Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах 4-недельное исследование фазы II для оценки влияния AZD4604 на воспаление дыхательных путей и биомаркеры у взрослых с астмой (ARTEMISIA)

Критерии включения:

• Документально подтвержденная астма, диагностированная врачом за ≥ 12 месяцев до скрининга (визит 1).
• Участники, получавшие средние и высокие дозы ИГКС в сочетании с ДДБА в стабильной дозе в течение как минимум 2 месяцев до визита 1 (ИКС могут содержаться в комбинированном продукте с фиксированной дозой ИКС-ДДБА или в виде отдельных ингаляционных препаратов, регулярно принимаемых вместе). ). Разрешено лечение дополнительными средствами, контролирующими астму (например, антагонистами мускариновых рецепторов длительного действия, антагонистами лейкотриеновых рецепторов) в стабильной дозе ≥ 2 месяцев до первого визита. Лечение поддерживающими системными кортикостероидами (пероральными или инъекционными) не допускается.
• Документально подтвержденный анамнез ≥ 1 тяжелого обострения астмы в течение 1 года до визита 1 или ACQ-6 ≥ 1,5 при визите 1. Тяжелое обострение астмы определяется как ухудшение астмы, которое приводит к госпитализации (определяемой как госпитализация в стационар и/или обследование и лечение в медицинском учреждении в течение ≥ 24 часов) по поводу астмы.
• Утренний ОФВ1 перед BD ≥ 60% прогнозировался на первом визите.
• Способен выполнить приемлемое тестирование функции легких на ОФВ1 в соответствии с критериями приемлемости Американского торакального общества/Европейского респираторного общества (ATS/ERS) 2019.
• Умеет и желает провести бронхоскопию. Абсолютных противопоказаний к бронхоскопии, указанных в руководстве по бронхоскопии, быть не должно.
• Документированные доказательства наличия астмы в течение 5 лет до или включая визит 1.
• Способен и готов соблюдать требования протокола, включая способность читать, писать, свободно говорить на языке перевода всех анкет для участников, используемых в исследовательском центре, и использовать электронные устройства, например, электронные отчеты о результатах лечения пациентов (ePRO) прибор и спирометр.
• Масса тела ≥ 40 кг и индекс массы тела < 35 кг/м2.
• На первом визите все женщины должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность.
• К женщинам, не способным к деторождению, относятся женщины, которые либо подверглись постоянной стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия), либо находятся в постменопаузе.
• Все FOCBP, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны согласиться использовать один высокоэффективный метод контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

• Тяжелое обострение астмы в течение 8 недель до первого визита.
• История реактивации опоясывающего герпеса (опоясывающий лишай).
• Клинически значимое заболевание легких, кроме астмы, например, активная инфекция легких, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхоэктазы, фиброз легких, муковисцидоз, синдром гиповентиляции, связанный с ожирением, рак легких, лобэктомия легких в анамнезе или запланированная, альфа-1-анти- дефицит трипсина, первичная цилиарная дискинезия, синдром Черджа-Стросса, аллергический бронхолегочный аспергиллез и гиперэозинофильный синдром.
• Любое нарушение, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, скелетно-мышечные, инфекционные, эндокринные, метаболические, гематологические, психиатрические или серьезные физические нарушения, которые, по мнению исследователя, не являются стабильными.
• Любое клинически значимое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание.
• В анамнезе венозная тромбоэмболия.
• Участники с недавним анамнезом или положительным тестом на инфекционный гепатит или необъяснимую желтуху, а также участники, проходившие лечение от гепатита B, гепатита C или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV) является основанием для исключения.
• Текущая или предыдущая история злоупотребления алкоголем или наркотиками (включая марихуану), по мнению следователя. Положительный результат скрининга на наркотики, который не может быть подтвержден историей болезни участника и соответствующим лечением (продукт, отпускаемый без рецепта или действительный рецепт), или историей или текущим злоупотреблением алкоголем или наркотиками (включая марихуану и действительные рецепты, содержащие марихуану), как судит следователь.
• В анамнезе злокачественные новообразования, кроме поверхностной базальноклеточной карциномы.
• Лечение системными кортикостероидами (кратковременное или поддерживающее) в течение 8 недель (перорально) или 12 недель (внутримышечно) перед визитом 1.
• Любая иммуносупрессивная терапия (включая гидроксихлорохин, метотрексат, циклоспорин и такролимус) в течение 12 недель до первого визита.
• Лечение продаваемыми биологическими препаратами, включая бенрализумаб, меполизумаб, реслизумаб, омализумаб, дупилумаб и тезепелумаб, в течение 6 месяцев или 5 периодов полувыведения после первого визита, в зависимости от того, что дольше.
• Ингаляционный кортикостероид плюс быстродействующий β2-агонист в качестве препарата неотложной помощи (например, Симбикорт, Фостэр или Эйрсупра для поддерживающего и облегченного лечения) не допускается за 30 дней до визита 1, во время скринингового, вводного и исходного периодов, на протяжении всего периода лечения. и предпочтительно в течение 1 недели после последнего введения ИЛП.
• Живые, аттенуированные вакцины или вакцины мРНК в течение 4 недель после первого визита.
• Иммуноглобулиновая терапия или препараты крови в течение 4 недель после первого визита.
• Любая иммунотерапия в течение 6 месяцев после 1-го визита, за исключением аллерген-специфической иммунотерапии в стабильной поддерживающей дозе, начатая как минимум за 4 недели до 1-го визита, и ожидается, что она будет продолжаться до конца периода наблюдения.
• Антикоагулянты (включая антагонисты витамина К и ингибиторы фактора Ха). Антиагреганты разрешены, если, по мнению исследователя, их прием можно безопасно отменить за 7 дней до процедуры.
• Участники с известной гиперчувствительностью к AZD4604 или любому из вспомогательных веществ продукта.
• Отклонения от нормы, выявленные при физическом осмотре, ЭКГ или лабораторных исследованиях, включают, помимо прочего: аланинаминотрансферазу/трансаминазу (АЛТ) или аспартатаминотрансферазу/трансаминазу, АСТ ≥ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН), общий билирубин (ТБЛ) ≥ ВГН. (если только это не связано с болезнью Жильбера), Признаки хронического заболевания печени, Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5, Количество тромбоцитов < 150 000 на микролитр, Отклонения от показателей жизнедеятельности после 5 минут пребывания в положении лежа или сидя (подтверждено 1 контролируемым измерением) , определяемый как любое из следующих: Систолическое артериальное давление (АД) < 80 мм рт. ст. или ≥ 150 мм рт. ст., Диастолическое АД < 50 мм рт. ст. или ≥ 95 мм рт. ст., Пульс < 50 уд./мин или > 100 уд./мин, Признаки отека легких или объемной перегрузки, Любой клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии на ЭКГ, включая, помимо прочего, интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс.

Только для участниц женского пола, беременных (подтверждено положительным тестом на беременность) или кормящих грудью.

• Нынешние курильщики или участники со стажем курения ≥ 10 пачко-лет.
• Участники с известным длительным воздействием профессионального асбеста, кремнезема, радона, тяжелых металлов и полициклических ароматических углеводородов.
• Положительный семейный анамнез первичного рака легких первой степени.
• Положительный тест на котинин в моче при первом посещении и в любой момент времени на протяжении всего исследования.
• Крупная операция в течение 8 недель до первого визита или плановая стационарная операция, серьезная стоматологическая процедура или госпитализация во время скрининга, лечения или периода наблюдения.