Údržba Blinatumomabu po Allo-HSCT
Účinnost a bezpečnost údržby blinatumomabu po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk pro vysoce rizikovou akutní B-lymfoblastickou leukémii: multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Blinatumomab je nová imunologická protilátka založená na BiTE. CD19 je povrchový antigen exprimovaný během vývoje B lymfocytů, což z něj činí ideální cíl pro imunoterapii. Blinatumomab byl schválen FDA pro léčbu dospělých s relabujícími/refrakterními rakovinami. Otevřená, jednoramenná, multicentrická klinická studie fáze II (studie BLAST), zahrnující 116 dospělých pacientů s prekurzorem B-ALL v kompletní hematologické remisi po alespoň 3 dávkách intenzivní chemoterapie, ale trvale pozitivní na měřitelné reziduální onemocnění (MRD) ( MRD ≥10-3 ), což je první mezinárodní multicentrická klinická studie ALL. V srpnu 2022 schválil čínský Národní úřad pro léčiva a léčiva (NMPA) Blinatumomab pro léčbu relabující/refrakterní prekurzorové B-buněčné ALL u dospělých.
Blinatumomab se většinou používá k preemptivní léčbě po potransplantační konverzi MRD a v oblasti udržovací léčby bylo provedeno méně prospektivních studií. Prospektivní jednoramenná klinická studie (NCT02807883) s Blinatumomabem jako udržovací terapií (až 4 cykly) po alogenní transplantaci, uzavřená MD Andersonem v srpnu 2021, měla primární cílové parametry bezpečnosti (akutní reakce štěpu proti hostiteli [aGVHD] a mortalita bez recidivy [NRM]) a sekundární cílové parametry účinnosti (PFS, OS atd.), celkem 23 pacientů bylo zařazeno mezi pacienty, kteří dostali alespoň 1 cyklus Blinatumomab, interval mezi transplantací a prvním cyklem užívání Blinatumomabu bylo 78 dní (44–105), 57 % pacientů dokončilo 4 cykly léčby, medián sledování byl 14,3 měsíce, 1letý NRM byl 0 %, incidence 3.–4. stupně aGVHD byla 5 %, jednoroční OS bylo 85 % a jednoroční PFS 71 %. U křivek PFS a OS mezi těmito dvěma skupinami byl trend směrem k prospěchu. Ačkoli je tato studie průzkumnou studií, údaje z aplikovaných studií v potransplantační udržovací fázi naznačují, že tuto imunoterapii lze označit za novou, lepší a bezpečnější možnost.
Zkoušející proto provedli multicentrickou, randomizovanou, kontrolovanou studii založenou na retrospektivním výzkumu, aby dále prozkoumali a potvrdili bezpečnost a účinnost Blinatumomabu jako udržovací terapie po vysoce rizikové alogenní transplantaci B-ALL.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 16-65 let
- Diagnóza s akutní B-lymfoblastickou leukémií (B-ALL) exprimovala CD19
- Vysoce riziková skupina B-ALL
- Mít vhodné dárce krvetvorných buněk
- Žádná dysfunkce životně důležitých orgánů
Kritéria vyloučení:
- CR/MRD negativní před udržovací léčbou blinatumomabem
- Aktivní hepatitida B
- nakažených virem HIV
- Aktivní infekce; akutní a chronická GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu;
- závažné poškození funkce životně důležitých orgánů
- Ty, které vyšetřovatel posoudil jako nevhodné pro účast v tomto hodnocení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina Blinatumomab
Skupina Blinatumomab (Blinatumomab): 9 μg/den intravenózně po dobu 24 hodin do konce d14 dnů dávkování.
Opakujte každé 3 měsíce, celkem 4 kurzy.
(Základ pro výběr dávky: Doporučená dávka blinatumomabu pro MRD-negativní pacienty je 9 ug/den)
|
Zahájení udržovací terapie Blinatumomabem: 90 dní až 120 dní po transplantaci
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Udržovací terapie v kontrolní skupině byla založena na rutinní udržovací terapii v každém centru (včetně, ale bez omezení, decitabinu, sorafenibu, profylaktického DLI, kromě všech typů CD19 mono- a duálních protilátek a CD22-ADC léků).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
2leté přežití bez událostí
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
2letá míra relapsů
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
|
ukončením studia v průměru 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TROPHY-ALL01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vysoce riziková akutní lymfoblastická leukémie
-
Array BioPharmaDokončenoAML | Pokročilé a vybrané solidní nádory | High Risk a Very High Risk MDSSpojené státy, Austrálie, Itálie, Španělsko, Francie, Švýcarsko, Spojené království
-
Novartis PharmaceuticalsUkončeno
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoAML a High Risk MDSNěmecko, Itálie, Francie, Holandsko, Spojené státy, Austrálie, Japonsko
Klinické studie na Blinatumomab
-
Da, Yuwei, M.D.Zatím nenabírámeMyasthenia Gravis
-
AmgenDokončenoNon-Hodgkinův lymfomSpojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království, Německo, Francie
-
AmgenZatím nenabírámeFiladelfský chromozom negativní B-buněčná prekurzorová akutní lymfoblastická leukemie
-
West Virginia UniversityAmgenNáborCD19 Pozitivní | Akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL)Spojené státy
-
Mao JianhuaNáborDěti | Systémový lupus erythematodes (SLE) | BLINATUMOMABČína
-
AmgenBeOne MedicinesAktivní, ne náborPrekurzor B buněk Akutní lymfoblastická leukémieKanada, Španělsko, Spojené státy, Francie, Austrálie, Itálie, Izrael, Německo, Čína, Japonsko, Holandsko, Argentina, Rumunsko, Hongkong, Jižní Korea, Rakousko, Turecko (Türkiye), Brazílie, Belgie, Mexiko
-
M.D. Anderson Cancer CenterAmgen; Syndax PharmaceuticalsZatím nenabírámeLymfoblastická leukémie | BLINATUMOMAB | Revumenib | KMT2A-rearanžovanéSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterAmgen; Ascentage Pharma Group Inc.Zatím nenabírámeLymfoblastická leukémie | Pozitivní chromozom Philadelphia | Fáze II klinické studie | Olverembatinib | BLINATUMOMABSpojené státy
-
AmgenAktivní, ne náborB Prekurzor akutní lymfoblastické leukémie | Recidivující/refrakterní B prekurzor Akutní lymfoblastická leukémieČína
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...AmgenAktivní, ne náborAkutní lymfoblastická leukémie | B-buněčný non Hodgkinův lymfom | Pre B-buněčná akutní lymfoblastická leukémieSpojené státy