Het effect van probiotica ATG-F4 bij kankerpatiënten

Chemotherapie is een van de behandelmethoden voor kanker, maar sommige antikankermiddelen lijken het optreden en de progressie van cachexie te beïnvloeden. Door chemotherapie geïnduceerde cachexie verwijst naar symptomen zoals verlies van eetlust, gewichtsverlies, vermindering van de spiermassa en vermoeidheid veroorzaakt door chemotherapie. Hoewel antikankermiddelen worden gebruikt om tumorcellen te elimineren of te onderdrukken, worden de meeste intraveneus toegediend, waardoor mogelijk niet alleen schade aan tumorcellen maar ook aan gezonde cellen en weefsels wordt veroorzaakt. Cyclofosfamide, 5-fluorouracil (5-FU) en cisplatine induceren een negatieve stikstofbalans, wat leidt tot gewichtsverlies, terwijl cisplatine, irinotecan, adriamycine en etoposide spierafbraak kunnen veroorzaken door NF-KB-activering. Bovendien wordt spierverlies als gevolg van combinatiechemotherapie zoals FOLFIRI (5-fluorouracil, irinotecan, cisplatine) geassocieerd met extracellulaire signaalgereguleerde kinase 1/2 (ERK1/2) en p38 mitogeen-geactiveerde proteïnekinase-activering. Bovendien heeft onderzoek benaderd vanuit een metabolisch perspectief duidelijke verschillen aangetoond tussen door kanker geïnduceerde cachexie en door chemotherapie geïnduceerde cachexie, wat de noodzaak benadrukt om cachexie die wordt geïnduceerd door antikankermiddelen afzonderlijk van kankercachexie te differentiëren en te bestuderen. Concluderend: hoewel antikankermiddelen essentieel zijn voor de afbraak van kankercellen en de remming van tumorgroei, vormt het optreden van cachexie als gevolg van door chemotherapie geïnduceerde schade aan normale cellen door langdurige toediening een uitdaging die moet worden aangepakt om de algehele gezondheid te behouden. van patiënten.

Aan de andere kant verwijst het microbioom naar de totale som van alle micro-organismen die in een specifieke omgeving aanwezig zijn, en het menselijke microbioom verwijst specifiek naar de verzameling commensale, symbiotische en pathogene micro-organismen die naast het menselijk lichaam bestaan. Ongeveer 95% van alle microben bevindt zich in het maagdarmkanaal, inclusief de dikke darm, en ze zijn ook wijd verspreid in de luchtwegen, de voortplanting, de mond en de huid. Het is bekend dat het darmmicrobioom een ​​cruciale rol speelt bij de opname van voedingsstoffen, de regulering van het immuunsysteem en de preventie van infectieziekten in het lichaam.

Verschillende onderzoeken suggereren dat veranderingen in de samenstelling en functie van het darmmicrobioom kunnen bijdragen aan de ontwikkeling en progressie van cachexie bij kankerpatiënten die chemotherapie ondergaan. In experimenten waarbij de darmmicrobiota van met chemotherapie behandelde muizen werden getransplanteerd in kiemvrije muizen, werd een toename van het ontstekingsgerelateerde C-X-C-motief chemokine ligand 1 (CXCL1) waargenomen bij de kiemvrije muizen, vergezeld van een significante afname in hun beweging en fysieke activiteit. Dit resultaat geeft aan dat chemotherapie veranderingen in de darmmicrobiota teweegbrengt, die op hun beurt gevolgen kunnen hebben voor het hele lichaam.

Chemotherapie kan dysbiose veroorzaken, een onevenwicht in de microbiële gemeenschapsstructuur, wat leidt tot een vermindering van nuttige bacteriën en een overgroei van schadelijke bacteriën, wat ontstekingen kan veroorzaken en de darmbarrièrefunctie kan aantasten. Uiteindelijk kan dit ontstekingsreacties bevorderen, waardoor spierverlies en gewichtsverlies bij kankerpatiënten worden verergerd. Bovendien kan het ook de opname van voedingsstoffen en het metabolisme beïnvloeden, wat kan leiden tot ondervoeding en een verstoord energieevenwicht.

Bovendien produceren darmmicrobiële gemeenschappen verschillende metabolieten, zoals vetzuren met een korte keten (SCFA's), die een belangrijke rol spelen bij het metabolisme van de gastheer en de regulering van de immuunfunctie. Dysbiose kan de eiwitsynthese en het energiemetabolisme in de darm beïnvloeden. Over het geheel genomen suggereert de diepgaande betrokkenheid van het darmmicrobioom en de metabolieten bij door chemotherapie geïnduceerde cachexiesymptomen dat op microbiomen gebaseerde therapieën een interessant ontwikkelingsdoel zouden kunnen zijn voor het verlichten of behandelen van door chemotherapie geïnduceerde cachexie.

Het is algemeen bekend dat probiotica gastro-intestinale aandoeningen zoals constipatie en diarree verbeteren, schadelijke bacteriën in de darmen remmen en ziekten voorkomen door hun regulerende effecten op de darmfunctie. Het is ook bekend dat ze effecten hebben zoals immuunverbetering, verbetering van de vaginale gezondheid en verlichting van allergieën. Er wordt met name wereldwijd onderzoek gedaan naar de ontwikkeling van probiotica als therapeutische middelen voor het microbioom, dat het totaal aan micro-organismen in de darmen vormt. Onlangs, met de goedkeuring door de FDA van microbioomtherapie voor Clostridiosis difficile-infectie, is het onderzoek op dit gebied toegenomen.

Op basis van preklinische onderzoeksresultaten is bevestigd dat de teststam van Lactobacillus reuteri ATG-F4 die in dit onderzoek is gebruikt, veilig is. Wanneer het werd toegediend aan muizen die met tumoren waren getransplanteerd en vervolgens werden behandeld met kankerbestrijdende middelen, werd waargenomen dat het het gewichtsverlies, de vermindering van de spiermassa en de afname van de spierkracht verbeterde. Bovendien hielp het de symptomen van diarree te verlichten en de darmmicrobiota te normaliseren. Deze effecten bleken verband te houden met de onderdrukking van ontstekingsreacties veroorzaakt door kankerbestrijdende middelen. Op basis van eerdere onderzoeken was dit onderzoek gepland om de impact van het onderzoeksproduct LT-002 (Lactobacillus reuteri ATG-F4) op de veiligheid en verbetering van de bijwerkingen van antikankermiddelen bij kankerpatiënten te analyseren.