LIROH - Liraglutid pro obezitu u HIV (LIROH)

Jižní Afrika má celosvětově největší populaci PLWH, s prevalencí 17 % u dospělých nebo 7,2 milionů PLWH. Rychlé rozšiřování programů ART vedlo k léčbě > 6 milionů PLWH, významnému prodloužení očekávané délky života a velké populaci stárnoucích PLWH. S rostoucí očekávanou délkou života se obezita a diabetes 2. typu staly rostoucí hrozbou pro PLWH v Jižní Africe a na celém světě. Jedna nedávná studie zjistila, že 63 % PLWH trpí nadváhou nebo obezitou a 6 % má v tomto prostředí cukrovku.

Toto zvýšené riziko obezity u PLWH v Jižní Africe je pravděpodobně způsobeno souběhem jak obecných úvah, tak faktorů specifických pro HIV. Za prvé, Jižní Afrika zažila zrychlenou základní epidemii metabolických onemocnění v obecné populaci s prevalencí nadváhy a obezity, která je téměř stejná jako v zemích s vysokými příjmy. Mezinárodní diabetologická federace navíc odhaduje, že přibližně 15,5 milionu dospělých žije s diabetem v africkém regionu a předpokládá, že do roku 2045 vzroste na 41 milionů. V rámci této epidemie metabolických onemocnění zažívá Jižní Afrika také výživový přechod, kdy jsou široce dostupné zpracované a rafinované potraviny a také cukrem slazené nápoje.

Pokud jde o problémy specifické pro HIV, v roce 2019 přešel režim ART první linie pro jihoafrický národní program léčby HIV na TLD. TLD je obecně velmi bezpečná a dobře tolerovaná a má vysokou bariéru vůči HIV rezistenci, ale tento přechod na tento režim byl spojen s rizikem nadměrného přírůstku hmotnosti na úrovni populace. Jak klinické studie, tak pozorovací studie provedené v Jižní Africe prokázaly podstatné zvýšení tělesné hmotnosti u těch, kteří zahajují tento režim ART nově, a mezi těmi, kteří jsou potlačeni a změněni, zejména u žen. Vzhledem k tomu existuje v tomto kontextu rostoucí riziko obezity u PLWH a potřeba strategií řízení, které by tuto stále převládající komorbiditu řešily.

Prevence metabolických komplikací HIV v Jižní Africe a na celém světě vyžaduje naléhavá řešení. Doposud léčba obezity a prevence diabetu z velké části sestávaly z behaviorálních intervencí, jako je Program prevence diabetu a související snahy o úpravu životního stylu, zaměřené na zlepšení stravy a zvýšení fyzické aktivity. V posledních několika letech však nová farmakologická činidla proti obezitě, jako jsou agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1 RA), ukázala obrovský příslib pro léčbu obezity a prevenci diabetu u lidí, kteří jsou HIV negativní (8 -10). Tato třída drog má však velmi omezenou základnu důkazů o PLWH a relativně skromné ​​údaje o populacích subsaharské Afriky.

V současné době je liraglutid jediným GLP-1 RA schváleným pro léčbu obezity v Jižní Africe a tento protokol navrhuje používat lék pro jeho označenou indikaci „ztráta hmotnosti kromě diety a cvičení u dospělých ve věku 18 let a starších, kteří mají: (1 ) BMI 30 nebo vyšší (obézní) nebo (2) BMI vyšší než 27 a nižší než 30 (nadváha) a zdravotní problémy související s hmotností (jako je cukrovka, vysoký krevní tlak, hypercholesterolémie nebo obstrukční spánková apnoe).

Tato mezera v důkazech motivuje k dalšímu zkoumání GLP-1 RA, jako je liraglutid, jako jednoho potenciálního přístupu k léčbě obezity a prevenci diabetu u PLWH, kteří mají komorbidní obezitu v Jižní Africe, s důsledky pro PLWH v jiných kontextech. V tomto návrhu se výzkumníci snaží tuto důležitou oblast zkoumání dále rozvíjet vyhodnocením přijatelnosti liraglutidu spolu s poradenstvím v oblasti životního stylu u PLWH, kteří mají obezitu a jsou stabilní na ART na bázi dolutegraviru v Jižní Africe.