Blinatumomabin ylläpito Allo-HSCT:n jälkeen

Blinatumomabi on uusi immunologinen vasta-aine, joka perustuu BiTE:hen. CD19 on pinta-antigeeni, joka ekspressoituu koko B-lymfosyyttien kehityksen ajan, joten se on ihanteellinen kohde immunoterapialle. FDA hyväksyi Blinatumomabin aikuisten hoitoon, joilla on uusiutuneita/refraktorisia syöpiä. Avoin, yksihaarainen, monikeskusvaiheen II kliininen tutkimus (BLAST-tutkimus), johon otettiin mukaan 116 aikuista potilasta, joilla oli prekursori B-ALL, täydellisessä hematologisessa remissiossa vähintään kolmen intensiivisen kemoterapian annoksen jälkeen, mutta jotka ovat jatkuvasti positiivisia mitattavissa olevan jäännössairauden (MRD) suhteen ( MRD ≥10-3), joka on ensimmäinen ALL kansainvälinen monikeskuskliininen tutkimus. Elokuussa 2022 Kiinan kansallinen lääke- ja lääkevirasto (NMPA) hyväksyi Blinatumomabin relapsoituneen/refraktorisen B-solujen esiaste-ALL:n hoitoon aikuisilla.

Blinatumomabia käytetään enimmäkseen ennaltaehkäisevään hoitoon transplantaation jälkeisen MRD-konversion jälkeen, ja ylläpitohoidon alalla on tehty vähemmän prospektiivisia tutkimuksia. MD Andersonin elokuussa 2021 tekemässä prospektiivisessa yksihaaraisessa kliinisessä tutkimuksessa (NCT02807883), jossa Blinatumomabilla käytettiin ylläpitohoitoa (enintään 4 sykliä) allogeenisen transplantaation jälkeen, ensisijaisena päätepisteenä oli turvallisuus (akuutti siirrännäis-isäntäsairaus [aGVHD]). ja ei-relapse-kuolleisuus [NRM]) ja tehon toissijaiset päätepisteet (PFS, OS jne.), yhteensä 23 potilasta otettiin mukaan potilaisiin, jotka saivat vähintään yhden Blinatumomab-syklin eli elinsiirron ja ensimmäisen syklin välisen ajan. Blinatumomabin käyttö oli 78 päivää (44-105), 57 % potilaista suoritti 4 hoitosykliä, seurannan mediaani oli 14,3 kuukautta, 1 vuoden NRM oli 0 %, asteen 3-4 aGVHD:n ilmaantuvuus oli 5 %, 1 vuoden käyttöikä oli 85 % ja 1 vuoden PFS oli 71 %. Näiden kahden ryhmän välillä oli suuntaus kohti hyötyä PFS- ja OS-käyrissä. Vaikka tämä tutkimus on tutkiva tutkimus, tiedot sovelletuista tutkimuksista transplantaation jälkeisessä ylläpitovaiheessa viittaavat siihen, että tätä immunoterapiaa voidaan kutsua uudeksi, paremmaksi ja turvallisemmaksi vaihtoehdoksi.

Siksi tutkijat suorittivat monikeskustutkimuksen, satunnaistetun, kontrolloidun retrospektiiviseen tutkimukseen perustuvan tutkimuksen tutkiakseen ja validoidakseen edelleen Blinatumomabin turvallisuutta ja tehoa ylläpitohoitona korkean riskin B-ALL-allogeenisen transplantaation jälkeen.