がん患者におけるプロバイオティクスATG-F4の効果

化学療法はがん治療法のひとつですが、一部の抗がん剤は悪液質の発生や進行に影響を与えると考えられています。 化学療法誘発性悪液質とは、化学療法によって引き起こされる食欲低下、体重減少、筋肉量の減少、疲労などの症状を指します。 抗がん剤は腫瘍細胞を排除または抑制するために使用されますが、ほとんどは静脈内に投与されるため、腫瘍細胞だけでなく健康な細胞や組織にも損傷を与える可能性があります。 シクロホスファミド、5-フルオロウラシル (5-FU)、およびシスプラチンは負の窒素バランスを引き起こし、体重減少につながりますが、シスプラチン、イリノテカン、アドリアマイシン、およびエトポシドは、NF-κB 活性化を通じて筋肉の消耗を引き起こす可能性があります。 さらに、FOLFIRI (5-フルオロウラシル、イリノテカン、シスプラチン) のような併用化学療法による筋肉損失は、細胞外シグナル調節キナーゼ 1/2 (ERK1/2) および p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼの活性化と関連しています。 さらに、代謝の観点からアプローチした研究では、がん誘発性悪液質と化学療法誘発性悪液質の明確な違いが示されており、抗がん剤による悪液質とがん性悪液質を区別して研究する必要性が強調されています。 結論として、抗がん剤はがん細胞の死滅と腫瘍増殖の抑制に不可欠ですが、長期投与による化学療法による正常細胞への損傷による悪液質の発生は、全身の健康を維持するために対処する必要がある課題を引き起こしています。患者の。

一方、マイクロバイオームとは、特定の環境に存在する微生物の総和を指し、特にヒトマイクロバイオームとは、人体と共生する共生微生物、共生微生物、病原微生物の集合体を指します。 すべての微生物の約 95% は結腸を含む消化管に存在し、呼吸器系、生殖器系、口腔系、皮膚系にも広く分布しています。 腸内マイクロバイオームは、体内の栄養素の吸収、免疫系の調節、感染症の予防において重要な役割を果たすことが知られています。

いくつかの研究は、腸内マイクロバイオームの組成と機能の変化が、化学療法を受けているがん患者における悪液質の発症と進行に寄与している可能性を示唆しています。 化学療法を受けたマウスの腸内細菌叢を無菌マウスに移植した実験では、無菌マウスでは炎症関連 C-X-C モチーフケモカインリガンド 1 (CXCL1) の増加が観察され、それに伴い運動量や運動量が大幅に減少しました。身体活動。 この結果は、化学療法が腸内細菌叢の変化を誘発し、それが全身に影響を与える可能性があることを示しています。

化学療法は、微生物群集構造の不均衡である腸内細菌叢異常を誘発する可能性があり、有益な細菌の減少と有害な細菌の過剰増殖につながり、炎症を引き起こして腸のバリア機能を損なう可能性があります。 最終的に、これは炎症反応を促進し、がん患者の筋肉減少と体重減少を悪化させる可能性があります。 さらに、栄養素の吸収や代謝にも影響を及ぼし、栄養失調やエネルギーの不均衡を引き起こす可能性があります。

さらに、腸内微生物群集は、宿主の代謝や免疫機能の調節において重要な役割を果たす短鎖脂肪酸 (SCFA) などのさまざまな代謝産物を生成します。 腸内細菌叢異常は、腸のタンパク質合成とエネルギー代謝に影響を与える可能性があります。 全体として、化学療法誘発性悪液質の症状に腸内マイクロバイオームと代謝産物が深く関与していることは、マイクロバイオームに基づく治療法が化学療法誘発性悪液質の緩和または治療における興味深い開発ターゲットとなり得ることを示唆しています。

プロバイオティクスは、腸の機能に対する調節効果を通じて、便秘や下痢などの胃腸の状態を改善し、腸内の有害な細菌を抑制し、病気を予防することが一般に知られています。 また、免疫力の向上、膣の健康の改善、アレルギーの軽減などの効果があることも知られています。 特に、腸内の微生物全体を構成するマイクロバイオームの治療薬としてプロバイオティクスの開発を目的とした世界的な研究が進行中です。 最近、クロストリジウム・ディフィシル感染症に対するマイクロバイオーム療法が FDA に承認されたことにより、この分野の研究が増加しています。

本研究で使用した試験菌株ロイテリ菌ATG-F4は、前臨床研究の結果に基づき安全性が確認されています。 腫瘍を移植し、抗がん剤で治療したマウスに投与すると、体重減少、筋肉量の減少、筋力低下の改善が観察された。 さらに、下痢の症状を軽減し、腸内細菌叢を正常化するのに役立ちました。 これらの効果は、抗がん剤によって誘発される炎症反応の抑制に関連していることが判明しました。 この試験は、先行研究に基づいて、治験薬LT-002（ロイテリ菌ATG-F4）ががん患者における安全性と抗がん剤副作用の改善に及ぼす影響を解析するために計画されました。