LIROH - Liraglutide per l'obesità nell'HIV (LIROH)

Il Sudafrica ha la più grande popolazione di PLWH a livello globale, con una prevalenza del 17% negli adulti o 7,2 milioni di PLWH. Il rapido incremento dei programmi ART ha portato a più di 6 milioni di malati in cura, a miglioramenti significativi nell’aspettativa di vita e a un’ampia popolazione di malati di invecchiamento. Con l’aumento dell’aspettativa di vita, l’obesità e il diabete di tipo 2 sono diventati minacce crescenti per le persone con disabilità in Sud Africa e nel mondo. Uno studio recente ha rilevato che il 63% delle persone PLWH sono sovrappeso o obese e il 6% soffre di diabete in questo contesto.

Questo elevato rischio di obesità nelle persone sieropositive in Sud Africa è probabilmente dovuto alla confluenza di considerazioni generali e fattori specifici dell’HIV. In primo luogo, il Sudafrica ha sperimentato un’epidemia di fondo accelerata di malattie metaboliche nella popolazione generale, con una prevalenza di sovrappeso e obesità quasi uguale a quella dei paesi ad alto reddito. Inoltre, la International Diabetes Federation stima che circa 15,5 milioni di adulti vivano con il diabete nella regione africana e prevede che il numero cresca fino a 41 milioni entro il 2045. Nell’ambito di questa epidemia di malattie metaboliche, anche il Sudafrica sta vivendo una transizione nutrizionale, con un’ampia disponibilità di alimenti trasformati e raffinati, nonché di bevande zuccherate.

Per quanto riguarda le questioni specifiche dell’HIV, nel 2019 il regime ART di prima linea per il programma nazionale di trattamento dell’HIV sudafricano è passato al TLD. Il TLD è generalmente molto sicuro e ben tollerato e presenta un'elevata barriera alla resistenza all'HIV, ma questa transizione a questo regime è stata associata al rischio di aumento di peso eccessivo a livello di popolazione. Sia gli studi clinici che gli studi osservazionali condotti in Sud Africa hanno mostrato aumenti sostanziali del peso corporeo in coloro che hanno iniziato di recente questo regime ART e tra coloro che sono stati soppressi e cambiati, soprattutto donne. Detto questo, in questo contesto vi è un crescente rischio di obesità nelle persone con disabilità e la necessità di strategie di gestione per affrontare questa comorbidità sempre più diffusa.

Prevenire le complicazioni metaboliche dell’HIV in Sud Africa e nel mondo richiede soluzioni urgenti. Ad oggi, la gestione dell’obesità e la prevenzione del diabete sono consistite in gran parte in interventi comportamentali come il Programma di prevenzione del diabete e i relativi sforzi di modificazione dello stile di vita, incentrati sul miglioramento della dieta e sull’aumento dell’attività fisica. Tuttavia, negli ultimi anni, nuovi agenti farmacologici antiobesità, come gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA), si sono rivelati estremamente promettenti per la gestione dell’obesità e la prevenzione del diabete nelle persone HIV negative (8). -10). Tuttavia, questa classe di farmaci ha una base di prove molto limitata nella PLWH e dati relativamente scarsi provenienti dalle popolazioni dell’Africa sub-sahariana.

Attualmente, liraglutide è l'unico GLP-1 RA approvato per la gestione dell'obesità in Sud Africa e questo protocollo propone di utilizzare il farmaco per l'indicazione riportata in etichetta di "perdita di peso in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico negli adulti di età pari o superiore a 18 anni che hanno: (1 ) un BMI pari o superiore a 30 (obesi) o (2) un BMI superiore a 27 e inferiore a 30 (sovrappeso) e problemi di salute correlati al peso (come diabete, pressione alta, ipercolesterolemia o apnea ostruttiva del sonno).

Questa lacuna di prove motiva ulteriori indagini sugli AR GLP-1 come liraglutide come potenziale approccio alla gestione dell’obesità e alla prevenzione del diabete nelle persone con comorbidità con obesità in Sud Africa, con implicazioni per le persone con disabilità in altri contesti. In questa proposta, i ricercatori cercano di approfondire questa importante area di indagine valutando l’accettabilità di liraglutide insieme alla consulenza sullo stile di vita nelle persone con obesità che sono stabili con l’ART a base di dolutegravir in Sud Africa.