Blinatumomab-Erhaltung nach Allo-HSCT

Blinatumomab ist ein neuartiger immunologischer Antikörper auf Basis von BiTE. CD19 ist ein Oberflächenantigen, das während der Entwicklung von B-Lymphozyten exprimiert wird, was es zu einem idealen Ziel für die Immuntherapie macht. Blinatumomab wurde von der FDA für die Behandlung von Erwachsenen mit rezidiviertem/refraktärem Krebs zugelassen. Offene, einarmige, multizentrische klinische Phase-II-Studie (BLAST-Studie), an der 116 erwachsene Patienten mit Vorläufer B-ALL in vollständiger hämatologischer Remission nach mindestens 3 Dosen intensiver Chemotherapie, aber anhaltend positiv für messbare Resterkrankungen (Measurable Residual Disease, MRD) teilnahmen ( MRD ≥10-3 ), die erste internationale multizentrische klinische ALL-Studie. Im August 2022 genehmigte Chinas nationale Arzneimittel- und Pharmabehörde (NMPA) Blinatumomab zur Behandlung von rezidivierter/refraktärer Vorläufer-B-Zell-ALL bei Erwachsenen.

Blinatumomab wird hauptsächlich zur präventiven Therapie nach einer MRD-Konversion nach einer Transplantation eingesetzt, und im Bereich der Erhaltungstherapie wurden weniger prospektive Studien durchgeführt. Eine prospektive einarmige klinische Studie (NCT02807883) mit Blinatumomab als Erhaltungstherapie (bis zu 4 Zyklen) nach allogener Transplantation, die von MD Anderson im August 2021 abgeschlossen wurde, hatte als primäre Endpunkte Sicherheit (akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit [aGVHD]) und Nicht-Rückfall-Mortalität [NRM]) und den sekundären Endpunkten der Wirksamkeit (PFS, OS usw.) wurden insgesamt 23 Patienten in die Studie aufgenommen, die mindestens einen Zyklus Blinatumomab erhielten, das Intervall zwischen der Transplantation und dem ersten Zyklus Die Dauer der Blinatumomab-Anwendung betrug 78 Tage (44–105), 57 % der Patienten beendeten 4 Behandlungszyklen, die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 14,3 Monate, die 1-Jahres-NRM betrug 0 %, die Inzidenz von aGVHD Grad 3–4 betrug 5 %, das 1-Jahres-OS betrug 85 % und das 1-Jahres-PFS betrug 71 %. Bei den PFS- und OS-Kurven gab es zwischen den beiden Gruppen einen Trend zu Vorteilen. Obwohl es sich bei dieser Studie um eine explorative Studie handelt, deuten Daten aus angewandten Studien in der Erhaltungsphase nach der Transplantation darauf hin, dass diese Immuntherapie als neue, bessere und sicherere Option bezeichnet werden kann.

Daher führten die Forscher eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie auf der Grundlage retrospektiver Untersuchungen durch, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Blinatumomab als Erhaltungstherapie nach allogener Hochrisiko-B-ALL-Transplantation weiter zu untersuchen und zu validieren.