LIROH - Liraglutid for fedme ved HIV (LIROH)

Sør-Afrika har den største befolkningen av PLWH globalt, med en prevalens på 17 % hos voksne eller 7,2 millioner PLWH. Den raske oppskaleringen av ART-programmer har resultert i >6 millioner PLWH på behandling, betydelige gevinster i forventet levealder og en stor populasjon av aldrende PLWH. Med økende forventet levealder har fedme og type 2 diabetes blitt økende trusler for PLWH i Sør-Afrika og globalt. En fersk studie fant at 63 % av PLWH er overvektige eller overvektige, og 6 % har diabetes i denne innstillingen.

Denne forhøyede risikoen for fedme ved PLWH i Sør-Afrika skyldes sannsynligvis en sammenblanding av både generelle hensyn og HIV-spesifikke faktorer. For det første har Sør-Afrika opplevd en akselerert bakgrunnsepidemi av metabolsk sykdom i den generelle befolkningen med en prevalens av overvekt og fedme som er nesten lik den i høyinntektsland. I tillegg anslår International Diabetes Federation at omtrent 15,5 millioner voksne lever med diabetes i den afrikanske regionen, og anslår at den vil vokse til 41 millioner innen 2045. Som en del av denne bakgrunnsepidemien av metabolsk sykdom, opplever Sør-Afrika også en ernæringsovergang, med utbredt tilgjengelighet av bearbeidet og raffinert mat samt sukkersøtede drikker.

Når det gjelder HIV-spesifikke problemer, gikk førstelinje ART-regimet for det sørafrikanske nasjonale HIV-behandlingsprogrammet i 2019 over til TLD. TLD er generelt veldig trygt og godt tolerert og har en høy barriere for HIV-resistens, men denne overgangen til dette regimet har vært assosiert med risiko for overvekt på populasjonsnivå. Både kliniske studier og observasjonsstudier utført i Sør-Afrika har vist betydelig økning i kroppsvekt hos de som starter denne ART-kuren nylig og blant de som er undertrykt og byttet, spesielt kvinner. Gitt dette er det en økende risiko for fedme i PLWH i denne sammenhengen og et behov for håndteringsstrategier for å adressere denne stadig mer utbredte komorbiditeten.

Forebygging av metabolske komplikasjoner av HIV i Sør-Afrika og over hele verden krever umiddelbare løsninger. Til dags dato har fedmebehandling og diabetesforebygging i stor grad bestått av atferdsintervensjoner som Diabetes Prevention Program og relaterte livsstilsendringer, fokusert på å forbedre kostholdet og øke fysisk aktivitet. I løpet av de siste årene har imidlertid nye farmakologiske midler mot fedme som glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1 RA) vist et enormt løfte for fedmebehandling og diabetesforebygging hos mennesker som er HIV-negative (8 -10). Imidlertid har denne medikamentklassen et svært begrenset bevisgrunnlag for PLWH og relativt få data fra afrikanske befolkninger sør for Sahara.

Foreløpig er liraglutid den eneste GLP-1 RA godkjent for fedmebehandling i Sør-Afrika, og denne protokollen foreslår å bruke stoffet for sin merkede indikasjon på "vekttap i tillegg til kosthold og trening hos voksne i alderen 18 og over som har: (1 ) en BMI på 30 eller høyere (fedme) eller (2) en BMI på over 27 og mindre enn 30 (overvekt) og vektrelaterte helseproblemer (som diabetes, høyt blodtrykk, hyperkolesterolemi eller obstruktiv søvnapné).

Dette bevisgapet motiverer ytterligere undersøkelser av GLP-1 RA som liraglutid som en potensiell tilnærming til fedmehåndtering og forebygging av diabetes hos PLWH som har komorbid fedme i Sør-Afrika, med implikasjoner for PLWH i andre sammenhenger. I dette forslaget søker etterforskerne å fremme dette viktige undersøkelsesområdet ved å evaluere akseptabiliteten av liraglutid sammen med livsstilsrådgivning hos PLWH som har fedme og er stabile på dolutegravir-basert ART i Sør-Afrika.