LIROH - HIV の肥満に対するリラグルチド (LIROH)
ドルテグラビルベースの抗レトロウイルス療法を受けている HIV 感染者の肥満管理にリラグルチドを使用: 南アフリカでの単群受容性研究
この単群非盲検パイロット研究の目標は、BMI 30 kg/m2 以上で定義される肥満を伴う HIV 感染者 (PLWH) の管理のための皮下投与とライフスタイル カウンセリングを併用した推奨用量のリラグルチドを評価することです。ドルテグラビルベースのART。
個別のインフォームドコンセントの後、すべての参加者は一連の基本的な心臓代謝検査を受けます。 その後、リラグルチド 0.6 mg の皮下投与が開始され、この用量は 4 週間かけて徐々に増量され、1 日あたり 3.0 mg の用量になります。 薬物投与と並行して、参加者は食事や身体活動に関するライフスタイルカウンセリングを受けます。 12週間の「治療中」期間の完了後、リラグルチドの投与は中止され、参加者はさらに12週間治療を休んで経過観察されます。 体重、心臓代謝リスクパラメータ、食事、身体活動、睡眠、生活の質に関する患者報告の一連の結果が、研究期間中定期的に評価されます。
調査の概要
詳細な説明
南アフリカは世界最大のPLWH人口を抱えており、成人の有病率は17%、つまりPLWHは720万人となっている。 ART プログラムの急速な拡大により、600 万人を超える PLWH が治療を受け、平均余命が大幅に伸び、高齢の PLWH が多数増加しました。 平均寿命の延びに伴い、南アフリカおよび世界のPLWHにとって肥満と2型糖尿病の脅威が増大している。 最近のある研究では、PLWH の 63% が過体重または肥満であり、6% が糖尿病を患っていることがわかりました。
南アフリカのPLWHにおけるこの肥満リスクの上昇は、一般的な考慮事項とHIV特有の要因の両方が重なったことによるものと考えられます。 まず、南アフリカでは一般人口における代謝性疾患の蔓延が加速しており、過体重と肥満の蔓延が高所得国とほぼ同等となっています。 さらに、国際糖尿病連盟は、アフリカ地域では約 1,550 万人の成人が糖尿病を抱えていると推定しており、2045 年までに 4,100 万人に増加すると予測しています。 この背景にある代謝性疾患の蔓延の一環として、南アフリカでも栄養の転換が起きており、加工食品や精製食品、砂糖入りの飲料が広く入手できるようになりました。
HIV 特有の問題に関しては、2019 年に南アフリカの国家 HIV 治療プログラムの第一選択 ART レジメンが TLD に移行しました。 TLD は一般に非常に安全で忍容性が高く、HIV 耐性に対する高い障壁がありますが、このレジメンへの移行は集団レベルでの過剰な体重増加のリスクと関連しています。 南アフリカで実施された臨床試験と観察研究の両方で、このART療法を新たに開始する人、および抑制され切り替えられた人、特に女性の体重が大幅に増加することが示されています。 これを考慮すると、この状況では PLWH における肥満のリスクが増大しており、このますます蔓延する併存疾患に対処するための管理戦略が必要です。
南アフリカおよび世界中で HIV の代謝性合併症を防ぐには、緊急の解決策が必要です。 これまで、肥満管理と糖尿病予防は主に、食事の改善と身体活動の増加に焦点を当てた、糖尿病予防プログラムなどの行動介入と関連するライフスタイル修正の取り組みで構成されてきました。 しかし、ここ数年、グルカゴン様ペプチド-1 受容体アゴニスト (GLP-1 RA) などの新しい抗肥満薬理学的薬剤が、HIV 陰性の人々の肥満管理と糖尿病予防に大きな期待を示しています (8) -10)。 しかし、この薬物クラスのPLWHにおける証拠ベースは非常に限られており、サハラ以南のアフリカ人集団からのデータは比較的乏しい。
現在、リラグルチドは、南アフリカで肥満管理用に承認されている唯一のGLP-1 RAであり、このプロトコルは、「以下の条件に該当する18歳以上の成人における食事と運動に加えて減量」という表示適応症にこの薬剤を使用することを提案している。 ）BMIが30以上（肥満）、または（2）BMIが27を超え30未満（過体重）、および体重に関連した健康上の問題（糖尿病、高血圧、高コレステロール血症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群など）。
この証拠のギャップは、南アフリカで肥満を併発しているPLWHの肥満管理と糖尿病予防への潜在的なアプローチの1つとして、リラグルチドなどのGLP-1 RAについてさらなる調査を動機付けるものであり、他の文脈でのPLWHへの影響もある。 この提案では、研究者らは、南アフリカの肥満症でドルテグラビルベースのARTで安定しているPLWHにおいて、ライフスタイルカウンセリングとともにリラグルチドの受容性を評価することで、この重要な研究領域をさらに進めようとしている。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jennifer Manne-Goehler, MD, ScD
- 電話番号：7542246060
- メール：jmanne@bwh.harvard.edu
研究場所
-
-
-
Mtubatuba、南アフリカ、3935
- 募集
- Africa Health Research Institute Clinical Trials Unit
-
主任研究者：
- Jennifer Manne-Goehler, MD, ScD
-
コンタクト：
- Ngundu Behuhuma, MBChB
- 電話番号：082 964 0652
- メール：ngundu.behuhuma@ahri.org
-
主任研究者：
- Ngundu Behuhuma, MBChB
-
主任研究者：
- Mark Siedner, MD, MPH
-
主任研究者：
- Limakatso Lebina, MBChB
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
- 毎日の皮下注射を含むすべての研究手順に従うことができる
- 大人 18 歳以上
- ドルテグラビルベースのARTを6か月以上受けているPLWH
- 過去 6 か月間における HIV-1 ウイルス量の記録により、参加者がウイルス学的に抑制されていることを確認
- BMI ≥30 kg/m2
- 減量を望む
- ライフスタイルの変革に積極的に取り組む
- 研究期間中はいかなる減量剤も服用していない
除外基準:
- 自己申告による糖尿病歴
- 糖尿病の治療薬の現在の使用状況
- リラグルチドに対する既知の禁忌（薬物の成分に対する過敏症など）
- 現在妊娠中または妊娠を希望している
- 膵炎の病歴
- 甲状腺疾患の病歴
- アルコールの有害な使用の歴史
- 研究者の意見では臨床的に不安定
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：リルガルチド
個別のインフォームドコンセントの後、すべての参加者は一連の基本的な心臓代謝検査を受けます。
その後、リラグルチド 0.6 mg の皮下投与が開始され、この用量は 4 週間かけて徐々に増量され、1 日あたり 3.0 mg の用量になります。
薬物投与と並行して、参加者は食事や身体活動に関するライフスタイルカウンセリングを受けます。
12週間の「治療中」期間の完了後、リラグルチドの投与は中止され、参加者はさらに12週間治療を休んで経過観察されます。
体重、心臓代謝リスクパラメータ、食事、身体活動、睡眠、生活の質に関する患者報告の一連の結果が、研究期間中定期的に評価されます。
|
投与計画: この研究プロトコルでは、リラグルチドの投与は次のように実施されます: リラグルチドは 1 日あたり 0.6 mg の用量で開始されます。 参加者は注射ペンの使い方を教えられ、最初の注射を行う様子が観察されます。 その後、用量は毎週0.6 mgずつ増量され、4週間の終わりには1日あたり最大用量3.0 mgになります。 これは、次の投与スケジュールに対応します。 第 1 週: 1 日あたり 0.6 mg、1 週間 第 2 週: 1 日あたり 1.2 mg、1 週間 第 3 週: 1 日あたり 1.8 mg、1 週間 第 4 週: 1 日あたり 2.4 mg、1 週間 第 5 ～ 12 週: 1 日あたり 3.0 mg 8週間 13～24週目：薬物投与なし
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アプローチを受けた参加者のうち、スクリーニングして登録する参加者の割合
時間枠：スクリーニング時に測定
|
これは、研究への参加への関心について問い合わせを受けた参加者の総数のうち、スクリーニングおよび登録訪問に出席した参加者の割合という観点から表されます。
|
スクリーニング時に測定
|
|
研究登録目標に到達するまでの時間
時間枠：登録時に測定
|
登録時に測定
|
|
|
12週間での研究定着率
時間枠：12週目の訪問4で測定
|
これは、登録された参加者のうち、12 週間の「治療中」期間後に研究に残っている参加者の割合として表されます。
|
12週目の訪問4で測定
|
|
24週間での研究定着率
時間枠：24週目の研究終了時に測定
|
これは、登録された参加者のうち、24 週間の研究手順が完了した後も研究に残っている参加者の割合として表されます。
|
24週目の研究終了時に測定
|
|
12週間にわたる治療遵守率
時間枠：12週目の訪問4で測定
|
研究者は、注射ペンに残っている量を評価し、12 週間の治療期間の終わりに未使用のまま残っていた参加者あたりの用量の割合を提供します。
|
12週目の訪問4で測定
|
|
肥満管理におけるリラグルチドの受け入れ可能性に関する定性的インタビューが組み込まれています。
時間枠：24週目の研究終了時に測定
|
これは、受け入れ可能性と実現可能性に関する短い退職面接に対する自由回答になります。
|
24週目の研究終了時に測定
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
このプロトコルで定義されている治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠：治療の開始から治療中に発現した有害事象の発生日まで、最長 24 週間評価されます。
|
研究者は、最大 24 週間（治療開始 12 週間 + 治療停止 12 週間）までの TEAE の発生率を報告します。
|
治療の開始から治療中に発現した有害事象の発生日まで、最長 24 週間評価されます。
|
|
このプロトコルで定義されている重篤な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：治療の開始から重篤な有害事象の発生日まで、最大 24 週間評価されます。
|
研究者は、最大 24 週間（治療開始 12 週間 + 治療停止 12 週間）までの SAE の発生率を報告します。
|
治療の開始から重篤な有害事象の発生日まで、最大 24 週間評価されます。
|
|
12週間の治療後の体重の変化
時間枠：12週目の訪問4で測定
|
体重は、研究登録時と治療12週間後（来院4）の両方で測定されます。これらは、kg 単位の連続変化を計算するために使用されます。
|
12週目の訪問4で測定
|
|
24 週間にわたる体重の変化 (12 週間の治療 + 12 週間の治療停止)
時間枠：24週目の研究終了時に測定
|
体重は、研究登録時と治療開始 24 週間後 (EOS) の両方で測定されます。これらは、kg 単位の連続変化を計算するために使用されます。
|
24週目の研究終了時に測定
|
|
12週間の治療後のHbA1cの変化
時間枠：12週目の訪問4で測定
|
HbA1c は登録時と来院 4 時に測定されます。ここで、研究者はこれらの測定値間の差異を (% 単位で) 計算します。
|
12週目の訪問4で測定
|
|
24 週間にわたる HbA1c の変化 (12 週間治療開始 + 12 週間治療停止)
時間枠：24週目の研究終了時に測定
|
HbA1c は登録時と EOS 時に測定されます。ここで、研究者はこれらの測定値間の差異を (% 単位で) 計算します。
|
24週目の研究終了時に測定
|
|
12週間の治療後の空腹時血漿グルコースの変化
時間枠：12週目の訪問4で測定
|
空腹時血糖は登録時と来院4時に測定されます。研究者はこれらの測定値の差を計算します (mmol/L 単位)。
|
12週目の訪問4で測定
|
|
24 週間にわたる空腹時血漿グルコースの変化 (12 週間治療開始 + 12 週間治療停止)
時間枠：24週目の研究終了時に測定
|
空腹時血糖は登録時とEOS時に測定されます。研究者はこれらの測定値の差を計算します (mmol/L 単位)。
|
24週目の研究終了時に測定
|
|
12週間の治療後のうつ病症状の変化
時間枠：12週目の訪問4で測定
|
これは、登録時および訪問 4 時の患者健康質問票 (PHQ-9) によるうつ病スコアの差として定義されます。最小値は 1、最大値は 27 で、合計スコアが大きいほどうつ病の重症度は高くなります。
|
12週目の訪問4で測定
|
|
24 週間にわたるうつ病の症状の変化 (12 週間治療開始 + 12 週間治療停止)
時間枠：24週目の研究終了時に測定
|
これは、登録時と EOS 時の患者健康質問票 (PHQ-9) によるうつ病スコアの差として定義されます。
最小値は 1、最大値は 27 で、合計スコアが大きいほどうつ病の重症度が高くなります。
|
24週目の研究終了時に測定
|
|
12週間の治療後の身体活動レベルの変化
時間枠：12週目の訪問4で測定
|
これは、登録時および訪問 4 時の国際身体活動質問票 (IPAQ) に従って、1 週間あたりの MET 分で表される身体活動の差として定義されます。MET 分は、身体活動を行うために消費されるエネルギー量を表します。
|
12週目の訪問4で測定
|
|
24 週間にわたる身体活動レベルの変化 (12 週間治療開始 + 12 週間治療停止)
時間枠：24週目の研究終了時に測定
|
これは、MET 分で表される身体活動の差として定義されます。MET 分は、登録時および EOS 時の国際身体活動質問票 (IPAQ) に従って、1 週間あたりの身体活動を行うために消費されるエネルギー量を表します。
|
24週目の研究終了時に測定
|
|
12週間の治療後の食生活の変化
時間枠：12週目の訪問4で測定
|
これは、登録から訪問 4 までの果物と野菜の総摂取量の差、砂糖入り飲料の摂取頻度の変化、ファストフード摂取頻度の変化として定義されます。
|
12週目の訪問4で測定
|
|
24週間にわたる食習慣の変化（治療開始12週間+治療停止12週間）
時間枠：24週目の研究終了時に測定
|
これは、登録からEOSまでの果物と野菜の総摂取量の差、砂糖入り飲料の摂取頻度の変化、ファストフード摂取頻度の変化として定義されます。
|
24週目の研究終了時に測定
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
12週間の治療後の血圧の変化
時間枠：12週目の訪問4で測定
|
収縮期血圧の変化 (mmHg)
|
12週目の訪問4で測定
|
|
24 週間にわたる血圧の変化 (12 週間治療開始 + 12 週間治療停止)
時間枠：24週目の研究終了時に測定
|
血圧変化 (mmHg)
|
24週目の研究終了時に測定
|
|
12週間の治療後の脂質の変化
時間枠：12週目の訪問4で測定
|
総コレステロールの変化
|
12週目の訪問4で測定
|
|
24 週間にわたる脂質の変化 (12 週間治療開始 + 12 週間治療停止)
時間枠：24週目の研究終了時に測定
|
総コレステロールの変化
|
24週目の研究終了時に測定
|
|
12週間の治療後の腹囲の変化
時間枠：12週目の訪問4で測定
|
ウエスト周囲径の変化（cm）
|
12週目の訪問4で測定
|
|
24 週間にわたる腹囲の変化 (12 週間の治療 + 12 週間の治療停止)
時間枠：24週目の研究終了時に測定
|
ウエスト周囲径の変化（cm）
|
24週目の研究終了時に測定
|
|
世界保健機関の HIV 感染症における生活の質に関する指標に基づく、12 週間の治療後の生活の質の変化
時間枠：12週目の訪問4で測定
|
生活の質のスコアの変化 (0 ～ 100 のスケール)
|
12週目の訪問4で測定
|
|
世界保健機関の HIV 感染症における生活の質に関する指標に基づく、24 週間にわたる生活の質の変化 (治療開始 12 週間 + 治療停止 12 週間)
時間枠：24週目の研究終了時に測定
|
生活の質のスコアの変化 (0 ～ 100 のスケール)
|
24週目の研究終了時に測定
|
|
ピッツバーグ睡眠の質指数による、12週間の治療後の睡眠の質の変化
時間枠：12週目の訪問4で測定
|
睡眠の質スケールスコアの変化（グローバルスコア範囲は0～21で、スコア5以上は睡眠不足を示します）
|
12週目の訪問4で測定
|
|
ピッツバーグ睡眠の質指数に基づく、24 週間にわたる睡眠の質の変化 (12 週間治療 + 12 週間休薬)
時間枠：24週目の研究終了時に測定
|
睡眠の質スケールスコアの変化（グローバルスコア範囲は0～21で、スコア5以上は睡眠不足を示します）
|
24週目の研究終了時に測定
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jennifer Manne-Goehler, MD, ScD、Brigham and Women's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, O'Neil PM, Rosenstock J, Sorrig R, Wadden TA, Wizert A, Garvey WT; STEP 8 Investigators. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Jan 11;327(2):138-150. doi: 10.1001/jama.2021.23619.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. doi: 10.1056/NEJMoa2032183. Epub 2021 Feb 10.
- Venter WDF, Moorhouse M, Sokhela S, Fairlie L, Mashabane N, Masenya M, Serenata C, Akpomiemie G, Qavi A, Chandiwana N, Norris S, Chersich M, Clayden P, Abrams E, Arulappan N, Vos A, McCann K, Simmons B, Hill A. Dolutegravir plus Two Different Prodrugs of Tenofovir to Treat HIV. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):803-815. doi: 10.1056/NEJMoa1902824. Epub 2019 Jul 24.
- Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, Davies M, Frias JP, Koroleva A, Lingvay I, O'Neil PM, Rubino DM, Skovgaard D, Wallenstein SOR, Garvey WT; STEP 3 Investigators. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1403-1413. doi: 10.1001/jama.2021.1831.
- Venter WDF, Sokhela S, Simmons B, Moorhouse M, Fairlie L, Mashabane N, Serenata C, Akpomiemie G, Masenya M, Qavi A, Chandiwana N, McCann K, Norris S, Chersich M, Maartens G, Lalla-Edward S, Vos A, Clayden P, Abrams E, Arulappan N, Hill A. Dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide or tenofovir disoproxil fumarate versus efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 infection (ADVANCE): week 96 results from a randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet HIV. 2020 Oct;7(10):e666-e676. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30241-1.
- Manne-Goehler J, Rahim N, van Empel E, de Vlieg R, Chamberlin G, Ihama A, Castle A, Mabweazara S, Venter WDF, Chandiwana N, Levitt NS, Siedner M. Perceptions of Health, Body Size, and Nutritional Risk Factors for Obesity in People with HIV in South Africa. AIDS Behav. 2024 Jan;28(1):367-375. doi: 10.1007/s10461-023-04152-7. Epub 2023 Aug 26.
- Chandiwana NC, Siedner MJ, Marconi VC, Hill A, Ali MK, Batterham RL, Venter WDF. Weight Gain After HIV Therapy Initiation: Pathophysiology and Implications. J Clin Endocrinol Metab. 2024 Jan 18;109(2):e478-e487. doi: 10.1210/clinem/dgad411.
- Magodoro IM, Olivier S, Gareta D, Koole O, Modise TH, Gunda R, Herbst K, Pillay D, Wong EB, Siedner MJ. Linkage to HIV care and hypertension and diabetes control in rural South Africa: Results from the population-based Vukuzazi Study. PLOS Glob Public Health. 2022 Nov 2;2(11):e0001221. doi: 10.1371/journal.pgph.0001221. eCollection 2022.
- Hyle EP, Bekker LG, Martey EB, Huang M, Xu A, Parker RA, Walensky RP, Middelkoop K. Cardiovascular risk factors among ART-experienced people with HIV in South Africa. J Int AIDS Soc. 2019 Apr;22(4):e25274. doi: 10.1002/jia2.25274.
- Bailin SS, Gabriel CL, Wanjalla CN, Koethe JR. Obesity and Weight Gain in Persons with HIV. Curr HIV/AIDS Rep. 2020 Apr;17(2):138-150. doi: 10.1007/s11904-020-00483-5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023P002985
- K23DK125162 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。