Эффект пробиотиков ATG-F4 у онкологических больных

Химиотерапия является одним из методов лечения рака, но некоторые противораковые средства, по-видимому, влияют на возникновение и прогрессирование кахексии. Кахексия, вызванная химиотерапией, относится к таким симптомам, как потеря аппетита, потеря веса, уменьшение мышечной массы и усталость, вызванные химиотерапией. Хотя противораковые препараты используются для уничтожения или подавления опухолевых клеток, большинство из них вводятся внутривенно, потенциально вызывая повреждение не только опухолевых клеток, но также и здоровых клеток и тканей. Циклофосфамид, 5-фторурацил (5-ФУ) и цисплатин вызывают отрицательный азотистый баланс, приводящий к потере веса, тогда как цисплатин, иринотекан, адриамицин и этопозид могут вызывать атрофию мышц за счет активации NF-κB. Кроме того, потеря мышечной массы из-за комбинированной химиотерапии, такой как FOLFIRI (5-фторурацил, иринотекан, цисплатин), связана с активацией внеклеточной регулируемой сигналами киназы 1/2 (ERK1/2) и митоген-активируемой протеинкиназы p38. Кроме того, исследования, проведенные с метаболической точки зрения, показали четкие различия между кахексией, вызванной раком, и кахексией, вызванной химиотерапией, что подчеркивает необходимость дифференцировать и изучать кахексию, вызванную противораковыми агентами, отдельно от раковой кахексии. В заключение, хотя противораковые агенты необходимы для гибели раковых клеток и ингибирования роста опухоли, возникновение кахексии из-за вызванного химиотерапией повреждения нормальных клеток при длительном применении представляет собой проблему, которую необходимо решить для поддержания общего состояния здоровья. пациентов.

С другой стороны, микробиом относится к общей сумме всех микроорганизмов, присутствующих в конкретной среде, а микробиом человека конкретно относится к совокупности комменсальных, симбиотических и патогенных микроорганизмов, сосуществующих в организме человека. Примерно 95% всех микробов обитают в желудочно-кишечном тракте, включая толстую кишку, а также широко распространены в дыхательной, репродуктивной, оральной и кожной системах. Известно, что микробиом кишечника играет решающую роль в усвоении питательных веществ, регуляции иммунной системы и предотвращении инфекционных заболеваний в организме.

Некоторые исследования показывают, что изменения в составе и функции микробиома кишечника могут способствовать развитию и прогрессированию кахексии у онкологических больных, проходящих химиотерапию. В экспериментах, где микробиота кишечника мышей, получавших химиотерапию, была трансплантирована стерильным мышам, у стерильных мышей наблюдалось увеличение связанного с воспалением хемокинового лиганда 1 мотива C-X-C (CXCL1), что сопровождалось значительным снижением их движения и физическая активность. Этот результат указывает на то, что химиотерапия вызывает изменения в микробиоте кишечника, что, в свою очередь, может повлиять на весь организм.

Химиотерапия может вызвать дисбактериоз — дисбаланс в структуре микробного сообщества, приводящий к уменьшению количества полезных бактерий и чрезмерному росту вредных бактерий, что может спровоцировать воспаление и нарушить барьерную функцию кишечника. В конечном итоге это может способствовать воспалительным реакциям, усугубляя потерю мышечной массы и веса у больных раком. Более того, это также может повлиять на усвоение питательных веществ и обмен веществ, что приводит к недостаточному питанию и энергетическому дисбалансу.

Кроме того, микробные сообщества кишечника производят различные метаболиты, такие как короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), которые играют важную роль в метаболизме хозяина и регуляции иммунной функции. Дисбактериоз может влиять на синтез белка в кишечнике и энергетический обмен. В целом, глубокое участие кишечного микробиома и метаболитов в симптомах кахексии, вызванной химиотерапией, позволяет предположить, что терапия на основе микробиома может быть интересной целью для облегчения или лечения кахексии, вызванной химиотерапией.

Общеизвестно, что пробиотики улучшают желудочно-кишечные заболевания, такие как запор и диарея, подавляют вредные бактерии в кишечнике и предотвращают заболевания благодаря своему регулирующему воздействию на функцию кишечника. Также известно, что они обладают такими эффектами, как повышение иммунитета, улучшение здоровья влагалища и облегчение аллергии. В частности, продолжаются глобальные исследования, направленные на разработку пробиотиков в качестве терапевтических средств для микробиома, который составляет все микроорганизмы в кишечнике. В последнее время, после одобрения FDA микробиомной терапии инфекции Clostridiosis difficile, количество исследований в этой области возросло.

Тестовый штамм Lactobacillus reuteri ATG-F4, использованный в этом исследовании, был подтвержден на основании результатов доклинических исследований. При введении мышам с трансплантированными опухолями, а затем обработанным противораковыми агентами, наблюдалось улучшение потери веса, уменьшение мышечной массы и снижение мышечной силы. Кроме того, это помогло облегчить симптомы диареи и нормализовать микробиоту кишечника. Было обнаружено, что эти эффекты связаны с подавлением воспалительных реакций, вызванных противораковыми агентами. На основании предыдущих исследований это исследование было запланировано для анализа влияния исследуемого продукта LT-002 (Lactobacillus reuteri ATG-F4) на безопасность и уменьшение побочных эффектов противоракового препарата у онкологических больных.