천식이 있는 성인의 기도 염증 및 바이오마커에 대한 AZD4604의 효과를 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 위약 대조, 4주, 제2상 연구 (ARTEMISIA)
2025년 10월 22일 업데이트: AstraZeneca
이 연구의 목적은 중등도에서 중증 천식 환자의 기도 염증 및 AZD4604의 JAK1 관련 신호 전달 경로에 대한 효과를 위약과 비교하여 조사하는 것입니다.
연구 세부 사항은 다음과 같습니다:
- 각 참가자의 연구 기간은 약 10주입니다.
- IMP 투여 기간은 약 4주입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 중등도에서 중증 천식을 앓고 있는 성인 환자에게 4주간의 치료 기간 동안 투여된 AZD4604의 기도 염증 및 JAK1 관련 신호 전달 경로에 대한 효과를 조사하기 위한 다기관, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구입니다.
본 연구에서는 스크리닝 시 중-고용량 흡입 코르티코스테로이드 지속성 베타 작용제(ICS-LABA)로 치료를 받고 있으며 1차 방문 전 1년 이내에 적어도 1회 중증 천식 악화 병력이 있거나 1차 방문 시 천식 조절 설문지-6(ACQ-6) 점수 ≥ 1.5. 등록된 참가자는 AZD4604 또는 위약에 대해 연구에 무작위로 배정됩니다.
방문 6a(두 번째 기관지경술 포함)가 완료되기 전에 연구를 중단한 참가자는 교체됩니다.
참가자는 각각 AZD4604 또는 위약에 대해 2:1의 비율로 대화형 응답 기술/무작위화 및 시험 공급 관리 시스템을 사용하여 무작위로 배정됩니다.
무작위화는 2개의 치료군에서 FeNO가 25ppb 이상 및 미만인 참가자의 유사한 비율을 보장하기 위해 호기 산화질소(FeNO) 수준을 기준으로 계층화됩니다.
이번 연구는 약 5개국의 약 28개 현장에서 실시될 예정이다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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København NV, 덴마크, 2400
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Frankfurt, 독일, 60596
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Großhansdorf, 독일, 22927
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Barcelona, 스페인, 8025
- Research Site
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Palma de Mallorca, 스페인, 07010
- Research Site
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Santander, 스페인, 39008
- Research Site
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Birmingham, 영국, B9 5SS
- Research Site
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- Research Site
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Headington, 영국, OX3 9DU
- Research Site
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Leicester, 영국, LE3 9QP
- Research Site
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Liverpool, 영국, L7 8YE
- Research Site
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London, 영국, W12 0HS
- Research Site
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Manchester, 영국, M23 9QZ
- Research Site
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Southampton, 영국, SO9 4XY
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4Z6
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1M9
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- Research Site
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Québec, Quebec, 캐나다, G1V 4G5
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 스크리닝(방문 1) 전 ≥ 12개월에 의사가 천식을 진단했다고 문서화함.
- 1차 방문 전 최소 2개월 동안 안정적인 용량으로 LABA와 함께 중-고용량 ICS로 치료받은 참가자(ICS는 ICS-LABA 고정 용량 복합 제품 내에 포함되거나 정기적으로 함께 복용하는 별도의 흡입 제품으로 포함될 수 있음) ). 1차 방문 전 2개월 이상 안정적인 용량으로 추가적인 천식 조절 요법(예: 지속성 무스카린 길항제, 류코트리엔 수용체 길항제)을 사용한 치료가 허용됩니다. 유지 관리용 전신 코르티코스테로이드(경구 또는 주사)를 사용한 치료는 허용되지 않습니다.
- 1차 방문 전 1년 이내에 1회 이상의 중증 천식 악화 또는 1차 방문 시 ACQ-6 ≥ 1.5의 기록된 병력. 중증 천식 악화는 천식으로 인해 입원 환자 입원(입원 환자 시설에 입원 및/또는 24시간 이상 의료 시설에서 평가 및 치료로 정의됨)으로 이어질 정도로 천식이 악화되는 것으로 정의됩니다.
- 아침 BD 전 FEV1 ≥ 1차 방문에서 예상되는 60%.
- 미국 흉부 학회/유럽 호흡기 학회(ATS/ERS) 2019 허용 기준에 따라 FEV1에 대해 허용 가능한 폐 기능 테스트를 수행할 수 있습니다.
- 기관지경술을 받을 수 있고 의향이 있습니다. 기관지경술 매뉴얼에 설명된 바와 같이 기관지경술에 대한 절대적인 금기 사항이 있어서는 안 됩니다.
- 1차 방문까지 또는 1차 방문을 포함하여 5년 동안 천식에 대한 문서화된 증거.
- 연구 현장에서 사용되는 모든 참가자 대상 설문지의 번역된 언어를 읽고, 쓰고, 유창하게 구사하고 전자 장치(예: 전자 환자 보고 결과(ePRO))를 사용하는 능력을 포함하여 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 기꺼이 준수합니다. 장치 및 폐활량계.
- 체중 ≥ 40kg 및 체질량 지수 < 35kg/m2.
- 모든 여성은 1차 방문 시 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 가임 가능성이 없는 여성은 영구적으로 불임 수술(자궁적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술)을 받거나 폐경 후인 여성으로 정의됩니다.
- 불임 수술을 받지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 모든 FOCBP는 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 1차 방문 전 8주 이내에 심각한 천식 악화.
- 대상포진 재활성화(대상포진)의 병력.
- 천식 이외의 임상적으로 중요한 폐질환(예: 활동성 폐 감염, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 기관지 확장증, 폐 섬유증, 낭포성 섬유증, 비만과 관련된 호흡곤란 증후군, 폐암, 과거력 또는 계획된 폐엽절제술, 알파-1 항-폐쇄성 폐질환) 트립신 결핍, 원발성 섬모 운동 이상증, Churg-Strauss 증후군, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 및 과호산구성 증후군.
- 연구자의 의견에 안정적이지 않은 심혈관, 위장, 간, 신장, 신경, 근골격, 감염, 내분비, 대사, 혈액, 정신 또는 주요 신체 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 장애.
- 임상적으로 중요한 심장 또는 뇌혈관 질환.
- 정맥 혈전색전증의 병력.
- 최근 감염성 간염 또는 설명할 수 없는 황달 병력이 있거나 이에 대한 양성 반응을 보인 참가자 또는 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 치료를 받은 참가자. B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원에 대한 양성은 제외 이유입니다.
- 조사관의 판단에 따라 알코올 또는 약물 남용(마리화나 포함)의 현재 또는 이전 병력. 참가자의 병력 및 관련 치료(비처방 제품 또는 유효한 처방) 또는 현재 알코올 또는 약물 남용(마리화나 및 마리화나 함유 유효한 처방 포함) 이력 또는 현재로 인해 정당화될 수 없는 긍정적인 약물 검사 결과 조사관이 판단함.
- 표재성 기저세포암종 이외의 악성종양의 병력.
- 1차 방문 전 8주(경구) 또는 12주(근육주사) 이내에 전신 코르티코스테로이드(단기 또는 유지) 사용으로 치료합니다.
- 1차 방문 전 12주 이내에 면역억제 요법(하이드록시클로로퀸, 메토트렉세이트, 사이클로스포린 및 타크로리무스 포함)을 받은 경우.
- 벤랄리주맙, 메폴리주맙, 레슬리주맙, 오말리주맙, 두필루맙, 테제펠루맙 등 시판되는 생물학적 제제를 사용하여 6개월 이내 또는 1차 방문 후 5년 반감기 중 더 긴 기간 내에 치료합니다.
- 흡입용 코르티코스테로이드와 속효성 β2 작용제를 구조 약물(예: Symbicort, Fostair 또는 Airsupra 유지 및 완화제 치료)로 사용하는 것은 1차 방문 30일 전, 스크리닝, 도입 및 기준 기간 동안 치료 기간 전체에 걸쳐 허용되지 않습니다. , 바람직하게는 IMP의 마지막 투여 후 1주까지.
- 1차 방문 후 4주 이내에 생백신, 약독화 백신 또는 mRNA 백신.
- 1차 방문 후 4주 이내에 면역글로불린 요법 또는 혈액 제제.
- 안정적인 유지 용량의 알레르겐 특이적 면역요법을 제외하고 1차 방문 후 6개월 이내의 모든 면역요법은 1차 방문 전 최소 4주 전에 시작되었으며 추적 관찰 기간이 끝날 때까지 계속될 것으로 예상됩니다.
- 항응고제(비타민 K 길항제 및 인자 Xa 억제제 포함). 항혈소판제는 검사자의 의견으로 시술 전 7일 동안 안전하게 보류할 수 있는 경우 허용됩니다.
- AZD4604 또는 제품의 부형제에 대해 과민증이 있는 것으로 알려진 참가자.
- 신체 검사, ECG 또는 실험실 검사에서 확인된 이상 소견에는 알라닌 아미노트랜스퍼라제/트랜스아미나제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제/트랜스아미나제 AST ≥ 1.5 × 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈(TBL) ≥ ULN이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. (알려진 길버트병으로 인한 경우 제외), 만성 간 질환의 증거, 국제 표준화 비율(INR) > 1.5, 혈소판 수 < 마이크로리터당 150,000, 비정상 활력 징후, 5분간 누운 자세 또는 앉은 자세로 휴식한 후(1개의 통제된 측정으로 확인) , 다음 중 하나로 정의됨: 수축기 혈압(BP) < 80mmHg 또는 ≥ 150mmHg, 확장기 혈압 < 50mmHg 또는 ≥ 95mmHg, 맥박 < 50bpm 또는 > 100bpm, 폐부종 또는 체액 과부하 징후, 모두 Fridericia 공식(QTcF) > 450 ms를 사용하여 교정된 QT 간격을 포함하되 이에 국한되지 않는 ECG의 임상적으로 중요한 리듬, 전도 또는 형태 이상.
여성 참가자에게만 해당 - 현재 임신 중이거나(임신 테스트 양성으로 확인됨) 또는 모유 수유 중입니다.
- 현재 흡연자이거나 흡연 이력이 10갑년 이상인 참가자.
- 직업상 석면, 실리카, 라돈, 중금속 및 다환 방향족 탄화수소에 장기간 노출된 것으로 알려진 참가자.
- 원발성 폐암의 양성 1차 가족력.
- 방문 1 및 연구 전반에 걸쳐 임의의 시점에서 양성 소변 코티닌 테스트.
- 1차 방문 전 8주 이내의 대수술, 또는 계획된 입원환자 수술, 주요 치과 시술 또는 스크리닝, 치료 또는 추적 기간 동안의 입원.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AZD4604
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야누스 키나제 1(JAK1) 억제제
다른 이름들:
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위약 비교기: AZD4604에 대한 위약
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AZD4604에 대한 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기관지 칫솔질 시 T2 및 비-T2 발현, JAK1 관련 유전자 및 유전자 시그니처의 기준선부터 시험용 의약품(IMP) 투여 종료까지의 변화
기간: 4 주
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기도 상피 세포의 유전자 발현
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기관지 생검에서 STAT 인산화의 기준선부터 IMP 투여 종료까지의 변화
기간: 4 주
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기도 내 STAT 인산화에 대한 위약과 비교하여 AZD4604의 효과를 평가합니다.
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4 주
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기관지 생검에서 염증 세포, 기도 평활근 세포 및 술잔 세포를 포함하되 이에 국한되지 않는 기도 세포 수의 변화(현미경 평가로 결정된 mm²당 세포 수)
기간: 4 주
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위약과 비교하여 기도의 세포 병리에 대한 AZD4604의 효과를 탐색합니다.
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 8월 5일
기본 완료 (실제)
2025년 10월 15일
연구 완료 (실제)
2025년 10월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 5월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 5월 24일
처음 게시됨 (실제)
2024년 5월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 22일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
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