LIROH - Liraglutid for fedme ved HIV (LIROH)

Sydafrika har den største befolkning af PLWH globalt, med en prævalens på 17% hos voksne eller 7,2 millioner PLWH. Den hurtige opskalering af ART-programmer har resulteret i >6 millioner PLWH på behandling, betydelige gevinster i forventet levetid og en stor befolkning af aldrende PLWH. Med stigende levetid er fedme og type 2-diabetes blevet voksende trusler for PLWH i Sydafrika og globalt. En nylig undersøgelse viste, at 63% af PLWH er overvægtige eller fede, og 6% har diabetes i denne indstilling.

Denne forhøjede risiko for fedme i PLWH i Sydafrika skyldes sandsynligvis et sammenfald af både generelle overvejelser og HIV-specifikke faktorer. For det første har Sydafrika oplevet en accelereret baggrundsepidemi af stofskiftesygdomme i den generelle befolkning med en forekomst af overvægt og fedme, der er næsten lige så stor som i højindkomstlande. Derudover anslår International Diabetes Federation, at cirka 15,5 millioner voksne lever med diabetes i den afrikanske region, og forventer, at den vil vokse til 41 millioner i 2045. Som en del af denne baggrundsepidemi af stofskiftesygdomme oplever Sydafrika også en ernæringsovergang, med udbredt tilgængelighed af forarbejdede og raffinerede fødevarer samt sukkersødede drikkevarer.

Med hensyn til hiv-specifikke problemer overgik i 2019 førstelinje ART-kuren for det sydafrikanske nationale hiv-behandlingsprogram til TLD. TLD er generelt meget sikkert og veltolereret og har en høj barriere for HIV-resistens, men denne overgang til dette regime har været forbundet med risiko for overvægtsforøgelse på befolkningsniveau. Både kliniske forsøg og observationsundersøgelser udført i Sydafrika har vist betydelige stigninger i kropsvægt hos dem, der for nylig starter denne ART-kur og blandt dem, der er undertrykt og skiftet, især kvinder. I lyset af dette er der en stigende risiko for fedme i PLWH i denne sammenhæng og et behov for ledelsesstrategier for at imødegå denne stadig mere udbredte komorbiditet.

Forebyggelse af de metaboliske komplikationer af HIV i Sydafrika og på verdensplan kræver hurtige løsninger. Hidtil har fedmehåndtering og diabetesforebyggelse i vid udstrækning bestået af adfærdsmæssige interventioner såsom Diabetes Prevention Program og relaterede livsstilsændringer, fokuseret på at forbedre kosten og øge fysisk aktivitet. Men i de sidste mange år har nye anti-fedme-farmakologiske midler såsom de glukagon-lignende peptid-1-receptoragonister (GLP-1 RA'er) vist et enormt løfte for fedmehåndtering og diabetesforebyggelse hos mennesker, der er HIV-negative (8 -10). Imidlertid har denne lægemiddelklasse et meget begrænset evidensgrundlag i PLWH og relativt sparsomme data fra afrikanske befolkninger syd for Sahara.

I øjeblikket er liraglutid den eneste GLP-1 RA, der er godkendt til fedmehåndtering i Sydafrika, og denne protokol foreslår at bruge lægemidlet til dets mærkede indikation af "vægttab ud over diæt og motion hos voksne i alderen 18 og derover, som har: (1 ) et BMI på 30 eller derover (fedme) eller (2) et BMI på mere end 27 og mindre end 30 (overvægt) og vægtrelaterede sundhedsproblemer (såsom diabetes, forhøjet blodtryk, hyperkolesterolæmi eller obstruktiv søvnapnø).

Denne evidensgab motiverer yderligere undersøgelse af GLP-1 RA'er såsom liraglutid som en potentiel tilgang til fedmehåndtering og forebyggelse af diabetes hos PLWH, der har komorbid fedme i Sydafrika, med implikationer for PLWH i andre sammenhænge. I dette forslag søger efterforskerne at fremme dette vigtige undersøgelsesområde ved at evaluere acceptabiliteten af ​​liraglutid sammen med livsstilsrådgivning i PLWH, som har fedme og er stabile på dolutegravir-baseret ART i Sydafrika.