喘息成人における気道炎症およびバイオマーカーに対するAZD4604の効果を評価するための無作為化二重盲検並行群プラセボ対照4週間第II相試験 (ARTEMISIA)
2025年10月22日 更新者：AstraZeneca
この研究の目的は、中等度から重度の喘息の参加者を対象に、プラセボと比較したAZD4604の気道炎症およびJAK1関連シグナル伝達経路に対する効果を調査することです。
研究の詳細には次のものが含まれます。
- 各参加者の学習期間は約 10 週間です。
- IMPの投与期間は約4週間です。
調査の概要
詳細な説明
これは、中等度から重度の喘息の成人患者に4週間の治療期間にわたって投与されたAZD4604の気道炎症およびJAK1関連シグナル伝達経路に対する影響を調査するための、多施設共同無作為化プラセボ対照二重盲検試験である。
この研究では、スクリーニング時に中～高用量の吸入コルチコステロイド－長時間作用性β－アゴニスト（ICS-LABA）による治療を受けており、訪問1前の1年以内に少なくとも1回重度の喘息増悪の病歴がある患者、または以下の患者を募集する。訪問 1 で喘息コントロール質問表-6 (ACQ-6) スコア ≥ 1.5。登録された参加者は、AZD4604 またはプラセボのいずれかに無作為に研究に参加します。
訪問 6a (2 回目の気管支鏡検査を含む) が完了する前に研究を中止した参加者は置き換えられます。
参加者は、対話型応答技術/無作為化および試験供給管理システムを使用して、AZD4604 またはプラセボに対してそれぞれ 2:1 の比率で無作為化されます。
無作為化は、2 つの治療群で 25 ppb (ppb) 以上の FeNO を持つ参加者とそれ以下の FeNO を持つ参加者の同様の割合を確保するために、分別呼気一酸化窒素 (FeNO) レベルに基づいて階層化されます。
この研究は、約5か国の約28の施設で実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Birmingham、イギリス、B9 5SS
- Research Site
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Research Site
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Headington、イギリス、OX3 9DU
- Research Site
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Leicester、イギリス、LE3 9QP
- Research Site
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Liverpool、イギリス、L7 8YE
- Research Site
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London、イギリス、W12 0HS
- Research Site
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Manchester、イギリス、M23 9QZ
- Research Site
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Southampton、イギリス、SO9 4XY
- Research Site
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- Research Site
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Québec、Quebec、カナダ、G1V 4G5
- Research Site
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Barcelona、スペイン、8025
- Research Site
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Palma de Mallorca、スペイン、07010
- Research Site
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Santander、スペイン、39008
- Research Site
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København NV、デンマーク、2400
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Frankfurt、ドイツ、60596
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Großhansdorf、ドイツ、22927
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- スクリーニング（訪問1）の12か月以上前に医師が診断した喘息の記録。
- -訪問1前の少なくとも2か月間、安定した用量でLABAと組み合わせた中高用量のICSで治療を受けた参加者（ICSは、ICS-LABA固定用量併用製品に含めることも、定期的に一緒に摂取する別の吸入製品として含めることもできます） ）。 Visit 1 の 2 か月以上前に、安定した用量での追加の喘息コントローラー療法（例、長時間作用型ムスカリン拮抗薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬）による治療が許可されます。 維持全身性コルチコステロイド（経口または注射）による治療は許可されていません。
- -訪問1前の1年以内に1回以上の重篤な喘息増悪の文書化された病歴、または訪問1でACQ-6≧1.5。 重度の喘息増悪は、喘息による入院（入院施設への入院、および/または医療施設での評価と治療を24時間以上行うことと定義）につながる喘息の悪化として定義されます。
- 訪問 1 で朝の pre-BD FEV1 ≥ 60% が予測される。
- 米国胸部学会/欧州呼吸器学会 (ATS/ERS) の 2019 年許容基準に従って、許容可能な FEV1 の肺機能検査を実行できる。
- 気管支鏡検査を受ける能力と意欲がある。 気管支鏡検査マニュアルに概説されているように、気管支鏡検査には絶対的な禁忌があってはなりません。
- 訪問1までの5年間または訪問1を含む喘息の文書化された証拠。
- -治験実施施設で使用されるすべての参加者向けアンケートの翻訳言語を読み書きでき、流暢に話せる能力、電子患者報告結果（ePRO）などの電子機器を使用できる能力など、治験実施計画書の要件に従う能力と意欲がある。デバイスと肺活量計。
- 体重 ≥ 40 kg、BMI 未満 35 kg/m2。
- すべての女性は、訪問 1 で血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
- 妊娠の可能性がない女性は、永久不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術）を受けているか、閉経後の女性として定義されます。
- 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行うすべての FOCBP は、非常に効果的な避妊方法を 1 つ使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -訪問1の前8週間以内に重度の喘息の増悪。
- 帯状疱疹再活性化（帯状疱疹）の病歴。
- 喘息以外の臨床的に重要な肺疾患、例：活動性肺感染症、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、気管支拡張症、肺線維症、嚢胞性線維症、肥満に伴う低換気症候群、肺がん、肺葉切除術の既往または計画的手術、α-1抗トリプシン欠乏症、原発性毛様体ジスキネジア、チャーグ・ストラウス症候群、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、好酸球増加症候群など。
- 心血管系、胃腸系、肝臓系、腎臓系、神経系、筋骨格系、感染症、内分泌系、代謝系、血液系、精神系、または治験責任医師の見解では安定していない重大な身体障害を含むがこれらに限定されない任意の障害。
- 臨床的に重大な心臓疾患または脳血管疾患。
- 静脈血栓塞栓症の病歴。
- 最近感染性肝炎や原因不明の黄疸の既往歴がある、または検査で陽性反応が出た参加者、またはB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の治療を受けた参加者。 B 型肝炎ウイルス (HBV) 表面抗原の陽性は除外の理由です。
- 調査員によって判断された、アルコールまたは薬物乱用（マリファナを含む）の現在または過去の病歴。 参加者の病歴とその関連治療（市販製品または有効な処方箋）、またはアルコール乱用または薬物乱用の履歴または現在の（マリファナおよびマリファナを含む有効な処方箋を含む）によって正当化できない薬物スクリーニング結果が陽性である場合。捜査官が判断した。
- 表在性基底細胞癌以外の悪性腫瘍の既往。
- 来院1前に8週間（経口）または12週間（筋肉内）以内に全身性コルチコステロイド（短期または維持）使用による治療。
- -訪問1の前12週間以内に免疫抑制療法（ヒドロキシクロロキン、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムスを含む）を行っている。
- -6か月以内または訪問1の5半減期のいずれか長い方以内に、ベンラリズマブ、メポリズマブ、レスリズマブ、オマリズマブ、デュピルマブ、テゼペルマブを含む市販の生物学的製剤による治療。
- 吸入コルチコステロイドと救急薬としての速効性β2アゴニストの併用（例、シムビコート、フォステア、またはエアスープラのメンテナンスおよびリリーバー治療）は、訪問1の30日前、スクリーニング期間、導入期間およびベースライン期間中、治療期間全体を通じて許可されません。 、好ましくは最後の IMP 投与後 1 週間まで。
- 訪問 1 から 4 週間以内の生ワクチン、弱毒ワクチン、または mRNA ワクチン。
- 来院1から4週間以内の免疫グロブリン療法または血液製剤。
- 安定維持量のアレルゲン特異的免疫療法を除く、来院 1 から 6 か月以内の免疫療法。来院 1 の少なくとも 4 週間前に開始され、追跡調査期間の終了まで継続されることが予想されます。
- 抗凝固薬（ビタミンKアンタゴニストおよび第Xa因子阻害剤を含む）。 抗血小板薬は、治験責任医師が処置前 7 日間安全に使用を控えることができると判断した場合には許可されます。
- AZD4604または製品の賦形剤のいずれかに対して過敏症があることがわかっている参加者。
- 身体検査、ECG、または臨床検査で特定される異常所見には、アラニン アミノトランスフェラーゼ/トランスアミナーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/トランスアミナーゼ AST ≧ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)、総ビリルビン (TBL) ≧ ULN が含まれますが、これらに限定されません。 (既知のギルバート病による場合を除く)、慢性肝疾患の証拠、国際正規化比 (INR) > 1.5、血小板数 < 150,000/マイクロリットル、異常なバイタルサイン、仰臥位または座位での 5 分間の安静後 (1 回の管理された測定で確認) 、以下のいずれかとして定義されます: 収縮期血圧 (BP) < 80 mmHg または ≥ 150 mmHg、拡張期血圧 < 50 mmHg または ≥ 95 mmHg、脈拍 < 50 bpm または > 100 bpm、肺水腫または容積過負荷の兆候、いずれかフリデリシアの式（QTcF）> 450 msを使用して補正されたQT間隔を含むがこれらに限定されない、ECGにおける臨床的に重大なリズム、伝導、または形態の異常。
現在妊娠中（妊娠検査薬で陽性が確認された）または授乳中の女性参加者のみが対象です。
- 現在の喫煙者または喫煙歴が10パック年以上の参加者。
- 職業上のアスベスト、シリカ、ラドン、重金属、および多環芳香族炭化水素への長期暴露が知られている参加者。
- 原発性肺がんの第一級家族歴が陽性。
- 来院1時および研究全体の任意の時点で尿コチニン検査陽性。
- 訪問1の前8週間以内に大手術を受けた、または計画された入院手術、大規模な歯科処置、またはスクリーニング、治療、またはフォローアップ期間中の入院。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD4604
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ヤヌスキナーゼ 1 (JAK1) 阻害剤
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボからAZD4604
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プラセボからAZD4604
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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気管支ブラッシングにおける T2 および非 T2、JAK1 関連遺伝子および遺伝子シグネチャの発現におけるベースラインから治験薬 (IMP) 投与終了までの変化
時間枠：4週間
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気道上皮細胞における遺伝子発現
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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気管支生検におけるSTATリン酸化のベースラインからIMP投与終了までの変化
時間枠：4週間
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気道におけるSTATリン酸化に対するAZD4604の効果をプラセボと比較して評価する
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4週間
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気管支生検におけるベースラインから IMP 投与終了までの、炎症細胞、気道平滑筋細胞、杯細胞を含むがこれらに限定されない気道細胞の数の変化 (顕微鏡評価により測定される mm2 あたりの細胞数)
時間枠：4週間
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プラセボと比較して、気道の細胞病理に対するAZD4604の効果を調査する
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4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年8月5日
一次修了 (実際)
2025年10月15日
研究の完了 (実際)
2025年10月15日
試験登録日
最初に提出
2024年5月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月24日
最初の投稿 (実際)
2024年5月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月22日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
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