L'effet des probiotiques ATG-F4 chez les patients cancéreux

La chimiothérapie est l'une des méthodes de traitement du cancer, mais certains agents anticancéreux semblent influencer l'apparition et la progression de la cachexie. La cachexie induite par la chimiothérapie fait référence à des symptômes tels que la perte d'appétit, la perte de poids, la réduction de la masse musculaire et la fatigue causée par la chimiothérapie. Bien que les agents anticancéreux soient utilisés pour éliminer ou supprimer les cellules tumorales, la plupart sont administrés par voie intraveineuse, ce qui peut potentiellement endommager non seulement les cellules tumorales, mais également les cellules et tissus sains. Le cyclophosphamide, le 5-fluorouracile (5-FU) et le cisplatine induisent un bilan azoté négatif entraînant une perte de poids, tandis que le cisplatine, l'irinotécan, l'adriamycine et l'étoposide peuvent provoquer une fonte musculaire par activation du NF-κB. De plus, la perte musculaire due à une chimiothérapie combinée comme FOLFIRI (5-fluorouracile, irinotécan, cisplatine) est associée à l'activation de la kinase 1/2 régulée par le signal extracellulaire (ERK1/2) et de la protéine kinase activée par le mitogène p38. En outre, la recherche abordée d’un point de vue métabolique a montré des différences nettes entre la cachexie induite par le cancer et la cachexie induite par la chimiothérapie, soulignant la nécessité de différencier et d’étudier la cachexie induite par les agents anticancéreux séparément de la cachexie cancéreuse. En conclusion, bien que les agents anticancéreux soient essentiels à la disparition des cellules cancéreuses et à l'inhibition de la croissance tumorale, l'apparition d'une cachexie due aux dommages causés aux cellules normales par la chimiothérapie lors d'une administration prolongée pose un défi qui doit être relevé pour maintenir la santé globale. de patients.

D'autre part, le microbiome fait référence à la somme totale de tous les micro-organismes présents dans un environnement spécifique, et le microbiome humain fait spécifiquement référence à l'ensemble des micro-organismes commensaux, symbiotiques et pathogènes coexistant avec le corps humain. Environ 95 % de tous les microbes résident dans le tractus gastro-intestinal, y compris le côlon, et ils sont également largement distribués dans les systèmes respiratoire, reproducteur, oral et cutané. Le microbiome intestinal est connu pour jouer un rôle crucial dans l’absorption des nutriments, la régulation du système immunitaire et la prévention des maladies infectieuses dans l’organisme.

Plusieurs études suggèrent que des changements dans la composition et la fonction du microbiome intestinal pourraient contribuer au développement et à la progression de la cachexie chez les patients cancéreux subissant une chimiothérapie. Dans des expériences où le microbiote intestinal de souris traitées par chimiothérapie a été transplanté chez des souris sans germes, une augmentation du ligand de chimiokine 1 du motif C-X-C lié à l'inflammation (CXCL1) a été observée chez les souris sans germes, accompagnée d'une diminution significative de leur mouvement et activité physique. Ce résultat indique que la chimiothérapie induit des modifications du microbiote intestinal, qui peuvent à leur tour avoir un impact sur l’ensemble du corps.

La chimiothérapie peut induire une dysbiose, un déséquilibre dans la structure de la communauté microbienne, entraînant une réduction des bactéries bénéfiques et une prolifération de bactéries nocives, ce qui peut déclencher une inflammation et altérer la fonction de la barrière intestinale. En fin de compte, cela peut favoriser des réponses inflammatoires, exacerbant la perte musculaire et la perte de poids chez les patients atteints de cancer. De plus, cela peut également affecter l’absorption et le métabolisme des nutriments, entraînant une malnutrition et un déséquilibre énergétique.

De plus, les communautés microbiennes intestinales produisent divers métabolites, tels que les acides gras à chaîne courte (AGCC), qui jouent un rôle important dans le métabolisme de l’hôte et dans la régulation de la fonction immunitaire. La dysbiose peut affecter la synthèse des protéines intestinales et le métabolisme énergétique. Dans l’ensemble, la profonde implication du microbiome intestinal et de ses métabolites dans les symptômes de cachexie induite par la chimiothérapie suggère que les thérapies basées sur le microbiome pourraient constituer une cible de développement intéressante pour atténuer ou traiter la cachexie induite par la chimiothérapie.

Les probiotiques sont généralement connus pour améliorer les affections gastro-intestinales telles que la constipation et la diarrhée, inhiber les bactéries nocives dans l'intestin et prévenir les maladies grâce à leurs effets régulateurs sur la fonction intestinale. Ils sont également connus pour avoir des effets tels que le renforcement du système immunitaire, l’amélioration de la santé vaginale et l’atténuation des allergies. En particulier, des recherches mondiales sont en cours visant à développer des probiotiques comme agents thérapeutiques pour le microbiome, qui constitue l’ensemble des micro-organismes de l’intestin. Récemment, avec l’approbation par la FDA du traitement du microbiome pour l’infection à Clostridiose difficile, la recherche dans ce domaine s’est intensifiée.

La souche test de Lactobacillus reuteri ATG-F4 utilisée dans cette étude a été confirmée comme étant sûre sur la base des résultats de recherches précliniques. Lorsqu’il est administré à des souris transplantées avec des tumeurs puis traitées avec des agents anticancéreux, il a été observé qu’il améliore la perte de poids, la réduction de la masse musculaire et le déclin de la force musculaire. De plus, il a contribué à atténuer les symptômes de la diarrhée et à normaliser le microbiote intestinal. Ces effets se sont avérés associés à la suppression des réponses inflammatoires induites par les agents anticancéreux. Sur la base d'études antérieures, cet essai était prévu pour analyser l'impact du produit expérimental LT-002 (Lactobacillus reuteri ATG-F4) sur la sécurité et l'amélioration des effets secondaires des agents anticancéreux chez les patients cancéreux.