Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu, 4 viikon, vaiheen II tutkimus AZD4604:n vaikutuksen arvioimiseksi hengitysteiden tulehdukseen ja biomarkkereihin astmaa sairastavilla aikuisilla (ARTEMISIA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Dokumentoitu lääkärin toteama astma ≥ 12 kuukautta ennen seulontaa (käynti 1).
• Osallistujat, joita hoidettiin keskisuurella tai suurella annoksella ICS:llä yhdistelmänä LABA:n kanssa vakaalla annoksella vähintään 2 kuukautta ennen käyntiä 1 (ICS voi olla kiinteän annoksen ICS-LABA-yhdistelmävalmisteen sisällä tai erillisinä inhaloitavina tuotteina, jotka otetaan säännöllisesti yhdessä ). Hoito muilla astman hallintalääkkeillä (esim. pitkävaikutteinen muskariiniantagonisti, leukotrieenireseptorin antagonisti) vakaalla annoksella ≥ 2 kuukautta ennen käyntiä 1 on sallittu. Hoito systeemisillä ylläpitokortikosteroideilla (oraalisilla tai injektoivilla) ei ole sallittua.
• Dokumentoitu ≥ 1 vakava astman pahenemisvaihe vuoden sisällä ennen käyntiä 1 tai ACQ-6 ≥ 1,5 käynnillä 1. Vaikea astman paheneminen määritellään astman pahenemiseksi, joka johtaa sairaalahoitoon (määriteltynä sairaalahoitoon pääsy ja/tai ≥ 24 tunnin mittainen arviointi ja hoito terveydenhuoltolaitoksessa) astman vuoksi.
• Aamulla ennen BD:n FEV1 ≥ 60 % ennustettu vierailulla 1.
• Pystyy suorittamaan hyväksyttävät keuhkojen toimintatestit FEV1:lle American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) 2019 hyväksyttävyyskriteerien mukaisesti.
• Pystyy ja haluaa suorittaa bronkoskoopian. Bronkoskoopialle ei pitäisi olla ehdottomia vasta-aiheita, kuten bronkoskoopian käsikirjassa on kuvattu.
• Dokumentoitu todiste astmasta 5 vuoden ajalta käyntiin 1 tai mukaan lukien.
• Pystyy ja haluaa noudattaa protokollan vaatimuksia, mukaan lukien kyky lukea, kirjoittaa, puhua sujuvasti kaikkien tutkimuspaikalla käytettävien osallistujien kyselylomakkeiden käännettyä kieltä ja käyttää elektronisia laitteita, kuten elektronisia potilaiden raportoimia tuloksia (ePRO) laite ja spirometri.
• Paino ≥ 40 kg ja painoindeksi < 35 kg/m2.
• Kaikilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti vierailulla 1.
• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään naisiksi, jotka on joko pysyvästi steriloitu (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai bilateraalinen salpingektomia) tai jotka ovat postmenopausaalisilla.
• Kaikkien FOCBP:iden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

• Vaikea astman paheneminen 8 viikon sisällä ennen käyntiä 1.
• Herpes zosterin uudelleenaktivoituminen (vyöruusu).
• Kliinisesti tärkeä keuhkosairaus, muu kuin astma, esim. aktiivinen keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), keuhkoputkentulehdus, keuhkofibroosi, kystinen fibroosi, liikalihavuuteen liittyvä hypoventilaatio-oireyhtymä, keuhkosyöpä, aiempi tai suunniteltu keuhkoloektomia, alfa-1-anti trypsiinin puutos, primaarinen siliaarinen dyskinesia, Churg-Straussin oireyhtymä, allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi ja hypereosinofiilinen oireyhtymä.
• Mikä tahansa häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanava-, maksa-, munuais-, neurologinen, tuki- ja liikuntaelinten, infektio-, endokriininen, metabolinen, hematologinen, psykiatrinen tai merkittävä fyysinen vamma, joka ei ole tutkijan mielestä vakaa.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydän- tai aivoverenkiertosairaus.
• Laskimotromboembolian historia.
• Osallistujat, joilla on äskettäin ollut tarttuva hepatiitti tai selittämätön keltaisuus tai joiden testi on positiivinen, tai osallistujat, joita on hoidettu hepatiitti B:n, hepatiitti C:n tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vuoksi. Positiivisuus hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenille on syy poissulkemiseen.
• Nykyinen tai aikaisempi alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö (mukaan lukien marihuana), tutkijan arvioiden mukaan. Positiivinen huumeseulontatulos, jota ei voida perustella osallistujan sairaushistorialla ja sen asiaankuuluvalla hoidolla (reseptivapaa tuote tai voimassa oleva resepti) tai alkoholin tai huumeiden väärinkäytöllä (mukaan lukien marihuana ja marihuanaa sisältävät voimassa olevat reseptit), kuten tutkija arvioi.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin pinnallinen tyvisolusyöpä.
• Hoito systeemisellä kortikosteroidilla (lyhytaikainen tai ylläpito) 8 viikon (suun kautta) tai 12 viikon (lihaksensisäinen) sisällä ennen käyntiä 1.
• Mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito (mukaan lukien hydroksiklorokiini, metotreksaatti, syklosporiini ja takrolimuusi) 12 viikon sisällä ennen käyntiä 1.
• Hoito markkinoiduilla biologisilla lääkkeillä, mukaan lukien benralitsumabi, mepolitsumabi, reslitsumabi, omalitsumabi, dupilumabi ja tetsepelumabi 6 kuukauden tai 5 käynnin 1 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Inhaloitavaa kortikosteroidia ja nopeasti vaikuttavaa β2-agonistia pelastuslääkkeenä (esim. Symbicort, Fostair tai Airsupra ylläpito- ja lievityshoito) ei sallita 30 päivää ennen käyntiä 1, seulonta-, sisäänajo- ja perusjaksojen aikana koko hoitojakson ajan. ja mieluiten 1 viikkoon asti viimeisen IMP:n annon jälkeen.
• Elävät, heikennetyt tai mRNA-rokotteet 4 viikon sisällä vierailusta 1.
• Immunoglobuliinihoito tai verituotteet 4 viikon sisällä käynnistä 1.
• Mikä tahansa immunoterapia 6 kuukauden sisällä käynnistä 1, paitsi vakaan ylläpitoannoksen allergeenispesifinen immunoterapia, joka aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1 ja sen odotetaan jatkuvan seurantajakson loppuun asti.
• Antikoagulantit (mukaan lukien K-vitamiiniantagonistit ja tekijä Xa:n estäjät). Verihiutaleiden estäjät ovat sallittuja, jos ne voidaan tutkijan mielestä turvallisesti jättää käyttämättä 7 päivää ennen toimenpidettä.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä AZD4604:lle tai jollekin valmisteen apuaineelle.
• Fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä tai laboratoriokokeessa havaittuja poikkeavia löydöksiä ovat, mutta niihin rajoittumatta: Alaniiniaminotransferaasi/transaminaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi/transaminaasi AST ≥ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini (TBL) ≥ ULN (ellei se johdu tunnetusta Gilbertin taudista), todisteet kroonisesta maksasairaudesta, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5, verihiutaleiden määrä < 150 000 mikrolitraa kohti, epänormaalit elintoiminnot 5 minuutin makuu- tai istumalevon jälkeen (vahvistettu yhdellä kontrolloidulla mittauksella) , määritellään joksikin seuraavista: systolinen verenpaine (BP) < 80 mmHg tai ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine < 50 mmHg tai ≥ 95 mmHg, pulssi < 50 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä minuutissa, keuhkopöhön tai tilavuusylikuormituksen merkkejä, mikä tahansa kliinisesti merkittävät rytmi-, johtumis- tai morfologiset poikkeavuudet EKG:ssä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, QT-aika, joka on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms.

Vain naispuolisille osallistujille - tällä hetkellä raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä) tai imettävät.

• Nykyiset tupakoitsijat tai osallistujat, joilla on tupakointihistoria ≥ 10 pakkausvuotta.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan pitkäaikainen altistuminen työperäiselle asbestille, piidioksidille, radonille, raskasmetalleille ja polysyklisille aromaattisille hiilivedyille.
• Positiivinen, ensimmäisen asteen suvussa esiintynyt primaarinen keuhkosyöpä.
• Positiivinen virtsan kotiniinitesti vierailulla 1 ja milloin tahansa tutkimuksen ajan.
• Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen käyntiä 1 tai suunniteltu sairaalahoitoleikkaus, suuri hammashoito tai sairaalahoito seulonnan, hoidon tai seurantajaksojen aikana.