O efeito dos probióticos ATG-F4 em pacientes com câncer

A quimioterapia é um dos métodos de tratamento do câncer, mas alguns agentes anticancerígenos parecem influenciar a ocorrência e progressão da caquexia. Caquexia induzida por quimioterapia refere-se a sintomas como perda de apetite, perda de peso, redução de massa muscular e fadiga causada pela quimioterapia. Embora os agentes anticâncer sejam usados ​​para eliminar ou suprimir células tumorais, a maioria é administrada por via intravenosa, causando potencialmente danos não apenas às células tumorais, mas também às células e tecidos saudáveis. A ciclofosfamida, o 5-fluorouracil (5-FU) e a cisplatina induzem um balanço de nitrogênio negativo, levando à perda de peso, enquanto a cisplatina, o irinotecano, a adriamicina e o etoposídeo podem causar perda muscular por meio da ativação do NF-κB. Além disso, a perda muscular devido à quimioterapia combinada como FOLFIRI (5-fluorouracil, irinotecano, cisplatina) está associada à ativação da quinase 1/2 regulada por sinal extracelular (ERK1/2) e da proteína quinase p38 ativada por mitógeno. Além disso, a investigação abordada a partir de uma perspectiva metabólica mostrou diferenças claras entre a caquexia induzida pelo cancro e a caquexia induzida pela quimioterapia, destacando a necessidade de diferenciar e estudar a caquexia induzida por agentes anticancerígenos separadamente da caquexia do cancro. Em conclusão, embora os agentes anticancerígenos sejam essenciais para o desaparecimento das células cancerígenas e a inibição do crescimento tumoral, a ocorrência de caquexia devido a danos induzidos pela quimioterapia nas células normais através da administração prolongada representa um desafio que precisa de ser abordado para manter a saúde geral. de pacientes.

Por outro lado, o microbioma refere-se à soma total de todos os microrganismos presentes num ambiente específico, e o microbioma humano refere-se especificamente ao conjunto de microrganismos comensais, simbióticos e patogénicos que coexistem com o corpo humano. Aproximadamente 95% de todos os micróbios residem no trato gastrointestinal, incluindo o cólon, e também estão amplamente distribuídos nos sistemas respiratório, reprodutivo, oral e cutâneo. O microbioma intestinal é conhecido por desempenhar um papel crucial na absorção de nutrientes, na regulação do sistema imunológico e na prevenção de doenças infecciosas no corpo.

Vários estudos sugerem que alterações na composição e função do microbioma intestinal podem contribuir para o desenvolvimento e progressão da caquexia em pacientes com cancro submetidos a quimioterapia. Em experimentos em que a microbiota intestinal de camundongos tratados com quimioterapia foi transplantada para camundongos livres de germes, foi observado um aumento no ligante 1 de quimiocina do motivo C-X-C relacionado à inflamação (CXCL1) nos camundongos livres de germes, acompanhado por uma diminuição significativa em seu movimento e atividade física. Este resultado indica que a quimioterapia induz alterações na microbiota intestinal, que por sua vez podem impactar todo o corpo.

A quimioterapia pode induzir disbiose, um desequilíbrio na estrutura da comunidade microbiana, levando à redução de bactérias benéficas e ao crescimento excessivo de bactérias nocivas, o que pode desencadear inflamação e prejudicar a função da barreira intestinal. Em última análise, isto pode promover respostas inflamatórias, exacerbando a perda muscular e de peso em pacientes com cancro. Além disso, também pode afetar a absorção e o metabolismo de nutrientes, levando à desnutrição e ao desequilíbrio energético.

Além disso, as comunidades microbianas intestinais produzem vários metabólitos, como ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), que desempenham papéis importantes no metabolismo do hospedeiro e na regulação da função imunológica. A disbiose pode afetar a síntese de proteínas intestinais e o metabolismo energético. No geral, o profundo envolvimento do microbioma intestinal e dos metabólitos nos sintomas de caquexia induzida por quimioterapia sugere que as terapias baseadas em microbioma podem ser um alvo de desenvolvimento interessante para aliviar ou tratar a caquexia induzida por quimioterapia.

Os probióticos são geralmente conhecidos por melhorar as condições gastrointestinais, como obstipação e diarreia, inibir bactérias nocivas no intestino e prevenir doenças através dos seus efeitos reguladores na função intestinal. Eles também são conhecidos por terem efeitos como aumento do sistema imunológico, melhora da saúde vaginal e alívio de alergias. Em particular, há investigação global em curso que visa desenvolver probióticos como agentes terapêuticos para o microbioma, que constitui a totalidade dos microrganismos no intestino. Recentemente, com a aprovação da FDA da terapia de microbioma para infecção por Clostridiose difficile, a pesquisa nesta área tem aumentado.

A cepa de teste de Lactobacillus reuteri ATG-F4 usada neste estudo foi confirmada como segura com base em resultados de pesquisas pré-clínicas. Quando administrado a camundongos transplantados com tumores e depois tratados com agentes anticancerígenos, observou-se melhora na perda de peso, redução da massa muscular e declínio da força muscular. Além disso, ajudou a aliviar os sintomas da diarreia e a normalizar a microbiota intestinal. Verificou-se que estes efeitos estão associados à supressão das respostas inflamatórias induzidas por agentes anticancerígenos. Com base em estudos anteriores, este ensaio foi planejado para analisar o impacto do produto experimental LT-002 (Lactobacillus reuteri ATG-F4) na segurança e na melhoria dos efeitos colaterais dos agentes anticancerígenos em pacientes com câncer.