Účinek probiotik ATG-F4 u pacientů s rakovinou

Chemoterapie je jednou z metod léčby rakoviny, ale zdá se, že některá protirakovinná činidla ovlivňují výskyt a progresi kachexie. Chemoterapií indukovaná kachexie se týká příznaků, jako je ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, snížení svalové hmoty a únava způsobená chemoterapií. Zatímco protirakovinná činidla se používají k eliminaci nebo potlačení nádorových buněk, většina se podává intravenózně, což může způsobit poškození nejen nádorových buněk, ale také zdravých buněk a tkání. Cyklofosfamid, 5-fluorouracil (5-FU) a cisplatina vyvolávají negativní dusíkovou bilanci vedoucí ke ztrátě hmotnosti, zatímco cisplatina, irinotekan, adriamycin a etoposid mohou způsobit úbytek svalů prostřednictvím aktivace NF-κB. Kromě toho je ztráta svalů v důsledku kombinované chemoterapie, jako je FOLFIRI (5-fluorouracil, irinotekan, cisplatina), spojena s extracelulárním signálem regulovanou kinázou 1/2 (ERK1/2) a aktivací mitogenem aktivované proteinkinázy p38. Kromě toho výzkum z metabolického hlediska ukázal jasné rozdíly mezi kachexií vyvolanou rakovinou a kachexií vyvolanou chemoterapií, což zdůrazňuje potřebu rozlišovat a studovat kachexii vyvolanou protirakovinnými látkami odděleně od kachexie vyvolané rakovinou. Závěrem lze říci, že zatímco protirakovinná činidla jsou nezbytná pro zánik rakovinných buněk a inhibici růstu nádorů, výskyt kachexie v důsledku poškození normálních buněk vyvolaného chemoterapií při dlouhodobém podávání představuje výzvu, kterou je třeba řešit, aby bylo zachováno celkové zdraví. pacientů.

Na druhé straně mikrobiom odkazuje na celkový součet všech mikroorganismů přítomných ve specifickém prostředí a lidský mikrobiom konkrétně odkazuje na sbírku komenzálních, symbiotických a patogenních mikroorganismů koexistujících s lidským tělem. Přibližně 95 % všech mikrobů sídlí v gastrointestinálním traktu, včetně tlustého střeva, a jsou také široce distribuovány v dýchacím, reprodukčním, orálním a kožním systému. Je známo, že střevní mikrobiom hraje klíčovou roli při vstřebávání živin, regulaci imunitního systému a prevenci infekčních onemocnění v těle.

Několik studií naznačuje, že změny ve složení a funkci střevního mikrobiomu mohou přispět k rozvoji a progresi kachexie u pacientů s rakovinou podstupujících chemoterapii. V experimentech, kde byla střevní mikroflóra z myší léčených chemoterapií transplantována do bezmikrobních myší, bylo u bezmikrobních myší pozorováno zvýšení C-X-C motivu chemokinového ligandu 1 (CXCL1) souvisejícího se zánětem, doprovázené významným snížením jejich pohybu a fyzická aktivita. Tento výsledek naznačuje, že chemoterapie indukuje změny ve střevní mikrobiotě, což může mít dopad na celé tělo.

Chemoterapie může vyvolat dysbiózu, nerovnováhu ve struktuře mikrobiální komunity, což vede ke snížení prospěšných bakterií a přemnožení škodlivých bakterií, které mohou vyvolat zánět a narušit funkci střevní bariéry. V konečném důsledku to může podpořit zánětlivé reakce, zhoršit svalovou ztrátu a ztrátu hmotnosti u pacientů s rakovinou. Kromě toho může také ovlivnit vstřebávání živin a metabolismus, což vede k podvýživě a energetické nerovnováze.

Střevní mikrobiální komunity navíc produkují různé metabolity, jako jsou mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA), které hrají důležitou roli v metabolismu hostitele a regulaci imunitních funkcí. Dysbióza může ovlivnit střevní proteinovou syntézu a energetický metabolismus. Celkově hluboké zapojení střevního mikrobiomu a metabolitů do symptomů kachexie vyvolané chemoterapií naznačuje, že terapie založené na mikrobiomu by mohly být zajímavým vývojovým cílem pro zmírnění nebo léčbu kachexie vyvolané chemoterapií.

O probiotikách je obecně známo, že zlepšují gastrointestinální stavy, jako je zácpa a průjem, inhibují škodlivé bakterie ve střevě a předcházejí nemocem díky svým regulačním účinkům na střevní funkci. Je také známo, že mají účinky, jako je posílení imunity, zlepšení vaginálního zdraví a zmírnění alergií. Zejména probíhá celosvětový výzkum zaměřený na vývoj probiotik jako terapeutických činidel pro mikrobiom, který tvoří veškeré mikroorganismy ve střevě. V poslední době, po schválení mikrobiomové terapie infekce clostridiosis difficile FDA, výzkum v této oblasti narůstá.

Testovaný kmen Lactobacillus reuteri ATG-F4 použitý v této studii byl na základě výsledků preklinického výzkumu potvrzen jako bezpečný. Při podávání myším s transplantovanými nádory a poté léčených protirakovinnými činidly bylo pozorováno zlepšení úbytku hmotnosti, snížení svalové hmoty a poklesu svalové síly. Navíc pomohl zmírnit příznaky průjmu a normalizovat střevní mikroflóru. Bylo zjištěno, že tyto účinky jsou spojeny se supresí zánětlivých reakcí vyvolaných protirakovinnými činidly. Na základě předchozích studií byla tato studie naplánována tak, aby analyzovala dopad hodnoceného produktu LT-002 (Lactobacillus reuteri ATG-F4) na bezpečnost a zlepšení vedlejších účinků protirakovinných látek u pacientů s rakovinou.