Effekten af ​​probiotika ATG-F4 hos kræftpatienter

Kemoterapi er en af ​​kræftbehandlingsmetoderne, men nogle anticancermidler ser ud til at påvirke forekomsten og progressionen af ​​kakeksi. Kemoterapi-induceret kakeksi refererer til symptomer som appetittab, vægttab, muskelmassereduktion og træthed forårsaget af kemoterapi. Mens anticancermidler bruges til at eliminere eller undertrykke tumorceller, administreres de fleste intravenøst, hvilket potentielt forårsager skade ikke kun på tumorceller, men også på sunde celler og væv. Cyclophosphamid, 5-fluorouracil (5-FU) og cisplatin inducerer negativ nitrogenbalance, der fører til vægttab, mens cisplatin, irinotecan, adriamycin og etoposid kan forårsage muskelsvind gennem NF-KB-aktivering. Derudover er muskeltab på grund af kombinationskemoterapi som FOLFIRI (5-fluorouracil, irinotecan, cisplatin) forbundet med ekstracellulær signalreguleret kinase 1/2 (ERK1/2) og p38 mitogenaktiveret proteinkinaseaktivering. Desuden har forskning, der er tilgået fra et metabolisk perspektiv, vist klare forskelle mellem cancer-induceret kakeksi og kemoterapi-induceret kakeksi, hvilket fremhæver behovet for at differentiere og studere kakeksi induceret af anticancermidler adskilt fra cancerkakeksi. Som konklusion, mens anticancermidler er essentielle for kræftcellers død og hæmning af tumorvækst, udgør forekomsten af ​​kakeksi på grund af kemoterapi-induceret skade på normale celler gennem langvarig administration en udfordring, der skal løses for at opretholde den generelle sundhed af patienter.

På den anden side refererer mikrobiomet til den samlede sum af alle mikroorganismer, der er til stede i et specifikt miljø, og det menneskelige mikrobiom refererer specifikt til samlingen af ​​kommensale, symbiotiske og patogene mikroorganismer, der sameksisterer med den menneskelige krop. Cirka 95% af alle mikrober findes i mave-tarmkanalen, inklusive tyktarmen, og de er også vidt udbredt i luftvejs-, reproduktions-, oral- og hudsystemerne. Tarmmikrobiomet er kendt for at spille en afgørende rolle i absorption af næringsstoffer, regulering af immunsystemet og forebyggelse af infektionssygdomme i kroppen.

Adskillige undersøgelser tyder på, at ændringer i tarmmikrobiomets sammensætning og funktion kan bidrage til udvikling og progression af kakeksi hos cancerpatienter, der gennemgår kemoterapi. I forsøg, hvor tarmmikrobiota fra mus behandlet med kemoterapi blev transplanteret til bakteriefri mus, blev der observeret en stigning i inflammationsrelateret C-X-C motiv kemokinligand 1 (CXCL1) i de bakteriefrie mus, ledsaget af et signifikant fald i deres bevægelse og fysisk aktivitet. Dette resultat indikerer, at kemoterapi inducerer ændringer i tarmmikrobiotaen, som igen kan påvirke hele kroppen.

Kemoterapi kan inducere dysbiose, en ubalance i den mikrobielle samfundsstruktur, hvilket fører til en reduktion af gavnlige bakterier og overvækst af skadelige bakterier, som kan udløse inflammation og forringe tarmbarrierefunktionen. I sidste ende kan dette fremme inflammatoriske reaktioner, hvilket forværrer muskeltab og vægttab hos kræftpatienter. Desuden kan det også påvirke næringsstofabsorption og stofskifte, hvilket fører til underernæring og energiubalance.

Derudover producerer tarmmikrobielle samfund forskellige metabolitter, såsom kortkædede fedtsyrer (SCFA'er), som spiller vigtige roller i værtsmetabolisme og immunfunktionsregulering. Dysbiose kan påvirke intestinal proteinsyntese og energimetabolisme. Samlet set tyder den dybe involvering af tarmmikrobiomet og metabolitter i kemoterapi-inducerede kakeksi-symptomer på, at mikrobiom-baserede terapier kunne være et interessant udviklingsmål til at lindre eller behandle kemoterapi-induceret kakeksi.

Probiotika er generelt kendt for at forbedre gastrointestinale tilstande såsom forstoppelse og diarré, hæmme skadelige bakterier i tarmen og forebygge sygdomme gennem deres regulerende virkning på tarmfunktionen. De er også kendt for at have effekter såsom immunforstærkning, forbedring af vaginal sundhed og lindring af allergier. Der er især igangværende global forskning rettet mod at udvikle probiotika som terapeutiske midler for mikrobiomet, som udgør de samlede mikroorganismer i tarmen. For nylig, med FDA's godkendelse af mikrobiomterapi til clostridiosis difficile-infektion, har forskningen på dette område været stigende.

Teststammen af ​​Lactobacillus reuteri ATG-F4 anvendt i denne undersøgelse er blevet bekræftet som sikker baseret på prækliniske forskningsresultater. Når det blev administreret til mus transplanteret med tumorer og derefter behandlet med anticancermidler, blev det observeret at forbedre vægttab, muskelmassereduktion og muskelstyrkefald. Derudover hjalp det med at lindre diarrésymptomer og normalisere tarmmikrobiota. Disse virkninger viste sig at være forbundet med undertrykkelse af inflammatoriske responser induceret af anticancermidler. Baseret på tidligere undersøgelser var dette forsøg planlagt for at analysere virkningen af ​​undersøgelsesproduktet LT-002 (Lactobacillus reuteri ATG-F4) på ​​sikkerheden og forbedringen af ​​anticancermiddelbivirkninger hos cancerpatienter.