LIROH - Liraglutide voor obesitas bij HIV (LIROH)

Zuid-Afrika heeft de grootste populatie van PLWH ter wereld, met een prevalentie van 17% onder volwassenen of 7,2 miljoen PLWH. De snelle opschaling van ART-programma's heeft geresulteerd in meer dan 6 miljoen PLWH die in behandeling zijn, een aanzienlijke stijging van de levensverwachting en een grote populatie vergrijzende PLWH. Met de toenemende levensverwachting zijn obesitas en diabetes type 2 een steeds grotere bedreiging geworden voor PLWH in Zuid-Afrika en wereldwijd. Uit een recent onderzoek is gebleken dat 63% van de mensen met overgewicht of obesitas lijdt, en dat 6% in deze setting diabetes heeft.

Dit verhoogde risico op obesitas bij PLWH in Zuid-Afrika is waarschijnlijk te wijten aan een samenloop van zowel algemene overwegingen als HIV-specifieke factoren. In de eerste plaats heeft Zuid-Afrika te maken gehad met een versnelde achtergrondepidemie van stofwisselingsziekten onder de algemene bevolking, met een prevalentie van overgewicht en obesitas die bijna gelijk is aan die van de hoge-inkomenslanden. Bovendien schat de Internationale Diabetes Federatie dat ongeveer 15,5 miljoen volwassenen in de Afrikaanse regio met diabetes leven, en verwacht dat dit aantal tegen 2045 zal groeien tot 41 miljoen. Als onderdeel van deze achtergrondepidemie van stofwisselingsziekten ervaart Zuid-Afrika ook een voedingstransitie, met een wijdverbreide beschikbaarheid van bewerkte en geraffineerde voedingsmiddelen en met suiker gezoete dranken.

Wat hiv-specifieke kwesties betreft, is in 2019 het eerstelijns-ART-regime voor het Zuid-Afrikaanse nationale hiv-behandelingsprogramma overgegaan op TLD. TLD is over het algemeen zeer veilig en wordt goed verdragen en heeft een hoge barrière voor HIV-resistentie, maar deze overgang naar dit regime is in verband gebracht met het risico van overgewichtstoename op bevolkingsniveau. Zowel klinische onderzoeken als observationele onderzoeken uitgevoerd in Zuid-Afrika hebben een substantiële toename van het lichaamsgewicht aangetoond bij degenen die onlangs met dit ART-regime zijn begonnen en bij degenen die onderdrukt en overgeschakeld zijn, vooral vrouwen. Gegeven dit alles is er in deze context een groeiend risico op obesitas bij mensen met mensen met een verstandelijke beperking en is er behoefte aan managementstrategieën om deze steeds vaker voorkomende comorbiditeit aan te pakken.

Het voorkomen van de metabolische complicaties van HIV in Zuid-Afrika en wereldwijd vereist dringende oplossingen. Tot nu toe bestonden de beheersing van obesitas en de preventie van diabetes grotendeels uit gedragsinterventies zoals het Diabetes Prevention Program en daaraan gerelateerde inspanningen om de levensstijl te veranderen, gericht op het verbeteren van het voedingspatroon en het vergroten van de fysieke activiteit. De afgelopen jaren hebben nieuwe farmacologische middelen tegen obesitas, zoals de glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1 RA’s), echter een enorme belofte getoond voor het beheersen van obesitas en het voorkomen van diabetes bij mensen die HIV-negatief zijn (8). -10). Deze geneesmiddelenklasse heeft echter een zeer beperkte wetenschappelijke basis op het gebied van PLWH en relatief weinig gegevens van de Afrikaanse bevolking ten zuiden van de Sahara.

Momenteel is liraglutide de enige GLP-1 RA die is goedgekeurd voor de behandeling van obesitas in Zuid-Afrika en dit protocol stelt voor om het medicijn te gebruiken voor de gelabelde indicatie van ‘gewichtsverlies naast een dieet en lichaamsbeweging bij volwassenen van 18 jaar en ouder die: (1 ) een BMI van 30 of hoger (zwaarlijvig) of (2) een BMI van groter dan 27 en minder dan 30 (overgewicht) en gewichtsgerelateerde gezondheidsproblemen (zoals diabetes, hoge bloeddruk, hypercholesterolemie of obstructieve slaapapneu).

Deze leemte in het bewijsmateriaal motiveert verder onderzoek naar GLP-1 RA's zoals liraglutide als een mogelijke aanpak voor obesitasbeheer en preventie van diabetes bij PLWH met comorbide obesitas in Zuid-Afrika, met implicaties voor PLWH in andere contexten. In dit voorstel proberen de onderzoekers dit belangrijke onderzoeksgebied te bevorderen door de aanvaardbaarheid van liraglutide te evalueren in combinatie met levensstijladvies bij mensen met obesitas die stabiel zijn op dolutegravir-gebaseerde ART in Zuid-Afrika.