Effekten av probiotika ATG-F4 hos kreftpasienter

Kjemoterapi er en av kreftbehandlingsmetodene, men noen antikreftmidler ser ut til å påvirke forekomsten og progresjonen av kakeksi. Kjemoterapi-indusert kakeksi refererer til symptomer som appetitttap, vekttap, muskelmassereduksjon og tretthet forårsaket av kjemoterapi. Mens antikreftmidler brukes til å eliminere eller undertrykke tumorceller, administreres de fleste intravenøst, noe som potensielt kan forårsake skade ikke bare på tumorceller, men også på friske celler og vev. Cyklofosfamid, 5-fluorouracil (5-FU) og cisplatin induserer negativ nitrogenbalanse som fører til vekttap, mens cisplatin, irinotecan, adriamycin og etoposid kan forårsake muskelsvinn gjennom NF-KB-aktivering. I tillegg er muskeltap på grunn av kombinasjonskjemoterapi som FOLFIRI (5-fluorouracil, irinotecan, cisplatin) assosiert med ekstracellulær signalregulert kinase 1/2 (ERK1/2) og p38 mitogenaktivert proteinkinaseaktivering. Videre har forskning nærmet seg fra et metabolsk perspektiv vist klare forskjeller mellom kreftindusert kakeksi og kjemoterapiindusert kakeksi, og fremhever behovet for å differensiere og studere kakeksi indusert av antikreftmidler separat fra kreftkakeksi. Som konklusjon, mens antikreftmidler er essensielle for døden av kreftceller og hemming av tumorvekst, utgjør forekomsten av kakeksi på grunn av kjemoterapi-indusert skade på normale celler gjennom langvarig administrasjon en utfordring som må løses for å opprettholde den generelle helsen. av pasienter.

På den annen side refererer mikrobiomet til den totale summen av alle mikroorganismer som er tilstede i et spesifikt miljø, og det menneskelige mikrobiomet refererer spesifikt til samlingen av kommensale, symbiotiske og patogene mikroorganismer som sameksisterer med menneskekroppen. Omtrent 95 % av alle mikrober befinner seg i mage-tarmkanalen, inkludert tykktarmen, og de er også vidt distribuert i luftveiene, reproduktive, orale og hudsystemer. Tarmmikrobiomet er kjent for å spille en avgjørende rolle i absorpsjon av næringsstoffer, regulering av immunsystemet og forebygging av infeksjonssykdommer i kroppen.

Flere studier tyder på at endringer i sammensetningen og funksjonen til tarmmikrobiomet kan bidra til utvikling og progresjon av kakeksi hos kreftpasienter som gjennomgår kjemoterapi. I eksperimenter der tarmmikrobiota fra mus behandlet med kjemoterapi ble transplantert inn i bakteriefrie mus, ble det observert en økning i betennelsesrelatert C-X-C motiv kjemokinligand 1 (CXCL1) hos de bakteriefrie musene, ledsaget av en betydelig reduksjon i deres bevegelse og fysisk aktivitet. Dette resultatet indikerer at kjemoterapi induserer endringer i tarmmikrobiotaen, som igjen kan påvirke hele kroppen.

Kjemoterapi kan indusere dysbiose, en ubalanse i den mikrobielle fellesskapsstrukturen, som fører til en reduksjon i gunstige bakterier og overvekst av skadelige bakterier, som kan utløse betennelse og svekke tarmbarrierefunksjonen. Til syvende og sist kan dette fremme inflammatoriske responser, forverre muskeltap og vekttap hos kreftpasienter. Dessuten kan det også påvirke næringsopptak og metabolisme, noe som fører til underernæring og energiubalanse.

I tillegg produserer tarmmikrobielle samfunn forskjellige metabolitter, for eksempel kortkjedede fettsyrer (SCFA), som spiller viktige roller i vertsmetabolisme og immunfunksjonsregulering. Dysbiose kan påvirke intestinal proteinsyntese og energimetabolisme. Totalt sett antyder den dype involveringen av tarmmikrobiomet og metabolitter i kjemoterapiinduserte kakeksisymptomer at mikrobiombaserte terapier kan være et interessant utviklingsmål for å lindre eller behandle kjemoterapiindusert kakeksi.

Probiotika er generelt kjent for å forbedre gastrointestinale tilstander som forstoppelse og diaré, hemme skadelige bakterier i tarmen og forebygge sykdommer gjennom deres regulatoriske effekter på tarmfunksjonen. De er også kjent for å ha effekter som immunforsterkning, forbedring av vaginal helse og lindring av allergier. Spesielt er det pågående global forskning rettet mot å utvikle probiotika som terapeutiske midler for mikrobiomet, som utgjør de totale mikroorganismene i tarmen. Nylig, med FDA-godkjenning av mikrobiomterapi for clostridiosis difficile-infeksjon, har forskningen på dette området økt.

Teststammen av Lactobacillus reuteri ATG-F4 brukt i denne studien har blitt bekreftet å være trygg basert på prekliniske forskningsresultater. Når det ble administrert til mus transplantert med svulster og deretter behandlet med antikreftmidler, ble det observert å forbedre vekttap, muskelmassereduksjon og muskelstyrkefall. I tillegg bidro det til å lindre diarésymptomer og normalisere tarmmikrobiota. Disse effektene ble funnet å være assosiert med undertrykkelse av inflammatoriske responser indusert av antikreftmidler. Basert på tidligere studier var denne studien planlagt for å analysere virkningen av undersøkelsesproduktet LT-002 (Lactobacillus reuteri ATG-F4) på ​​sikkerheten og forbedringen av antikreftmiddelbivirkninger hos kreftpasienter.