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一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照、为期 4 周的 II 期研究，旨在评估 AZD4604 对成人哮喘气道炎症和生物标志物的影响 (ARTEMISIA)

2025年10月22日 更新者：AstraZeneca

本研究的目的是调查 AZD4604 与安慰剂相比对中重度哮喘参与者气道炎症和 JAK1 相关信号通路的影响。

研究细节包括：

  • 每个参与者的研究持续时间约为 10 周。
  • IMP 给药的持续时间约为 4 周。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究，旨在研究 AZD4604 对气道炎症和 JAK1 相关信号通路的影响，该药物在 4 周的治疗期内对中重度哮喘成年患者进行治疗。 该研究将招募在筛选时接受中高剂量吸入性皮质类固醇长效β受体激动剂 (ICS-LABA) 治疗的患者，并且在第 1 次访视之前的一年内至少有一次严重哮喘急性发作史，或者第 1 次访视时哮喘控制问卷 6 (ACQ-6) 评分 ≥ 1.5。登记的参与者将被随机分配到 AZD4604 或安慰剂组中。 在完成访视 6a（包括第二次支气管镜检查）之前终止研究的参与者将被替换。 将使用交互式响应技术/随机化和试验供应管理系统以 2:1 的比例分别将参与者随机分配给 AZD4604 或安慰剂。 将根据呼出一氧化氮 (FeNO) 分数进行随机分组，以确保两个治疗组中 FeNO 高于和低于十亿分之 25 (ppb) 的参与者比例相似。 该研究将在约 5 个国家的约 28 个地点进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • København NV、丹麦、2400
        • Research Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • Research Site
      • Québec、Quebec、加拿大、G1V 4G5
        • Research Site
  • 德国
      • Frankfurt、德国、60596
        • Research Site
      • Großhansdorf、德国、22927
        • Research Site
  • 英国
      • Birmingham、英国、B9 5SS
        • Research Site
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • Research Site
      • Headington、英国、OX3 9DU
        • Research Site
      • Leicester、英国、LE3 9QP
        • Research Site
      • Liverpool、英国、L7 8YE
        • Research Site
      • London、英国、W12 0HS
        • Research Site
      • Manchester、英国、M23 9QZ
        • Research Site
      • Southampton、英国、SO9 4XY
        • Research Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8025
        • Research Site
      • Palma de Mallorca、西班牙、07010
        • Research Site
      • Santander、西班牙、39008
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 筛选前 ≥ 12 个月有记录的医生诊断哮喘（访视 1）。
  • 在第 1 次访问前至少 2 个月接受中高剂量 ICS 与 LABA 联合治疗的参与者（ICS 可以包含在 ICS-LABA 固定剂量组合产品中，或作为单独的吸入产品定期一起服用） ）。 允许在第 1 次访视前 ≥ 2 个月以稳定剂量使用额外的哮喘控制疗法（例如长效毒蕈碱拮抗剂、白三烯受体拮抗剂）进行治疗。 不允许使用维持性全身皮质类固醇（口服或注射）进行治疗。
  • 在第 1 次就诊前 1 年内有 ≥ 1 次严重哮喘急性发作的病史，或在第 1 次就诊时 ACQ-6 ≥ 1.5。 严重哮喘急性加重被定义为哮喘恶化，导致因哮喘而住院（定义为入住住院机构和/或在医疗机构接受评估和治疗≥24小时）。
  • 早上 BD 前 FEV1 ≥ 第 1 次访视时预测值的 60%。
  • 能够根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会 (ATS/ERS) 2019 年可接受标准对 FEV1 进行可接受的肺功能测试。
  • 能够并愿意进行支气管镜检查。 正如支气管镜检查手册中概述的那样，支气管镜检查不应有绝对的禁忌症。
  • 直到第 1 次就诊（包括第 1 次就诊）之前 5 年内记录的哮喘证据。
  • 能够并愿意遵守方案的要求，包括能够阅读、写作、能够流利地使用研究现场使用的所有面向参与者的问卷的翻译语言，以及使用电子设备，例如电子患者报告结果 (ePRO)设备和肺活量计。
  • 体重≥40公斤且体重指数<35公斤/平方米。
  • 所有女性在第 1 次就诊时血清妊娠检测结果必须呈阴性。
  • 无生育能力的女性被定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后的女性。
  • 所有与未绝育男性伴侣发生性行为的 FOCBP 必须同意使用一种高效的节育方法。

排除标准：

  • 第 1 次就诊前 8 周内出现严重哮喘发作。
  • 带状疱疹再激活史（带状疱疹）。
  • 除哮喘外的临床重要肺部疾病，例如活动性肺部感染、慢性阻塞性肺病（COPD）、支气管扩张、肺纤维化、囊性纤维化、与肥胖相关的通气不足综合征、肺癌、既往或计划进行肺叶切除术、α-1抗-胰蛋白酶缺乏症、原发性纤毛运动障碍、Churg-Strauss 综合征、过敏性支气管肺曲霉病和嗜酸性粒细胞增多综合征。
  • 研究者认为不稳定的任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液、精神或主要身体损伤。
  • 任何有临床意义的心脏或脑血管疾病。
  • 有静脉血栓栓塞史。
  • 最近有传染性肝炎或不明原因黄疸病史或检测结果呈阳性的参与者，或接受过乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 治疗的参与者。 乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原呈阳性是排除的一个原因。
  • 根据调查人员的判断，当前或既往有酗酒或吸毒（包括大麻）史。 阳性药物筛查结果不能通过参与者的病史及其相关治疗（非处方产品或有效处方）或当前的酒精或药物滥用史（包括大麻和含大麻的有效处方）来证明合理，如由调查员判断。
  • 有浅表基底细胞癌以外的恶性肿瘤史。
  • 在第 1 次就诊前 8 周（口服）或 12 周（肌肉注射）内接受全身性皮质类固醇治疗（短期或维持）。
  • 第 1 次就诊前 12 周内接受过任何免疫抑制治疗（包括羟氯喹、甲氨蝶呤、环孢素和他克莫司）。
  • 在第 1 次访视的 6 个月内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用市售生物制剂进行治疗，包括贝那利珠单抗、美泊利珠单抗、reslizumab、奥马珠单抗、dupilumab 和 tezepelumab。
  • 在第 1 次就诊前 30 天、筛选期、磨合期和基线期以及整个治疗期间，不允许使用吸入皮质类固醇加速效 β2 激动剂作为救援药物（例如 Symbicort、Fostair 或 Airsupra 维持和缓解治疗） ，并且优选地直到最后一次施用IMP后1周。
  • 第 1 次访视后 4 周内接种活疫苗、减毒疫苗或 mRNA 疫苗。
  • 第一次就诊后 4 周内进行免疫球蛋白治疗或血液制品。
  • 第 1 次访视后 6 个月内的任何免疫治疗（稳定维持剂量的过敏原特异性免疫治疗除外）至少在第 1 次访视前 4 周开始，并预计持续到随访期结束。
  • 抗凝剂（包括维生素 K 拮抗剂和 Xa 因子抑制剂）。 如果研究者认为可以在手术前 7 天安全地停用抗血小板药物，则允许使用抗血小板药物。
  • 已知对 AZD4604 或该产品的任何赋形剂过敏的参与者。
  • 体检、心电图或实验室检测发现的异常结果包括但不限于：丙氨酸转氨酶/转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶/转氨酶 AST ≥ 1.5 × 正常上限 (ULN)、总胆红素 (TBL) ≥ ULN （除非由于已知的吉尔伯特病）、慢性肝病的证据、国际标准化比值 (INR) > 1.5、血小板计数 < 150,000 每微升、仰卧或坐位休息 5 分钟后生命体征异常（通过 1 次对照测量确认） ，定义为以下任何一项：收缩压 (BP) < 80 mmHg 或 ≥ 150 mmHg，舒张压 < 50 mmHg 或 ≥ 95 mmHg，脉搏 < 50 bpm 或 > 100 bpm，肺水肿或容量超负荷的迹象，任何心电图有临床意义的节律、传导或形态异常，包括但不限于使用弗里德里西亚公式校正的 QT 间期 (QTcF) > 450 ms。

仅适用于女性参与者 - 目前怀孕（经阳性妊娠测试证实）或母乳喂养。

  • 当前吸烟者或吸烟史≥10包年的参与者。
  • 已知长期职业性接触石棉、二氧化硅、氡、重金属和多环芳烃的参与者。
  • 原发性肺癌阳性一级家族史。
  • 第 1 次访视和整个研究过程中任何时间点的尿可替宁检测呈阳性。
  • 第 1 次就诊前 8 周内进行过大型手术，或在筛查、治疗或随访期间计划住院手术、大型牙科手术或住院治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AZD4604
药品：AZD4604
Janus 激酶 1 (JAK1) 抑制剂
其他名称：
  • Londamocitinib
安慰剂比较：AZD4604 的安慰剂
药品：AZD4604 的安慰剂
AZD4604 的安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
支气管刷检中 T2 和非 T2 以及 JAK1 相关基因和基因特征的表达从基线到研究药物 (IMP) 给药结束时的变化
大体时间：4周
气道上皮细胞中的基因表达
4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
支气管活检中 STAT 磷酸化从基线到 IMP 给药结束时的变化
大体时间：4周
评估 AZD4604 与安慰剂相比对气道 STAT 磷酸化的影响
4周
支气管活检中从基线到 IMP 给药结束时气道细胞数量的变化，包括但不限于炎症细胞、气道平滑肌细胞和杯状细胞（通过显微镜评估确定每平方毫米的细胞数）
大体时间：4周
与安慰剂相比，探讨 AZD4604 对气道细胞病理学的影响
4周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年8月5日

初级完成 (实际的)

2025年10月15日

研究完成 (实际的)

2025年10月15日

研究注册日期

首次提交

2024年5月24日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月24日

首次发布 (实际的)

2024年5月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月22日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D8210C00005
  • 2023-510291-32-00 (注册表标识符：CTIS)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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