LIROH - Liraglutidi liikalihavuuden hoitoon HIV:ssä (LIROH)

Etelä-Afrikassa on maailman suurin PLWH-populaatio, jonka esiintyvyys on 17 % aikuisista tai 7,2 miljoonaa PLWH:tä. ART-ohjelmien nopea laajeneminen on johtanut yli 6 miljoonan PLWH:n hoitoon, merkittävään eliniän odotteen nousuun ja suureen ikääntyvien PLWH:n joukkoon. Elinajanodotteen pidentyessä liikalihavuudesta ja tyypin 2 diabeteksesta on tullut kasvavia uhkia PLWH:lle Etelä-Afrikassa ja maailmanlaajuisesti. Eräässä tuoreessa tutkimuksessa havaittiin, että 63 % PLWH:sta on ylipainoisia tai lihavia ja 6 %:lla on diabetes tässä tilanteessa.

Tämä kohonnut liikalihavuuden riski PLWH-potilailla Etelä-Afrikassa johtuu todennäköisesti sekä yleisten näkökohtien että HIV-spesifisten tekijöiden yhdistelmästä. Ensinnäkin Etelä-Afrikka on kokenut kiihtyneen aineenvaihduntasairauksien taustaepidemian yleisessä väestössä, ja ylipainon ja lihavuuden esiintyvyys on lähes yhtä suuri kuin korkean tulotason maissa. Lisäksi International Diabetes Federation arvioi, että noin 15,5 miljoonaa aikuista sairastaa diabetesta Afrikan alueella, ja ennustetaan sen kasvavan 41 miljoonaan vuoteen 2045 mennessä. Osana tätä aineenvaihduntasairauksien taustaepidemiaa Etelä-Afrikassa on myös käynnissä ravitsemusmuutos, jossa on laajasti saatavilla jalostettuja ja jalostettuja elintarvikkeita sekä sokerilla makeutettuja juomia.

Mitä tulee HIV-spesifisiin ongelmiin, vuonna 2019 Etelä-Afrikan kansallisen HIV-hoitoohjelman ensisijainen ART-hoito siirtyi TLD:hen. TLD on yleensä erittäin turvallinen ja hyvin siedetty, ja sillä on korkea este HIV-resistenssille, mutta tähän hoitoon siirtyminen on liitetty ylipainon nousun riskiin väestötasolla. Sekä kliiniset tutkimukset että Etelä-Afrikassa tehdyt havainnointitutkimukset ovat osoittaneet ruumiinpainon huomattavaa nousua niillä, jotka aloittavat tämän ART-hoidon äskettäin, ja niillä, jotka ovat estyneet ja jotka on vaihdettu, erityisesti naisilla. Tämän vuoksi PLWH:n lihavuuden riski kasvaa tässä yhteydessä ja tarvitaan hallintastrategioita tämän yhä yleisemmän samanaikaisen sairauden käsittelemiseksi.

HIV:n metabolisten komplikaatioiden ehkäiseminen Etelä-Afrikassa ja maailmanlaajuisesti vaatii kiireellisiä ratkaisuja. Tähän mennessä liikalihavuuden hallinta ja diabeteksen ehkäisy ovat suurelta osin koostuneet käyttäytymiseen liittyvistä interventioista, kuten diabeteksen ehkäisyohjelmasta ja siihen liittyvistä elämäntapojen muuttamisesta, jotka ovat keskittyneet ruokavalion parantamiseen ja fyysisen aktiivisuuden lisäämiseen. Useiden viime vuosien aikana uudet lihavuuden vastaiset farmakologiset aineet, kuten glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit (GLP-1 RA:t), ovat kuitenkin osoittaneet valtavia lupauksia liikalihavuuden hoidossa ja diabeteksen ehkäisyssä HIV-negatiivisilla ihmisillä (8). -10). Tällä huumeryhmällä on kuitenkin hyvin rajallinen näyttö PLWH:sta ja suhteellisen vähän tietoa Saharan eteläpuolisen Afrikan väestöstä.

Tällä hetkellä liraglutidi on ainoa GLP-1 RA hyväksytty liikalihavuuden hallintaan Etelä-Afrikassa, ja tässä protokollassa ehdotetaan lääkkeen käyttöä sen merkittyyn indikaatioon "laihtuminen ruokavalion ja liikunnan lisäksi 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla, joilla on: (1) ) BMI on 30 tai suurempi (lihava) tai (2) BMI yli 27 ja alle 30 (ylipaino) ja painoon liittyvät terveysongelmat (kuten diabetes, korkea verenpaine, hyperkolesterolemia tai obstruktiivinen uniapnea).

Tämä todisteiden puute motivoi lisätutkimuksia GLP-1 RA:ista, kuten liraglutidista, yhtenä mahdollisena lähestymistavana liikalihavuuden hallintaan ja diabeteksen ehkäisyyn PLWH-potilailla, joilla on samanaikainen liikalihavuus Etelä-Afrikassa, millä on vaikutuksia PLWH:hen muissa yhteyksissä. Tässä ehdotuksessa tutkijat pyrkivät edistämään tätä tärkeää tutkimusaluetta arvioimalla liraglutidin hyväksyttävyyttä sekä elämäntapaneuvontaa PLWH:ille, joilla on lihavuus ja jotka ovat vakaat dolutegraviiripohjaisen ART-hoidon aikana Etelä-Afrikassa.