同種HSCT後のブリナツモマブの維持

ブリナツモマブは、BiTE に基づく新しい免疫学的抗体です。 CD19 は、B リンパ球の発生中に発現する表面抗原であり、免疫療法の理想的な標的となります。 ブリナツモマブは、再発/難治性がんの成人の治療薬として FDA によって承認されました。 非盲検、単群、多施設共同第 II 相臨床研究 (BLAST 研究) では、少なくとも 3 回の強力な化学療法を受けた後、完全な血液学的寛解状態にある、測定可能な残存病変 (MRD) が持続的に陽性である前駆体 B-ALL の成人患者 116 名が登録されました ( MRD ≥10-3 )、これは初の ALL 国際多施設臨床試験です。 2022年8月、中国国家薬品医薬品局（NMPA）は、成人の再発・難治性前駆体B細胞ALLの治療薬としてブリナツモマブを承認した。

ブリナツモマブは主に移植後のMRD変換後の先制療法に使用されており、維持療法の分野で行われた前向き研究はほとんどありません。 同種移植後の維持療法（最大4サイクル）としてブリナツモマブを用いた前向き単群臨床研究（NCT02807883）は、2021年8月にMDアンダーソンによって結論づけられ、主要評価項目は安全性（急性移植片対宿主病[aGVHD]）であった。非再発死亡率[NRM]）および有効性の副次評価項目（PFS、OSなど）を考慮して、ブリナツモマブの少なくとも1サイクルを受けた患者、移植と最初のサイクルの間の間隔、合計23人の患者が登録されました。ブリナツモマブの使用期間は78日（44～105）、患者の57％が4サイクルの治療を完了、追跡期間中央値は14.3カ月、1年間のNRMは0％、グレード3～4のaGVHDの発生率は5%、1年OSは85%、1年PFSは71%でした。 2 つのグループ間では、PFS および OS 曲線に利点が見られる傾向がありました。 この研究は探索的研究ですが、移植後の維持段階における応用研究のデータは、この免疫療法が新しく、より優れた、より安全な選択肢と呼ばれる可能性があることを示唆しています。

したがって、研究者らは、ハイリスクB-ALL同種移植後の維持療法としてのブリナツモマブの安全性と有効性をさらに調査し検証するために、後ろ向き研究に基づいた多施設ランダム化対照研究を実施した。