Allo-HSCT 후 Blinatumomab 유지 관리

Blinatumomab은 BiTE를 기반으로 하는 새로운 면역학적 항체입니다. CD19는 B 림프구의 발달 전반에 걸쳐 발현되는 표면 항원으로, 면역요법의 이상적인 표적이 됩니다. 블리나투모맙(Blinatumomab)은 재발성/불응성 암이 있는 성인의 치료용으로 FDA의 승인을 받았습니다. 공개, 단일군, 다기관 제2상 임상 연구(BLAST 연구)는 최소 3회 이상의 집중 화학요법을 받은 후 완전 혈액학적 관해 상태에 있는 전구 B-ALL 성인 환자 116명을 등록했지만 측정 가능 잔류 질환(MRD)에 대해 지속적으로 양성 반응을 보였습니다( MRD ≥10-3 ), 이는 최초의 ALL 국제 다기관 임상 시험입니다. 2022년 8월, 중국 국가의약약국(NMPA)은 성인의 재발성/불응성 전구체 B세포 ALL 치료를 위해 블리나투모맙을 승인했습니다.

Blinatumomab은 이식 후 MRD 전환 후 선제적 치료에 주로 사용되며, 유지요법 분야에 대한 전향적 연구는 거의 이루어지지 않았다. 2021년 8월 MD Anderson이 결론을 내린 동종이계 이식 후 유지 요법(최대 4주기)으로 Blinatumomab을 사용한 전향적 단일군 임상 연구(NCT02807883)에서는 안전성(급성 이식편대숙주병[aGVHD])에 대한 1차 평가변수가 있었습니다. 및 비재발 사망률(NRM))과 유효성의 2차 평가변수(PFS, OS 등)를 평가하고, 이식과 첫 번째 주기 사이의 간격인 블리나투모맙을 1주기 이상 투여받은 환자에서 총 23명의 환자가 등록되었습니다. Blinatumomab 사용 기간은 78일(44-105)이었고 환자의 57%가 4주기의 치료를 완료했으며 중앙 추적 기간은 14.3개월이었고 1년 NRM은 0%였으며 3~4등급 aGVHD 발생률은 5%, 1년 OS는 85%, 1년 PFS는 71%였습니다. 두 그룹 사이에는 PFS 및 전체생존(OS) 곡선에 이점이 있는 경향이 있었습니다. 이 연구는 탐색적 연구이지만, 이식 후 유지 단계의 응용 연구에서 얻은 데이터는 이 면역요법이 새롭고 더 우수하며 안전한 옵션으로 불릴 수 있음을 시사합니다.

따라서 연구자들은 고위험 B-ALL 동종 이식 후 유지 요법으로서 Blinatumomab의 안전성과 효능을 추가로 탐색하고 검증하기 위해 후향적 연구를 기반으로 한 다기관, 무작위 대조 연구를 수행했습니다.