Probioottien ATG-F4 vaikutus syöpäpotilailla

Kemoterapia on yksi syövän hoitomenetelmistä, mutta jotkut syöpälääkkeet näyttävät vaikuttavan kakeksian esiintymiseen ja etenemiseen. Kemoterapian aiheuttama kakeksia viittaa oireisiin, kuten ruokahaluttomuuteen, laihtumiseen, lihasmassan vähenemiseen ja kemoterapian aiheuttamaan väsymykseen. Vaikka syövän vastaisia ​​aineita käytetään kasvainsolujen eliminoimiseen tai tukahduttamiseen, useimmat niistä annetaan suonensisäisesti, mikä saattaa aiheuttaa vahinkoa kasvainsolujen lisäksi myös terveille soluille ja kudoksille. Syklofosfamidi, 5-fluorourasiili (5-FU) ja sisplatiini indusoivat negatiivisen typpitasapainon, mikä johtaa painonpudotukseen, kun taas sisplatiini, irinotekaani, adriamysiini ja etoposidi voivat aiheuttaa lihasten kuihtumista NF-KB:n aktivoitumisen kautta. Lisäksi yhdistelmäkemoterapiasta, kuten FOLFIRIsta (5-fluorourasiili, irinotekaani, sisplatiini) johtuva lihasten menetys liittyy solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasi 1/2 (ERK1/2) ja p38-mitogeenin aktivoiman proteiinikinaasin aktivaatioon. Lisäksi aineenvaihdunnan näkökulmasta käsitelty tutkimus on osoittanut selviä eroja syövän aiheuttaman kakeksian ja kemoterapian aiheuttaman kakeksian välillä, mikä korostaa tarvetta erottaa ja tutkia syöpälääkkeiden aiheuttamaa kakeksiaa erillään syöpäkakeksiasta. Yhteenvetona voidaan todeta, että vaikka syövänvastaiset aineet ovat välttämättömiä syöpäsolujen häviämiselle ja kasvaimen kasvun estämiselle, kakeksian esiintyminen, joka johtuu kemoterapian aiheuttamista vaurioista normaaleille soluille pitkäaikaisen annon seurauksena, on haaste, joka on ratkaistava yleisen terveyden ylläpitämiseksi. potilaista.

Toisaalta mikrobiomi viittaa kaikkien tietyssä ympäristössä olevien mikro-organismien kokonaissummaan, ja ihmisen mikrobiomi viittaa erityisesti ihmiskehon rinnalla esiintyvien kommensaalisten, symbioottisten ja patogeenisten mikro-organismien kokoelmaan. Noin 95 % kaikista mikrobeista on maha-suolikanavassa, paksusuole mukaan lukien, ja ne ovat myös laajalti levinneet hengitys-, lisääntymis-, suu- ja ihojärjestelmiin. Suoliston mikrobiomilla tiedetään olevan ratkaiseva rooli ravinteiden imeytymisessä, immuunijärjestelmän säätelyssä ja tartuntatautien ehkäisyssä kehossa.

Useat tutkimukset viittaavat siihen, että muutokset suoliston mikrobiomin koostumuksessa ja toiminnassa voivat edistää kakeksian kehittymistä ja etenemistä kemoterapiaa saavilla syöpäpotilailla. Kokeissa, joissa kemoterapialla hoidettujen hiirten suoliston mikrobiota siirrettiin mikrobittomiin hiiriin, tulehdukseen liittyvän C-X-C-motiivin kemokiiniligandin 1 (CXCL1) lisääntyminen havaittiin itiövapailla hiirillä, minkä seurauksena niiden liikkuminen ja liikkuminen väheni merkittävästi. liikunta. Tämä tulos osoittaa, että kemoterapia saa aikaan muutoksia suoliston mikrobiotassa, mikä puolestaan ​​voi vaikuttaa koko kehoon.

Kemoterapia voi aiheuttaa dysbioosia, epätasapainoa mikrobiyhteisön rakenteessa, mikä johtaa hyödyllisten bakteerien vähenemiseen ja haitallisten bakteerien liikakasvuun, mikä voi laukaista tulehduksen ja heikentää suolen esteen toimintaa. Viime kädessä tämä voi edistää tulehdusvasteita, pahentaa lihasten menetystä ja painonpudotusta syöpäpotilailla. Lisäksi se voi myös vaikuttaa ravinteiden imeytymiseen ja aineenvaihduntaan, mikä johtaa aliravitsemukseen ja energiatasapainoon.

Lisäksi suoliston mikrobiyhteisöt tuottavat erilaisia ​​metaboliitteja, kuten lyhytketjuisia rasvahappoja (SCFA), joilla on tärkeä rooli isännän aineenvaihdunnassa ja immuunitoiminnan säätelyssä. Dysbioosi voi vaikuttaa suoliston proteiinisynteesiin ja energia-aineenvaihduntaan. Kaiken kaikkiaan suoliston mikrobiomin ja metaboliittien syvällinen osallistuminen kemoterapian aiheuttamiin kakeksian oireisiin viittaa siihen, että mikrobiomipohjaiset hoidot voivat olla mielenkiintoinen kehityskohde kemoterapian aiheuttaman kakeksian lievittämisessä tai hoidossa.

Probioottien tiedetään yleisesti parantavan maha-suolikanavan sairauksia, kuten ummetusta ja ripulia, estävän haitallisia bakteereja suolistossa ja ehkäisevän sairauksia suoliston toimintaa säätelevien vaikutustensa kautta. Niillä tiedetään myös olevan vaikutuksia, kuten immuunijärjestelmän vahvistuminen, emättimen terveyden parantaminen ja allergioiden lievitys. Erityisesti meneillään on maailmanlaajuinen tutkimus, jonka tavoitteena on kehittää probiootteja terapeuttisiksi aineiksi mikrobiomille, jotka muodostavat suoliston mikro-organismien kokonaismäärän. Viime aikoina, kun FDA on hyväksynyt mikrobiomiterapian Clostridiosis difficile -infektion hoitoon, tutkimus tällä alalla on lisääntynyt.

Tässä tutkimuksessa käytetty Lactobacillus reuteri ATG-F4 -testikanta on prekliinisten tutkimustulosten perusteella todettu turvalliseksi. Kun sitä annettiin hiirille, joille oli siirretty kasvaimia ja joita hoidettiin sitten syöpälääkkeillä, sen havaittiin parantavan painonpudotusta, lihasmassan vähenemistä ja lihasvoiman heikkenemistä. Lisäksi se auttoi lievittämään ripulin oireita ja normalisoimaan suoliston mikrobiota. Näiden vaikutusten havaittiin liittyvän syövänvastaisten aineiden aiheuttamien tulehdusvasteiden tukahduttamiseen. Aiempien tutkimusten perusteella tämän tutkimuksen tarkoituksena oli analysoida tutkimustuotteen LT-002 (Lactobacillus reuteri ATG-F4) vaikutusta syöpäpotilaiden syöpälääkkeiden sivuvaikutusten turvallisuuteen ja parantamiseen.