Blinatumomab-vedligeholdelse efter Allo-HSCT

Blinatumomab er et nyt immunologisk antistof baseret på BiTE. CD19 er et overfladeantigen, der udtrykkes gennem udviklingen af ​​B-lymfocytter, hvilket gør det til et ideelt mål for immunterapi. Blinatumomab blev godkendt af FDA til behandling af voksne med recidiverende/refraktær cancer. Åbent, enkelt-arm, multicenter fase II klinisk studie (BLAST-studie), der inkluderede 116 voksne patienter med precursor B-ALL i fuldstændig hæmatologisk remission efter mindst 3 doser intens kemoterapi, men vedvarende positive for målbar restsygdom (MRD) ( MRD ≥10-3 ), som er det første ALL internationale multicenter kliniske forsøg. I august 2022 godkendte Kinas National Medicines and Pharmaceutical Administration (NMPA) Blinatumomab til behandling af recidiverende/refraktær precursor B-celle ALL hos voksne.

Blinatumomab bruges mest til forebyggende behandling efter post-transplantation MRD-konvertering, og færre prospektive undersøgelser er blevet udført inden for vedligeholdelsesterapi. Et prospektivt enkeltarms klinisk studie (NCT02807883) med Blinatumomab som vedligeholdelsesbehandling (op til 4 cyklusser) efter allogen transplantation, afsluttet af MD Anderson i august 2021, havde de primære endepunkter for sikkerhed (akut graft-versus-host-sygdom [aGVHD] og ikke-tilbagefaldsdødelighed [NRM]) og de sekundære effektmål (PFS, OS osv.), blev i alt 23 patienter inkluderet i patienter, som fik mindst 1 cyklus af Blinatumomab, intervallet mellem transplantation og den første cyklus af Blinatumomab-brug var 78 dage (44-105), 57% af patienterne gennemførte 4 behandlingscyklusser, medianopfølgningen var 14,3 måneder, 1-års NRM var 0%, incidensen af ​​grad 3-4 aGVHD var 5 %, 1-årig OS var 85 %, og 1-årig PFS var 71 %. Der var en tendens til fordel i PFS- og OS-kurver mellem de to grupper. Selvom denne undersøgelse er en eksplorativ undersøgelse, tyder data fra anvendte undersøgelser i vedligeholdelsesfasen efter transplantation på, at denne immunterapi kan betegnes som en ny, bedre og sikrere mulighed.

Derfor gennemførte efterforskerne en multicenter, randomiseret, kontrolleret undersøgelse baseret på retrospektiv forskning for yderligere at udforske og validere sikkerheden og effektiviteten af ​​Blinatumomab som vedligeholdelsesterapi efter højrisiko B-ALL allogen transplantation.