LIROH – Liraglutid gegen Fettleibigkeit bei HIV (LIROH)

Südafrika hat weltweit die größte Population von Menschen mit HIV, mit einer Prävalenz von 17 % bei Erwachsenen oder 7,2 Millionen Menschen mit HIV. Die rasche Ausweitung der ART-Programme hat dazu geführt, dass sich über 6 Millionen Menschen mit HIV in Behandlung befinden, die Lebenserwartung erheblich zunimmt und eine große Zahl alternder Menschen mit HIV vorhanden ist. Mit zunehmender Lebenserwartung sind Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes zu einer wachsenden Bedrohung für Menschen mit HIV in Südafrika und weltweit geworden. Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab, dass 63 % der Menschen mit HIV in dieser Situation übergewichtig oder fettleibig sind und 6 % an Diabetes leiden.

Dieses erhöhte Risiko für Fettleibigkeit bei Menschen mit HIV in Südafrika ist wahrscheinlich auf das Zusammentreffen allgemeiner Überlegungen und HIV-spezifischer Faktoren zurückzuführen. Erstens hat Südafrika eine beschleunigte Hintergrundepidemie von Stoffwechselerkrankungen in der Allgemeinbevölkerung erlebt, wobei die Prävalenz von Übergewicht und Adipositas nahezu der in Ländern mit hohem Einkommen entspricht. Darüber hinaus schätzt die International Diabetes Federation, dass in der afrikanischen Region etwa 15,5 Millionen Erwachsene mit Diabetes leben, und geht davon aus, dass diese Zahl bis 2045 auf 41 Millionen ansteigen wird. Als Teil dieser Hintergrundepidemie von Stoffwechselerkrankungen erlebt Südafrika auch einen Ernährungswandel mit einer breiten Verfügbarkeit von verarbeiteten und raffinierten Lebensmitteln sowie zuckergesüßten Getränken.

Was HIV-spezifische Probleme betrifft, wurde 2019 das Erstlinien-ART-Regime für das nationale HIV-Behandlungsprogramm Südafrikas auf TLD umgestellt. TLD ist im Allgemeinen sehr sicher und gut verträglich und stellt eine hohe Barriere gegen HIV-Resistenz dar, doch dieser Übergang zu dieser Therapie wurde mit dem Risiko einer übermäßigen Gewichtszunahme in der Bevölkerung in Verbindung gebracht. Sowohl klinische Studien als auch Beobachtungsstudien, die in Südafrika durchgeführt wurden, haben eine erhebliche Zunahme des Körpergewichts bei denjenigen gezeigt, die diese ART-Therapie neu beginnen, und bei denen, die unterdrückt und umgestellt wurden, insbesondere bei Frauen. Vor diesem Hintergrund besteht in diesem Zusammenhang ein wachsendes Risiko für Fettleibigkeit bei Menschen mit HIV und ein Bedarf an Managementstrategien, um dieser zunehmend verbreiteten Komorbidität entgegenzuwirken.

Um den metabolischen Komplikationen von HIV in Südafrika und weltweit vorzubeugen, sind dringend Lösungen erforderlich. Bisher bestand die Behandlung von Fettleibigkeit und Diabetesprävention größtenteils aus Verhaltensinterventionen wie dem Diabetes-Präventionsprogramm und damit verbundenen Bemühungen zur Änderung des Lebensstils, die sich auf eine Verbesserung der Ernährung und eine Steigerung der körperlichen Aktivität konzentrierten. In den letzten Jahren haben sich jedoch neuartige pharmakologische Wirkstoffe gegen Fettleibigkeit wie die Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1 RAs) als enorm vielversprechend für die Behandlung von Fettleibigkeit und die Diabetesprävention bei HIV-negativen Menschen erwiesen (8). -10). Für diese Medikamentenklasse gibt es jedoch nur eine sehr begrenzte Evidenzbasis bei Menschen mit HIV und es liegen relativ wenige Daten aus afrikanischen Bevölkerungsgruppen südlich der Sahara vor.

Derzeit ist Liraglutid das einzige GLP-1-RA, das in Südafrika für die Behandlung von Fettleibigkeit zugelassen ist, und dieses Protokoll schlägt die Verwendung des Arzneimittels für die angegebene Indikation „Gewichtsverlust zusätzlich zu Diät und Bewegung bei Erwachsenen ab 18 Jahren vor, die Folgendes haben: (1 ) einen BMI von 30 oder mehr (Fettleibigkeit) oder (2) einen BMI von mehr als 27 und weniger als 30 (Übergewicht) und gewichtsbedingte Gesundheitsprobleme (wie Diabetes, Bluthochdruck, Hypercholesterinämie oder obstruktive Schlafapnoe).

Diese Evidenzlücke motiviert zu weiteren Untersuchungen zu GLP-1-RAs wie Liraglutid als einem möglichen Ansatz zur Adipositas-Behandlung und Prävention von Diabetes bei Menschen mit HIV, die in Südafrika an komorbider Adipositas leiden, mit Auswirkungen auf Menschen mit HIV in anderen Zusammenhängen. In diesem Vorschlag versuchen die Forscher, diesen wichtigen Untersuchungsbereich voranzutreiben, indem sie die Akzeptanz von Liraglutid zusammen mit der Lebensstilberatung bei Menschen mit HIV bewerten, die an Fettleibigkeit leiden und in Südafrika eine auf Dolutegravir basierende ART stabil einnehmen.