LIROH – Liraglutyd na otyłość u osób zakażonych wirusem HIV (LIROH)

Republika Południowej Afryki ma największą populację PLWH na świecie, z częstością występowania PLWH wynoszącą 17% u dorosłych, czyli 7,2 miliona PLWH. Szybki rozwój programów ART zaowocował leczeniem ponad 6 milionów PLWH, znaczącym wydłużeniem średniej długości życia i dużą populacją starzejących się PLWH. Wraz ze wzrostem średniej długości życia otyłość i cukrzyca typu 2 stają się coraz większymi zagrożeniami dla PLWH w Republice Południowej Afryki i na całym świecie. Jedno z niedawnych badań wykazało, że 63% PLWH ma nadwagę lub otyłość, a 6% ma w tym przypadku cukrzycę.

To podwyższone ryzyko otyłości u PLWH w Republice Południowej Afryki jest prawdopodobnie spowodowane zbiegiem zarówno ogólnych rozważań, jak i czynników specyficznych dla wirusa HIV. Po pierwsze, Republika Południowej Afryki doświadczyła przyspieszonej epidemii chorób metabolicznych w populacji ogólnej, z częstością występowania nadwagi i otyłości prawie równą częstości występowania w krajach o wysokich dochodach. Ponadto Międzynarodowa Federacja Diabetologiczna szacuje, że w regionie Afryki około 15,5 miliona dorosłych cierpi na cukrzycę i przewiduje, że do roku 2045 liczba ta wzrośnie do 41 milionów. W związku z epidemią chorób metabolicznych w Republice Południowej Afryki również następuje zmiana sposobu odżywiania, charakteryzująca się powszechną dostępnością przetworzonej i rafinowanej żywności, a także napojów słodzonych cukrem.

Jeśli chodzi o kwestie związane z HIV, w 2019 r. schemat ART pierwszego rzutu w ramach krajowego programu leczenia HIV w Republice Południowej Afryki został zmieniony na TLD. TLD jest na ogół bardzo bezpieczna i dobrze tolerowana oraz charakteryzuje się wysoką barierą dla oporności na wirus HIV, ale przejście na ten schemat wiąże się z ryzykiem nadmiernego przyrostu masy ciała na poziomie populacji. Zarówno badania kliniczne, jak i badania obserwacyjne przeprowadzone w Republice Południowej Afryki wykazały znaczny wzrost masy ciała u osób, które niedawno rozpoczynają ten schemat ART, oraz u osób, które są tłumione i przełączane, zwłaszcza u kobiet. Biorąc to pod uwagę, w tym kontekście istnieje rosnące ryzyko otyłości u PLWH i istnieje potrzeba opracowania strategii postępowania uwzględniających tę coraz powszechniejszą chorobę współistniejącą.

Zapobieganie powikłaniom metabolicznym wirusa HIV w Republice Południowej Afryki i na całym świecie wymaga pilnych rozwiązań. Dotychczas leczenie otyłości i zapobieganie cukrzycy w dużej mierze polegało na interwencjach behawioralnych, takich jak Program Zapobiegania Cukrzycy, i powiązanym wysiłkom w zakresie modyfikacji stylu życia, skupiającym się na poprawie diety i zwiększeniu aktywności fizycznej. Jednakże w ciągu ostatnich kilku lat nowe leki farmakologiczne przeciwdziałające otyłości, takie jak agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1 RA), okazały się niezwykle obiecujące w leczeniu otyłości i zapobieganiu cukrzycy u osób zakażonych wirusem HIV (8 -10). Jednakże ta klasa leków ma bardzo ograniczoną bazę danych dotyczących PLWH i stosunkowo skąpe dane dotyczące populacji Afryki Subsaharyjskiej.

Obecnie liraglutyd jest jedynym RA zatwierdzonym na podstawie GLP-1 do leczenia otyłości w Republice Południowej Afryki i w protokole tym zaproponowano stosowanie leku zgodnie z jego oznakowanym wskazaniem „utraty masy ciała jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych u dorosłych w wieku 18 lat i starszych, którzy: (1 ) BMI wynoszące 30 lub więcej (otyłość) lub (2) BMI większe niż 27 i mniejsze niż 30 (nadwaga) oraz problemy zdrowotne związane z wagą (takie jak cukrzyca, wysokie ciśnienie krwi, hipercholesterolemia lub obturacyjny bezdech senny).

Ta luka w dowodach motywuje do dalszych badań nad RA GLP-1, takimi jak liraglutyd, jako jednym z potencjalnych podejść do leczenia otyłości i zapobiegania cukrzycy u PLWH ze współistniejącą otyłością w Republice Południowej Afryki, co ma konsekwencje dla PLWH w innych kontekstach. W tej propozycji badacze starają się pogłębić ten ważny obszar badań, oceniając dopuszczalność stosowania liraglutydu wraz z poradnictwem dotyczącym stylu życia u osób PLWH z otyłością i stabilnych podczas stosowania ART opartej na dolutegrawiru w Republice Południowej Afryki.