších modelů. Podobně se na steroidy často aplikují okluzní zvlhčovače, aby se zvýšila jejich protizánětlivá účinnost, pravděpodobně prostřednictvím zlepšené epidermální penetrace. Zvýšená penetrance je však případ od případu a značná pozornost je věnována místní formulaci, aby se vhodně modulovala terapeutická penetrace léčiva SC během procesu návrhu léčiva.

Pokud je výzkumníkovi známo, formulace a načasování aplikace hydratačního prostředku na účinnost léku u rosacey není dostatečně prozkoumána. Rozsáhlý přehled literatury odhalil pouze jedinou studii zabývající se touto důležitou otázkou pro speciální případ kyseliny azelaové pomocí in vitro testu difúze Franzových buněk pomocí biopsií kůže z darovaného trupu. V této studii byl 14C radioaktivně značený gel s 15% kyselinou azelaovou aplikován na epidermis před nebo po aplikaci Dove Lotion, CeraVe Moisturizer Lotion a Cetaphil Moisturizing Lotion. Penetrance kyseliny azelaové do SC byla poté hodnocena až 48 hodin po aplikaci pomocí kapalinové scintilační spektrometrie. SC penetrace kyseliny azelaové se statisticky nelišila mezi zvlhčovači nebo načasováním aplikace, ačkoli trendy ke snížení pronikání byly zaznamenány u 1 ze 3 studovaných zvlhčovačů. Tato studie má několik omezení. Za prvé, kyselina azelaová zaujímá jedinečný chemický prostor mezi terapiemi růžovky. Lipofilita kyseliny azelaové (LogP), důležitá chemická vlastnost ovlivňující penetraci epidermálního léčiva, je 1,6 ve srovnání s 5,83, 0,0, -0,3 a -0,7 pro ivermektin, metronidazol, monocyklin a doxycyklin, což naznačuje, že kyselina azelaová je mezi 1,4,2krát více lipofilní až 1,7e4krát méně lipofilní než jiné terapie. Kyselina azelaová je tedy špatným standardem pro hodnocení vlivu zvlhčovačů na penetraci SC léčiva. Za druhé, kůže trupu byla použita k posouzení penetrace SC kyseliny azelaové. V důsledku toho je klinický význam studie omezený, protože rosacea postihuje výhradně obličej, kde je kůže mnohem tenčí a transdermální absorpce probíhá snadněji. Konečně, ačkoliv byla implementována kontrola difúze tritia pro výběr vzorků kůže s relativně neporušenou bariérovou funkcí, test difúze Franzových buněk přirozeně využívá mrtvou, enzymaticky neaktivní kůži. Výsledky testu na Franzových buňkách tedy nemusí být nutně klinicky relevantní nebo odrážet fyziologicky aktivní kůži pacientů. Je zapotřebí další práce, aby se zjistilo, zda zvlhčovače ovlivňují penetraci léku SC u pacientů s rosaceou.

V předchozí práci výzkumníci provedli pokroky v metodě, které překonávají mnohá omezení testu na Franzových buňkách, pokud jde o klinický význam. Konkrétně vyšetřovatelé vytvořili záznamy o hodnocení penetrace léčiva lokálně podávanými léčivy, např. tazaroten, allantoin, ketokonazol a betamethason dipropionát, v SC pomocí minimálně invazivních D-squame páskových pruhů lidských subjektů v kombinaci s kapalinovou chromatografií a hmotnostní spektrometrií (LC-MS). V těchto studiích jsou výzkumníci schopni posoudit penetraci léčiva s fyziologicky relevantní kůží a na kůži postižené nemocí, která je předmětem zájmu. Proto jsou metody, které výzkumníci navrhují pro hodnocení penetrace metronidazolu SC v přítomnosti zvlhčovačů, nyní zavedeny jako účinná a spolehlivá metoda pro kvantifikaci léčiva v SC v minimálně invazivním a klinicky relevantním kontextu.