Die Wirkung des Probiotikums ATG-F4 bei Krebspatienten

Die Chemotherapie ist eine der Methoden zur Krebsbehandlung, einige Krebsmedikamente scheinen jedoch das Auftreten und Fortschreiten der Kachexie zu beeinflussen. Chemotherapie-induzierte Kachexie bezieht sich auf Symptome wie Appetitverlust, Gewichtsverlust, Muskelmasseabbau und Müdigkeit, die durch eine Chemotherapie verursacht werden. Während Antikrebsmittel zur Eliminierung oder Unterdrückung von Tumorzellen eingesetzt werden, werden die meisten davon intravenös verabreicht und können möglicherweise nicht nur Tumorzellen, sondern auch gesunde Zellen und Gewebe schädigen. Cyclophosphamid, 5-Fluorouracil (5-FU) und Cisplatin induzieren eine negative Stickstoffbilanz, die zu Gewichtsverlust führt, während Cisplatin, Irinotecan, Adriamycin und Etoposid durch die Aktivierung von NF-κB Muskelschwund verursachen können. Darüber hinaus ist Muskelverlust aufgrund einer Kombinationschemotherapie wie FOLFIRI (5-Fluorouracil, Irinotecan, Cisplatin) mit der Aktivierung der extrazellulären signalregulierten Kinase 1/2 (ERK1/2) und der p38-Mitogen-aktivierten Proteinkinase verbunden. Darüber hinaus haben Untersuchungen aus metabolischer Sicht deutliche Unterschiede zwischen krebsbedingter Kachexie und chemotherapiebedingter Kachexie aufgezeigt, was die Notwendigkeit unterstreicht, durch Krebsmedikamente induzierte Kachexie getrennt von Krebskachexie zu unterscheiden und zu untersuchen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Krebsmedikamente zwar für das Absterben von Krebszellen und die Hemmung des Tumorwachstums unerlässlich sind, das Auftreten von Kachexie aufgrund einer durch Chemotherapie verursachten Schädigung normaler Zellen bei längerer Verabreichung jedoch eine Herausforderung darstellt, die angegangen werden muss, um die allgemeine Gesundheit zu erhalten der Patienten.

Andererseits bezieht sich das Mikrobiom auf die Gesamtsumme aller in einer bestimmten Umgebung vorhandenen Mikroorganismen, und das menschliche Mikrobiom bezieht sich insbesondere auf die Ansammlung kommensaler, symbiotischer und pathogener Mikroorganismen, die mit dem menschlichen Körper koexistieren. Ungefähr 95 % aller Mikroben befinden sich im Magen-Darm-Trakt, einschließlich des Dickdarms, und sie sind auch weit verbreitet in den Atmungs-, Fortpflanzungs-, Mund- und Hautsystemen. Es ist bekannt, dass das Darmmikrobiom eine entscheidende Rolle bei der Nährstoffaufnahme, der Regulierung des Immunsystems und der Prävention von Infektionskrankheiten im Körper spielt.

Mehrere Studien deuten darauf hin, dass Veränderungen in der Zusammensetzung und Funktion des Darmmikrobioms zur Entwicklung und zum Fortschreiten der Kachexie bei Krebspatienten beitragen können, die sich einer Chemotherapie unterziehen. In Experimenten, bei denen Darmmikrobiota von mit Chemotherapie behandelten Mäusen in keimfreie Mäuse transplantiert wurden, wurde bei den keimfreien Mäusen ein Anstieg des entzündungsbedingten C-X-C-Motiv-Chemokin-Liganden 1 (CXCL1) beobachtet, begleitet von einer signifikanten Abnahme ihrer Bewegung und Bewegung physische Aktivität. Dieses Ergebnis weist darauf hin, dass eine Chemotherapie Veränderungen in der Darmmikrobiota hervorruft, die sich wiederum auf den gesamten Körper auswirken können.

Eine Chemotherapie kann eine Dysbiose auslösen, ein Ungleichgewicht in der mikrobiellen Gemeinschaftsstruktur, was zu einer Verringerung nützlicher Bakterien und einem übermäßigen Wachstum schädlicher Bakterien führt, was Entzündungen auslösen und die Funktion der Darmbarriere beeinträchtigen kann. Letztendlich kann dies Entzündungsreaktionen fördern und den Muskelschwund und Gewichtsverlust bei Krebspatienten verschlimmern. Darüber hinaus kann es auch die Nährstoffaufnahme und den Stoffwechsel beeinträchtigen, was zu Unterernährung und einem Energieungleichgewicht führen kann.

Darüber hinaus produzieren mikrobielle Gemeinschaften im Darm verschiedene Metaboliten, wie zum Beispiel kurzkettige Fettsäuren (SCFAs), die eine wichtige Rolle im Stoffwechsel des Wirts und bei der Regulierung der Immunfunktion spielen. Dysbiose kann die Proteinsynthese und den Energiestoffwechsel im Darm beeinträchtigen. Insgesamt deutet die starke Beteiligung des Darmmikrobioms und seiner Metaboliten an den durch Chemotherapie verursachten Kachexiesymptomen darauf hin, dass mikrobiombasierte Therapien ein interessantes Entwicklungsziel für die Linderung oder Behandlung der durch Chemotherapie verursachten Kachexie sein könnten.

Es ist allgemein bekannt, dass Probiotika Magen-Darm-Beschwerden wie Verstopfung und Durchfall lindern, schädliche Bakterien im Darm hemmen und durch ihre regulierende Wirkung auf die Darmfunktion Krankheiten vorbeugen. Es ist auch bekannt, dass sie Wirkungen wie eine Stärkung des Immunsystems, eine Verbesserung der Vaginalgesundheit und eine Linderung von Allergien haben. Insbesondere gibt es weltweit laufende Forschungen, die darauf abzielen, Probiotika als Therapeutika für das Mikrobiom, das die Gesamtheit der Mikroorganismen im Darm darstellt, zu entwickeln. Mit der FDA-Zulassung der Mikrobiomtherapie bei Clostridiosis-difficile-Infektionen hat die Forschung auf diesem Gebiet kürzlich zugenommen.

Der in dieser Studie verwendete Teststamm von Lactobacillus reuteri ATG-F4 wurde auf der Grundlage präklinischer Forschungsergebnisse als sicher bestätigt. Bei Verabreichung an Mäuse, denen Tumore transplantiert worden waren und die dann mit Antikrebsmitteln behandelt wurden, konnte eine Verbesserung des Gewichtsverlusts, der Verringerung der Muskelmasse und der Abnahme der Muskelkraft beobachtet werden. Darüber hinaus trug es dazu bei, Durchfallsymptome zu lindern und die Darmflora zu normalisieren. Es wurde festgestellt, dass diese Effekte mit der Unterdrückung von Entzündungsreaktionen verbunden sind, die durch Antikrebsmittel hervorgerufen werden. Basierend auf früheren Studien war diese Studie geplant, um die Auswirkungen des Prüfpräparats LT-002 (Lactobacillus reuteri ATG-F4) auf die Sicherheit und Verbesserung der Nebenwirkungen von Krebsmedikamenten bei Krebspatienten zu analysieren.