Randomizowane, podwójnie zaślepione, grupowe równoległe, kontrolowane placebo, 4-tygodniowe badanie fazy II mające na celu ocenę wpływu AZD4604 na zapalenie dróg oddechowych i biomarkery u dorosłych chorych na astmę (ARTEMISIA)

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana astma zdiagnozowana przez lekarza ≥ 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1).
• Uczestnicy leczeni średnimi lub dużymi dawkami ICS w skojarzeniu z LABA w stałej dawce przez co najmniej 2 miesiące przed pierwszą wizytą (ICS może być zawarty w produkcie złożonym ICS-LABA o ustalonej dawce lub jako oddzielne produkty wziewne regularnie przyjmowane razem ). Dopuszczalne jest leczenie dodatkowymi lekami kontrolującymi astmę (np. długo działającym antagonistą muskarynowym, antagonistą receptora leukotrienowego) w stałej dawce ≥ 2 miesiące przed pierwszą wizytą. Niedozwolone jest leczenie podtrzymującymi kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (doustnymi lub we wstrzyknięciach).
• Udokumentowana historia ≥ 1 ciężkiego zaostrzenia astmy w ciągu 1 roku przed wizytą 1 lub ACQ-6 ≥ 1,5 podczas wizyty 1. Ciężkie zaostrzenie astmy definiuje się jako pogorszenie astmy prowadzące do hospitalizacji (definiowanej jako przyjęcie do placówki szpitalnej i/lub ocena i leczenie w placówce opieki zdrowotnej przez ≥ 24 godziny) z powodu astmy.
• Poranna pre-BD FEV1 ≥ 60% wartości należnej podczas wizyty 1.
• Potrafi przeprowadzić akceptowalne badania czynności płuc pod kątem FEV1 zgodnie z kryteriami akceptacji Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej/Europejskiego Towarzystwa Oddechowego (ATS/ERS) 2019.
• Możliwość i chęć wykonania bronchoskopii. Nie powinno być żadnych bezwzględnych przeciwwskazań do bronchoskopii, jak opisano w instrukcji bronchoskopii.
• Udokumentowane dowody na astmę w ciągu 5 lat do wizyty 1 lub włącznie.
• Potrafi i chce spełnić wymagania protokołu, w tym umiejętność czytania i pisania, biegłą znajomość przetłumaczonego języka wszystkich kwestionariuszy skierowanych do uczestników używanych w ośrodku badania oraz korzystania z urządzeń elektronicznych, np. elektronicznych raportów pacjentów (ePRO) urządzenie i spirometr.
• Masa ciała ≥ 40 kg i wskaźnik masy ciała < 35 kg/m2.
• Wszystkie kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas wizyty 1.
• Kobiety niezdolne do zajścia w ciążę definiuje się jako kobiety, które zostały trwale wysterylizowane (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników) lub które są w wieku pomenopauzalnym.
• Wszystkie FOCBP aktywne seksualnie z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej muszą zgodzić się na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

• Ciężkie zaostrzenie astmy w ciągu 8 tygodni przed wizytą 1.
• Historia reaktywacji półpaśca (półpasiec).
• Klinicznie istotna choroba płuc inna niż astma, np. aktywne zakażenie płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), rozstrzenie oskrzeli, zwłóknienie płuc, mukowiscydoza, zespół hipowentylacji związany z otyłością, rak płuc, przebyta lub planowana lobektomia płuc, anty-alfa-1 niedobór trypsyny, pierwotna dyskineza rzęsek, zespół Churga-Straussa, alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna i zespół hipereozynofilowy.
• Wszelkie zaburzenia, w tym między innymi zaburzenia sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, wątroby, nerek, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, zakaźne, endokrynologiczne, metaboliczne, hematologiczne, psychiatryczne lub poważne zaburzenia fizyczne, które w opinii badacza nie są stabilne.
• Każda klinicznie istotna choroba serca lub naczyń mózgowych.
• Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
• Uczestnicy, którzy niedawno przebyli infekcyjne zapalenie wątroby lub niewyjaśnioną żółtaczkę lub mieli pozytywny wynik testu na tę chorobę, lub uczestnicy, którzy byli leczeni na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Pozytywny wynik w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest powodem wykluczenia.
• Aktualna lub wcześniejsza historia nadużywania alkoholu lub narkotyków (w tym marihuany), zgodnie z oceną badacza. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków, którego nie można uzasadnić historią medyczną uczestnika i stosownym leczeniem (produkt dostępny bez recepty lub ważna recepta) lub historią lub obecnym nadużywaniem alkoholu lub narkotyków (w tym marihuany i ważnych recept zawierających marihuanę), jak ocenił śledczy.
• Historia nowotworu innego niż powierzchowny rak podstawnokomórkowy.
• Leczenie kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (krótkoterminowe lub podtrzymujące) w ciągu 8 tygodni (doustnie) lub 12 tygodni (domięśniowo) przed pierwszą wizytą.
• Jakakolwiek terapia immunosupresyjna (w tym hydroksychlorochina, metotreksat, cyklosporyna i takrolimus) w ciągu 12 tygodni przed wizytą 1.
• Leczenie dostępnymi na rynku lekami biologicznymi, w tym benralizumabem, mepolizumabem, reslizumabem, omalizumabem, dupilumabem i tezepelumabem w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania od wizyty 1, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Wziewny kortykosteroid wraz z szybko działającym β2 agonistą jako lek doraźny (np. Symbicort, Fostair lub Airsupra w leczeniu podtrzymującym i doraźnym) nie jest dozwolony na 30 dni przed pierwszą wizytą, podczas badań przesiewowych, okresu wstępnego i okresu początkowego, przez cały okres leczenia i najlepiej do 1 tygodnia po ostatnim podaniu IMP.
• Szczepionki żywe, atenuowane lub mRNA w ciągu 4 tygodni od pierwszej wizyty.
• Terapia immunoglobulinami lub produktami krwiopochodnymi w ciągu 4 tygodni od wizyty 1.
• Jakakolwiek immunoterapia w ciągu 6 miesięcy od Wizyty 1, z wyjątkiem immunoterapii swoistej dla alergenu w stałej dawce podtrzymującej, rozpoczęła się co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą 1 i oczekuje się, że będzie kontynuowana do końca okresu kontrolnego.
• Leki przeciwzakrzepowe (w tym antagoniści witaminy K i inhibitory czynnika Xa). Dopuszczalne są leki przeciwpłytkowe, jeżeli w opinii badacza można je bezpiecznie odstawić na 7 dni przed zabiegiem.
• Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na AZD4604 lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
• Nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, EKG lub badań laboratoryjnych obejmują między innymi: aminotransferazę/transaminazę alaninową (ALT) lub aminotransferazę/transaminazę asparaginianową AST ≥ 1,5 × górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita (TBL) ≥ GGN (chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta), objawy przewlekłej choroby wątroby, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5, liczba płytek krwi < 150 000 na mikrolitr, nieprawidłowe parametry życiowe, po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej lub siedzącej (potwierdzone 1 kontrolowanym pomiarem) definiowane jako którekolwiek z poniższych: skurczowe ciśnienie krwi (BP) < 80 mmHg lub ≥ 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg lub ≥ 95 mmHg, tętno < 50 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę, objawy obrzęku płuc lub przeciążenia objętościowego, dowolne klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii w EKG, w tym między innymi odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) > 450 ms.

Tylko dla kobiet - będących w ciąży (potwierdzonej pozytywnym testem ciążowym) lub karmiących piersią.

• Aktualni palacze lub uczestnicy z historią palenia ≥ 10 paczkolat.
• Uczestnicy ze stwierdzonym długotrwałym narażeniem zawodowym na azbest, krzemionkę, radon, metale ciężkie i wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne.
• Dodatni wywiad rodzinny pierwszego stopnia w kierunku pierwotnego raka płuc.
• Dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas wizyty 1 i w dowolnym momencie w trakcie badania.
• Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed pierwszą wizytą lub planowana operacja szpitalna, poważny zabieg stomatologiczny lub hospitalizacja w trakcie badań przesiewowych, leczenia lub okresów kontrolnych.