Une étude de phase II randomisée, en double aveugle, en groupe parallèle, contrôlée par placebo, de 4 semaines, pour évaluer l'effet de l'AZD4604 sur l'inflammation des voies respiratoires et les biomarqueurs chez les adultes asthmatiques (ARTEMISIA)

Critère d'intégration:

• Asthme documenté diagnostiqué par un médecin ≥ 12 mois avant le dépistage (visite 1).
• Participants traités avec des CSI à dose moyenne à élevée en association avec des BALA à une dose stable pendant au moins 2 mois avant la visite 1 (les CSI peuvent être contenus dans une association à dose fixe de ICS-LABA ou sous forme de produits inhalés séparés régulièrement pris ensemble ). Un traitement avec des traitements supplémentaires pour contrôler l'asthme (par exemple, un antagoniste muscarinique à action prolongée, un antagoniste des récepteurs des leucotriènes) à une dose stable ≥ 2 mois avant la visite 1 est autorisé. Le traitement par corticostéroïdes systémiques d’entretien (oraux ou injectables) n’est pas autorisé.
• Des antécédents documentés d'au moins 1 exacerbation sévère de l'asthme dans l'année précédant la visite 1 ou d'ACQ-6 ≥ 1,5 lors de la visite 1. Une exacerbation sévère de l'asthme est définie comme une aggravation de l'asthme qui conduit à une hospitalisation (définie comme une admission dans un établissement pour patients hospitalisés et/ou une évaluation et un traitement dans un établissement de santé pendant ≥ 24 heures) en raison de l'asthme.
• Matin pré-BD FEV1 ≥ 60 % prévu lors de la visite 1.
• Capable d'effectuer des tests de fonction pulmonaire acceptables pour le VEMS selon les critères d'acceptabilité 2019 de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
• Capable et disposé à entreprendre une bronchoscopie. Il ne devrait y avoir aucune contre-indication absolue à la bronchoscopie, comme indiqué dans le manuel de bronchoscopie.
• Preuve documentée d'asthme au cours des 5 années précédant ou incluant la visite 1.
• Capable et disposé à se conformer aux exigences du protocole, y compris la capacité de lire, d'écrire, de parler couramment la langue traduite de tous les questionnaires destinés aux participants utilisés sur le site d'étude et d'utiliser des appareils électroniques, par exemple, les résultats électroniques rapportés par les patients (ePRO). appareil et spiromètre.
• Poids corporel ≥ 40 kg et indice de masse corporelle < 35 kg/m2.
• Toutes les femmes doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique lors de la visite 1.
• Les femmes non en âge de procréer sont définies comme des femmes qui sont soit stérilisées de façon permanente (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), soit ménopausées.
• Tous les FOCBP qui sont sexuellement actifs avec un partenaire masculin non stérilisé doivent accepter d'utiliser une méthode de contrôle des naissances très efficace.

Critère d'exclusion:

• Une exacerbation sévère de l'asthme dans les 8 semaines précédant la visite 1.
• Antécédents de réactivation du zona (zona).
• Maladie pulmonaire cliniquement importante autre que l'asthme, par exemple infection pulmonaire active, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), bronchectasie, fibrose pulmonaire, mucoviscidose, syndrome d'hypoventilation associé à l'obésité, cancer du poumon, antécédents ou planification de lobectomie pulmonaire, anti-alpha-1. déficit en trypsine, dyskinésie ciliaire primitive, syndrome de Churg-Strauss, aspergillose bronchopulmonaire allergique et syndrome hyperéosinophile.
• Tout trouble, y compris, sans toutefois s'y limiter, une déficience cardiovasculaire, gastro-intestinale, hépatique, rénale, neurologique, musculo-squelettique, infectieuse, endocrinienne, métabolique, hématologique, psychiatrique ou physique majeure qui n'est pas stable de l'avis de l'investigateur.
• Toute maladie cardiaque ou cérébrovasculaire cliniquement significative.
• Antécédents de thromboembolie veineuse.
• Participants ayant des antécédents récents ou ayant un test positif pour une hépatite infectieuse ou une jaunisse inexpliquée, ou les participants qui ont été traités pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). La positivité à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) est un motif d'exclusion.
• Antécédents actuels ou antérieurs d'abus d'alcool ou de drogues (y compris la marijuana), selon le jugement de l'enquêteur. Résultat positif au dépistage des drogues qui ne peut être justifié par les antécédents médicaux du participant et son traitement pertinent (produit en vente libre ou ordonnance valide), ou par ses antécédents ou son abus actuel d'alcool ou de drogues (y compris la marijuana et les ordonnances valides contenant de la marijuana), comme jugé par l’enquêteur.
• Antécédents de tumeur maligne autre qu'un carcinome basocellulaire superficiel.
• Traitement par corticostéroïde systémique (à court terme ou d'entretien) dans les 8 semaines (orale) ou 12 semaines (intramusculaire) avant la visite 1.
• Tout traitement immunosuppresseur (y compris l'hydroxychloroquine, le méthotrexate, la cyclosporine et le tacrolimus) dans les 12 semaines précédant la visite 1.
• Traitement avec des produits biologiques commercialisés, notamment le benralizumab, le mépolizumab, le reslizumab, l'omalizumab, le dupilumab et le tezepelumab dans les 6 mois ou 5 demi-vies suivant la visite 1, selon la période la plus longue.
• Les corticostéroïdes inhalés associés à un agoniste β2 à action rapide comme médicament de secours (par exemple, Symbicort, Fostair ou Airsupra Maintenance and Reliever Treatment) ne sont pas autorisés 30 jours avant la visite 1, pendant les périodes de dépistage, de rodage et de référence, tout au long de la période de traitement. , et de préférence jusqu'à 1 semaine après la dernière administration de l'IMP.
• Vaccins vivants, atténués ou à ARNm dans les 4 semaines suivant la visite 1.
• Traitement par immunoglobulines ou produits sanguins dans les 4 semaines suivant la visite 1.
• Toute immunothérapie dans les 6 mois suivant la visite 1, à l'exception de l'immunothérapie spécifique à un allergène à dose d'entretien stable, a commencé au moins 4 semaines avant la visite 1 et devrait se poursuivre jusqu'à la fin de la période de suivi.
• Anticoagulants (y compris les antagonistes de la vitamine K et les inhibiteurs du facteur Xa). Les agents antiplaquettaires sont autorisés si, de l'avis de l'investigateur, ils peuvent être suspendus en toute sécurité pendant 7 jours avant la procédure.
• Participants présentant une hypersensibilité connue à l'AZD4604 ou à l'un des excipients du produit.
• Les résultats anormaux identifiés lors de l'examen physique, de l'ECG ou des tests de laboratoire comprennent, sans s'y limiter : Alanine aminotransférase/transaminase (ALT) ou aspartate aminotransférase/transaminase AST ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), Bilirubine totale (TBL) ≥ LSN (sauf en cas de maladie de Gilbert connue), signes d'une maladie hépatique chronique, rapport international normalisé (INR) > 1,5, nombre de plaquettes < 150 000 par microlitre, signes vitaux anormaux, après 5 minutes de repos en position couchée ou assise (confirmé par 1 mesure contrôlée) , défini comme l'un des éléments suivants : tension artérielle systolique (TA) < 80 mmHg ou ≥ 150 mmHg, TA diastolique < 50 mmHg ou ≥ 95 mmHg, pouls < 50 bpm ou > 100 bpm, signes d'œdème pulmonaire ou de surcharge volémique, tout anomalies cliniquement significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG, y compris, mais sans s'y limiter, l'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms.

Pour les participantes uniquement - actuellement enceintes (confirmées par un test de grossesse positif) ou allaitantes.

• Fumeurs actuels ou participants ayant des antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années.
• Participants ayant une exposition professionnelle à long terme connue à l’amiante, à la silice, au radon, aux métaux lourds et aux hydrocarbures aromatiques polycycliques.
• Antécédents familiaux positifs au premier degré de cancer primitif du poumon.
• Test de cotinine urinaire positif lors de la visite 1 et à tout moment tout au long de l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant la visite 1, ou chirurgie hospitalière planifiée, intervention dentaire majeure ou hospitalisation pendant les périodes de dépistage, de traitement ou de suivi.