L'effetto dei probiotici ATG-F4 nei pazienti affetti da cancro

La chemioterapia è uno dei metodi di trattamento del cancro, ma alcuni agenti antitumorali sembrano influenzare la comparsa e la progressione della cachessia. La cachessia indotta dalla chemioterapia si riferisce a sintomi come perdita di appetito, perdita di peso, riduzione della massa muscolare e affaticamento causati dalla chemioterapia. Sebbene gli agenti antitumorali vengano utilizzati per eliminare o sopprimere le cellule tumorali, la maggior parte viene somministrata per via endovenosa, causando potenzialmente danni non solo alle cellule tumorali ma anche a cellule e tessuti sani. Ciclofosfamide, 5-fluorouracile (5-FU) e cisplatino inducono un bilancio azotato negativo che porta alla perdita di peso, mentre cisplatino, irinotecan, adriamicina ed etoposide possono causare atrofia muscolare attraverso l'attivazione di NF-κB. Inoltre, la perdita muscolare dovuta alla chemioterapia di combinazione come FOLFIRI (5-fluorouracile, irinotecan, cisplatino) è associata all'attivazione della chinasi 1/2 regolata dal segnale extracellulare (ERK1/2) e della proteina chinasi attivata dal mitogeno p38. Inoltre, la ricerca affrontata da una prospettiva metabolica ha mostrato chiare differenze tra la cachessia indotta dal cancro e la cachessia indotta dalla chemioterapia, evidenziando la necessità di differenziare e studiare la cachessia indotta da agenti antitumorali separatamente dalla cachessia tumorale. In conclusione, mentre gli agenti antitumorali sono essenziali per la morte delle cellule tumorali e l’inibizione della crescita del tumore, il verificarsi di cachessia dovuta al danno indotto dalla chemioterapia sulle cellule normali attraverso la somministrazione prolungata rappresenta una sfida che deve essere affrontata per mantenere la salute generale. dei pazienti.

D'altra parte, il microbioma si riferisce alla somma totale di tutti i microrganismi presenti in un ambiente specifico, e il microbioma umano si riferisce specificamente all'insieme di microrganismi commensali, simbiotici e patogeni che coesistono con il corpo umano. Circa il 95% di tutti i microbi risiedono nel tratto gastrointestinale, compreso il colon, e sono ampiamente distribuiti anche nei sistemi respiratorio, riproduttivo, orale e cutaneo. È noto che il microbioma intestinale svolge un ruolo cruciale nell’assorbimento dei nutrienti, nella regolazione del sistema immunitario e nella prevenzione delle malattie infettive nel corpo.

Diversi studi suggeriscono che i cambiamenti nella composizione e nella funzione del microbioma intestinale possono contribuire allo sviluppo e alla progressione della cachessia nei pazienti affetti da cancro sottoposti a chemioterapia. Negli esperimenti in cui il microbiota intestinale di topi trattati con chemioterapia è stato trapiantato in topi esenti da germi, è stato osservato un aumento del ligando 1 della chemochina motivo C-X-C correlato all'infiammazione (CXCL1) nei topi esenti da germi, accompagnato da una significativa diminuzione del loro movimento e attività fisica. Questo risultato indica che la chemioterapia induce cambiamenti nel microbiota intestinale, che a loro volta possono avere un impatto sull’intero corpo.

La chemioterapia può indurre disbiosi, uno squilibrio nella struttura della comunità microbica, che porta a una riduzione dei batteri benefici e alla crescita eccessiva di batteri dannosi, che possono innescare infiammazioni e compromettere la funzione della barriera intestinale. In definitiva, ciò può promuovere risposte infiammatorie, esacerbando la perdita muscolare e la perdita di peso nei pazienti affetti da cancro. Inoltre, può anche influenzare l’assorbimento e il metabolismo dei nutrienti, portando a malnutrizione e squilibrio energetico.

Inoltre, le comunità microbiche intestinali producono vari metaboliti, come gli acidi grassi a catena corta (SCFA), che svolgono un ruolo importante nel metabolismo dell’ospite e nella regolazione della funzione immunitaria. La disbiosi può influenzare la sintesi proteica intestinale e il metabolismo energetico. Nel complesso, il profondo coinvolgimento del microbioma intestinale e dei metaboliti nei sintomi della cachessia indotta dalla chemioterapia suggerisce che le terapie basate sul microbioma potrebbero essere un interessante obiettivo di sviluppo per alleviare o trattare la cachessia indotta dalla chemioterapia.

È generalmente noto che i probiotici migliorano le condizioni gastrointestinali come costipazione e diarrea, inibiscono i batteri nocivi nell’intestino e prevengono le malattie attraverso i loro effetti regolatori sulla funzione intestinale. Sono anche noti per avere effetti come il rafforzamento del sistema immunitario, il miglioramento della salute vaginale e l'attenuazione delle allergie. In particolare, è in corso una ricerca globale volta a sviluppare i probiotici come agenti terapeutici per il microbioma, che costituisce l’insieme dei microrganismi presenti nell’intestino. Recentemente, con l’approvazione da parte della FDA della terapia del microbioma per l’infezione da Clostridiosi difficile, la ricerca in questo settore è aumentata.

Il ceppo di prova di Lactobacillus reuteri ATG-F4 utilizzato in questo studio è stato confermato sicuro sulla base dei risultati della ricerca preclinica. Quando somministrato a topi trapiantati con tumori e poi trattati con agenti antitumorali, è stato osservato che migliorava la perdita di peso, la riduzione della massa muscolare e il declino della forza muscolare. Inoltre, ha contribuito ad alleviare i sintomi della diarrea e a normalizzare il microbiota intestinale. Si è scoperto che questi effetti sono associati alla soppressione delle risposte infiammatorie indotte dagli agenti antitumorali. Sulla base di studi precedenti, questo studio è stato pianificato per analizzare l'impatto del prodotto sperimentale LT-002 (Lactobacillus reuteri ATG-F4) sulla sicurezza e sul miglioramento degli effetti collaterali degli agenti antitumorali nei pazienti affetti da cancro.