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益生菌 ATG-F4 对癌症患者的作用

2024年5月24日 更新者:Hyewon-Ryu、Chungnam National University Hospital
正在接受基于奥沙利铂的化疗的晚期结直肠癌或胰腺癌患者将被包括在内。 本研究的参与者将在注册之日起长达 12 周内服用益生菌,并进行安全性和抗癌剂副作用相关的调查问卷、血液和粪便样本采集。 研究对象参与的总持续时间为12周。

研究概览

详细说明

化疗是癌症治疗方法之一,但一些抗癌药物似乎会影响恶病质的发生和进展。 化疗引起的恶病质是指化疗引起的食欲减退、体重减轻、肌肉质量减少、疲劳等症状。 虽然抗癌药物用于消除或抑制肿瘤细胞,但大多数是静脉注射,可能不仅对肿瘤细胞造成损害,而且对健康细胞和组织造成损害。 环磷酰胺、5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和顺铂可诱导负氮平衡,从而导致体重减轻,而顺铂、伊立替康、阿霉素和依托泊苷可通过 NF-κB 激活导致肌肉萎缩。 此外,FOLFIRI(5-氟尿嘧啶、伊立替康、顺铂)等联合化疗导致的肌肉损失与细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2) 和 p38 丝裂原激活蛋白激酶激活有关。 此外,从代谢角度进行的研究表明,癌症引起的恶病质和化疗引起的恶病质之间存在明显差异,这突出表明需要将抗癌药物引起的恶病质与癌症恶病质分开并进行研究。 总之,虽然抗癌药物对于杀死癌细胞和抑制肿瘤生长至关重要,但由于长期给药化疗引起的正常细胞损伤而导致恶病质的发生,这对维持整体健康构成了需要解决的挑战的患者。

另一方面,微生物组是指特定环境中存在的所有微生物的总和,人体微生物组特指与人体共存的共生、共生和病原微生物的集合。 大约95%的微生物存在于胃肠道,包括结肠,它们还广泛分布在呼吸、生殖、口腔和皮肤系统中。 众所周知,肠道微生物组在营养吸收、免疫系统调节和预防体内传染病方面发挥着至关重要的作用。

多项研究表明,肠道微生物组的组成和功能的变化可能导致接受化疗的癌症患者恶病质的发生和进展。 在将接受化疗的小鼠的肠道微生物群移植到无菌小鼠的实验中,在无菌小鼠中观察到炎症相关的 C-X-C 基序趋化因子配体 1 (CXCL1) 增加,同时其运动和运动能力显着下降。体力活动。 这一结果表明化疗会引起肠道微生物群的变化,进而影响整个身体。

化疗会引起生态失调,即微生物群落结构失衡,导致有益细菌减少和有害细菌过度生长,从而引发炎症并损害肠道屏障功能。 最终,这会促进炎症反应,加剧癌症患者的肌肉损失和体重减轻。 而且,还会影响营养吸收和代谢,导致营养不良和能量失衡。

此外,肠道微生物群落产生各种代谢产物,例如短链脂肪酸(SCFA),它们在宿主代谢和免疫功能调节中发挥重要作用。 菌群失调可能影响肠道蛋白质合成和能量代谢。 总体而言,肠道微生物组和代谢物在化疗引起的恶病质症状中的深刻参与表明,基于微生物组的疗法可能是缓解或治疗化疗引起的恶病质的一个有趣的开发目标。

众所周知,益生菌可以改善便秘和腹泻等胃肠道疾病,抑制肠道内的有害细菌,并通过对肠道功能的调节作用来预防疾病。 它们还具有增强免疫、改善阴道健康和缓解过敏等功效。 特别是,全球正在进行的研究旨在开发益生菌作为微生物组的治疗剂,微生物组构成了肠道中的总微生物。 最近,随着 FDA 批准微生物组疗法治疗艰难梭菌感染,该领域的研究不断增加。

根据临床前研究结果,本研究中使用的测试菌株罗伊氏乳杆菌 ATG-F4 已被证实是安全的。 当给移植肿瘤的小鼠服用并用抗癌药物治疗时,观察到它可以改善体重减轻、肌肉质量减少和肌肉力量下降的情况。 此外,它还有助于缓解腹泻症状并使肠道微生物群正常化。 发现这些作用与抗癌药物诱导的炎症反应的抑制有关。 基于之前的研究,该试验计划分析在研产品LT-002(罗伊氏乳杆菌ATG-F4)对癌症患者的安全性和改善抗癌药物副作用的影响。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Hyewon Ryu, Professor
  • 电话号码:82 + 42 280 6834
  • 邮箱:ryhw001@naver.com

研究联系人备份

学习地点

      • Daejeon、大韩民国、35015
        • 招聘中
        • Chungnam National University Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Hyewon Ryu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 被诊断为晚期结直肠癌或胰腺癌并正在忠南大学医院接受以奥沙利铂为基础的化疗的患者,包括初诊病例和复发病例。
  • 年满 19 岁或以上。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0-2 分。
  • 预计寿命至少3个月。
  • 能够理解临床试验的要求并愿意签署知情同意书。

排除标准:

  • 存在已知的脑转移。
  • 需要手术干预的恶性肠梗阻。
  • 不受控制的活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或任何可能限制遵守研究要求的精神/社会状况。
  • 部分或完全性肠梗阻。
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 在过去一个月内多次使用抗生素、抗真菌药物或抗病毒药物。
  • 过去一个月内食用益生菌产品或发酵乳两次以上。
  • 患有神经或精神疾病的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:支持治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:LT-002(罗伊氏乳杆菌 ATG-F4)臂
将服用益生菌(LT-002(罗伊氏乳杆菌 ATG-F4))12 周的组。 受试者每天摄入 4 x 10^10 菌落形成单位 (CFU) 的 LT-002。
该组将服用益生菌 12 周。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
体重变化(Kg)
大体时间:基线、4周、8周
通过生物电阻抗分析测量体重
基线、4周、8周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
瘦体重
大体时间:基线、4周、8周
通过生物电阻抗分析测量去脂体重
基线、4周、8周
体重指数
大体时间:基线、4周、8周
公斤/米^2
基线、4周、8周
C反应蛋白
大体时间:基线、4周、8周
通过实验室分析测量 C 反应蛋白 (mg/dL)
基线、4周、8周
白细胞介素6
大体时间:基线、4周、8周
通过实验室分析测量白细胞介素 6 (pg/mL)
基线、4周、8周
中性粒细胞与淋巴细胞比率
大体时间:基线、4周、8周
绝对中性粒细胞计数和淋巴细胞计数将结合起来报告中性粒细胞与淋巴细胞的比率
基线、4周、8周
血小板与淋巴细胞比率
大体时间:基线、4周、8周
血小板和淋巴细胞计数将结合起来报告中性粒细胞与淋巴细胞的比率
基线、4周、8周
无进展生存期
大体时间:最多 24 周,最多 3 个月
无进展生存期(从开始化疗到疾病进展或死亡,无论何时先发生)
最多 24 周,最多 3 个月
总体生存率
大体时间:3 个月内最多 24 次搜索
总生存期(从诊断到死亡)
3 个月内最多 24 次搜索
益生菌对生活质量的影响
大体时间:基线、4周、8周
EORTC 生活质量问卷 - C30 评分由 30 个项目组成,分为三个子领域:总体生活质量、功能区域和症状区域。 整体生活质量和功能领域的得分较高表明生活质量较好,而症状领域的得分较低也表明生活质量较好。
基线、4周、8周
化疗毒性
大体时间:基线、4周、8周
化疗毒性调查
基线、4周、8周
肠道微生物组谱的变化
大体时间:基线、4周、8周
使用 16s RNA 分析观察肠道微生物组谱的变化。
基线、4周、8周
手握力
大体时间:基线、4周、8周
使用数字握力测力计(T.K.K 5401,日本)测量手部握力。 将测量握力,以评估参与者的身体表现。
基线、4周、8周
小腿中部周长
大体时间:基线、4周、8周
将测量小腿中部周长,以估计参与者的去脂体重。
基线、4周、8周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Hyewon Ryu, Professor、Department of Hematology Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月1日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年2月18日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月24日

首次发布 (实际的)

2024年5月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月24日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

根据组织的政策,参与者的个人信息无法共享。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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