Blinatumomab-onderhoud na Allo-HSCT

Blinatumomab is een nieuw immunologisch antilichaam op basis van BiTE. CD19 is een oppervlakteantigeen dat tot expressie komt tijdens de ontwikkeling van B-lymfocyten, waardoor het een ideaal doelwit is voor immunotherapie. Blinatumomab is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met recidiverende/refractaire kankers. Open-label, eenarmig, multicenter fase II klinisch onderzoek (BLAST-onderzoek), waarbij 116 volwassen patiënten met precursor B-ALL werden geïncludeerd in volledige hematologische remissie na ten minste 3 doses intensieve chemotherapie, maar aanhoudend positief voor Meetbare Residuele Ziekte (MRD) ( MRD ≥10-3), het eerste internationale multicentrische klinische onderzoek van ALL. In augustus 2022 keurde de Chinese National Medicines and Pharmaceutical Administration (NMPA) Blinatumomab goed voor de behandeling van recidiverende/refractaire precursor B-cel ALL bij volwassenen.

Blinatumomab wordt meestal gebruikt voor preventieve therapie na MRD-conversie na transplantatie, en er zijn minder prospectieve onderzoeken uitgevoerd op het gebied van onderhoudstherapie. Een prospectief eenarmig klinisch onderzoek (NCT02807883) met Blinatumomab als onderhoudstherapie (tot 4 cycli) na allogene transplantatie, afgerond door MD Anderson in augustus 2021, had de primaire eindpunten veiligheid (acute graft-versus-host ziekte [aGVHD] en non-relapse mortaliteit [NRM]) en de secundaire eindpunten van werkzaamheid (PFS, OS, enz.), werden in totaal 23 patiënten geïncludeerd bij patiënten die ten minste één cyclus van Blinatumomab kregen, het interval tussen de transplantatie en de eerste cyclus van het gebruik van Blinatumomab was 78 dagen (44-105), 57% van de patiënten voltooide 4 behandelingscycli, de mediane follow-up was 14,3 maanden, de 1-jarige NRM was 0%, de incidentie van graad 3-4 aGVHD was 5%, de 1-jarige OS was 85% en de 1-jarige PFS was 71%. Er was een trend in de richting van voordeel in de PFS- en OS-curven tussen de twee groepen. Hoewel deze studie een verkennend onderzoek is, duiden gegevens uit toegepaste onderzoeken in de onderhoudsfase na de transplantatie erop dat deze immuuntherapie als een nieuwe, betere en veiligere optie kan worden bestempeld.

Daarom voerden de onderzoekers een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie uit, gebaseerd op retrospectief onderzoek, om de veiligheid en werkzaamheid van Blinatumomab als onderhoudstherapie na allogene B-ALL-transplantatie met hoog risico verder te onderzoeken en te valideren.