Konserwacja blinatumomabu po allo-HSCT

Blinatumomab to nowe przeciwciało immunologiczne oparte na BiTE. CD19 jest antygenem powierzchniowym ulegającym ekspresji podczas rozwoju limfocytów B, co czyni go idealnym celem immunoterapii. Blinatumomab został zatwierdzony przez FDA do leczenia dorosłych pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie nowotworem. Otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie kliniczne II fazy (badanie BLAST), do którego włączono 116 dorosłych pacjentów z prekursorowym B-ALL w całkowitej remisji hematologicznej po co najmniej 3 dawkach intensywnej chemioterapii, ale z utrzymującym się dodatnim wynikiem na obecność mierzalnej choroby resztkowej (MRD) ( MRD ≥10-3 ), które jest pierwszym międzynarodowym wieloośrodkowym badaniem klinicznym ALL. W sierpniu 2022 r. chińska Krajowa Administracja ds. Leków i Farmaceutyki (NMPA) zatwierdziła Blinatumomab do leczenia nawrotowej/opornej na leczenie ALL z prekursorowych komórek B u dorosłych.

Blinatumomab stosuje się najczęściej w terapii zapobiegawczej po konwersji MRD po przeszczepieniu, a w obszarze terapii podtrzymującej przeprowadzono mniej badań prospektywnych. Prospektywne jednoramienne badanie kliniczne (NCT02807883) z blinatumomabem w leczeniu podtrzymującym (do 4 cykli) po przeszczepieniu allogenicznym, zakończone przez MD Andersona w sierpniu 2021 r., miało pierwszorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa (ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi [aGVHD] i śmiertelność bez nawrotów [NRM]) oraz drugorzędowe punkty końcowe skuteczności (PFS, OS itp.), łącznie 23 pacjentów włączono do pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 1 cykl Blinatumomabu, odstęp pomiędzy przeszczepieniem a pierwszym cyklem stosowania blinatumomabu wyniosło 78 dni (44-105), 57% pacjentów ukończyło 4 cykle leczenia, mediana czasu obserwacji wyniosła 14,3 miesiąca, roczny NRM wyniósł 0%, częstość występowania aGVHD stopnia 3-4 wyniosła 5%, roczny OS wyniósł 85%, a roczny PFS wyniósł 71%. Między obiema grupami zaobserwowano tendencję w kierunku korzyści w zakresie krzywych PFS i OS. Chociaż badanie to ma charakter eksploracyjny, dane z badań stosowanych w fazie podtrzymującej po przeszczepieniu sugerują, że tę immunoterapię można określić jako nową, lepszą i bezpieczniejszą opcję.

Dlatego badacze przeprowadzili wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie oparte na badaniach retrospektywnych, aby dokładniej zbadać i potwierdzić bezpieczeństwo i skuteczność blinatumomabu jako terapii podtrzymującej po allogenicznym przeszczepieniu B-ALL wysokiego ryzyka.