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BRAFV600E変異を有する高リスク分化型甲状腺癌患者の治療のためのベムラフェニブおよびコビメチニブ

2026年1月29日 更新者：City of Hope Medical Center

初期RAI療法を受けている高リスク放射性ヨウ素（RAI）未治療のBRAFV600E変異分化型甲状腺癌患者における再分化戦略としてのベムラフェニブとコビメチニブのパイロット臨床試験

この第II相試験では、放射性ヨウ素療法に備えて、BRAFV600E変異を有する高リスク分化型甲状腺がん患者の治療においてベムラフェニブとコビメチニブがどの程度効果があるかを試験する。 ベムラフェニブとコビメチニブは、BRAFと呼ばれる変異型（変化した）遺伝子を持つがんの患者に使用されます。 これらはキナーゼ阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに属します。 これらは、がん細胞の増殖に信号を送る異常なタンパク質の作用をブロックすることによって機能します。 これは、がん細胞の拡散を遅らせたり、阻止したりするのに役立ちます。 放射性ヨウ素療法の準備として、BRAFV600E 変異を持つ高リスク分化型甲状腺がん患者の治療には、ベムラフェニブとコビメチニブの投与がより効果的である可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. 米国甲状腺協会のガイドラインで定義されている、初回放射性ヨウ素 (RAI) 治療前のベムラフェニブおよびコビメチニブ治療で優れたまたは不定の応答を達成した BRAF 変異高リスク分化型甲状腺癌患者の割合。

第二の目的:

I. 標的療法の前後で I-123 スキャンに大きな変化があった患者の割合。

II. ベムラフェニブとコビメチニブの併用療法に関連する有害事象によって決定される安全性と忍容性を評価する。

Ⅲ． 無増悪生存期間を評価することにより、RAI 結合力を高めるベムラフェニブとコビメチニブの有効性を評価する。

IV. 治療反応に関連するサイログロブリンの変化によって決定されるサイログロブリン レベルの診断的および予後的価値を評価する。

V. 非反応者と比較して、治療反応者の腫瘍分子特性を評価すること。

概要：

患者は、ベムラフェニブを1日2回（BID）経口（PO）で6週間、コビメチニブを1日1回（QD）で3週間経口投与され、その後1週間休薬され、その後2週間継続されます。 その後、患者はヨウ素 131 を PO で投与され、続いてさらに 3 日間のベムラフェニブ PO BID およびコビメチニブ PO QD が投与されます。 患者は、2日間毎日甲状腺ホルモンの筋肉内注射（IM）を受け、その後、スクリーニング中および研究中にI-123診断スキャンが行われます。 患者はまた、スクリーニング中に磁気共鳴画像法（MRI）、研究期間中は陽電子放出断層撮影法（PET）スキャンまたはコンピュータ断層撮影法（CT）スキャンと血液サンプル採取、追跡調査中には超音波画像診断とI-131全身スキャンも受けます。

研究治療の完了後、患者は3か月ごとに最長12か月間追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

21

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • 募集
        • City of Hope Medical Center
        • 主任研究者：
          • Sasan Fazeli
        • コンタクト：
          • Sasan Fazeli
          • 電話番号：82251 626-256-4673
          • メール：sfazeli@coh.org

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント
  • 約14か月間追跡する意志がある
  • インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性または女性
  • 濾胞由来の甲状腺癌（乳頭状、濾胞状、またはハースレ細胞）の患者
  • 既知のBRAFV600E陽性変異（以前の分析および/または代表的なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍サンプルまたは生検サンプルで決定）

  • 米国甲状腺協会 (ATA) のガイドラインによると、再発のリスクが高いとは、以下の特徴が 1 つ以上あるものと定義されています。

    • 総甲状腺外伸展
    • BRAF変異を有する可能性は低いが、広範な血管浸潤（> 4）を伴うFTC
    • 血管浸潤を伴う PTC
    • 進行性のリンパ節疾患（任意のリンパ節 > 3 cm、 > 4 リンパ節、またはリンパ節外への広がり）
    • BRAF+TERT プロモーター変異
    • 遠隔転移を示唆する術後のサイログロブリン (TG)
    • 遠隔転移部位（探索アームのみ）
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1
  • 降圧薬の有無にかかわらず、スクリーニング時の血圧（BP）≤ 140/90 mm Hg、および治療開始前1週間以内に降圧薬の変更がない
  • Cockcroft と Gault の公式によると、クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
  • 血小板数 ≥ 100 x 109/L
  • 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 によって証明される正常な血液凝固機能
  • 非抱合型高ビリルビン血症またはギルバート症候群を除くビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN)
  • アルカリホスファターゼ (ALP)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN (被験者に肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN)
  • 妊娠の可能性のある女性は、最初の治験治療の投与前7日以内に尿または血清β-HCG妊娠検査が陰性でなければなりません。

  • 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）と妊娠の可能性のある男性*による、スクリーニング前の少なくとも3か月間、1年間の研究追跡調査まで効果的な**避妊方法**を使用することに同意すること。

    • 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。

      • ホルモンおよび/またはバリア避妊として定義される効果的な避妊
  • 英語を話さない人や同意能力のない成人も参加から除外されません。

除外基準:

  • 以前の RAI 治療
  • 過去の抗BRAF、抗MEK治療（ソラフェニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ、ビニメチニブ、コビメチニブ、トラメチニブ、dセルミチニブ、レンバチニブ、スニチニブ、アキシチニブ、カボザンテニブ、バンダチニブ、パゾパニブなどの他のTKIなど）の使用
  • 低リスクから中リスクの分化型甲状腺がん（DTC）症例（上記のような高リスクの特徴を持たない）
  • RAIの禁忌
  • 甲状腺の未分化または髄様（MTC）癌
  • 初回治療前4週間以内に大手術を受けた患者
  • 尿ディップスティック検査で＞１＋タンパク尿を有する被験者は、タンパク尿の定量的評価のために２４時間の採尿を受ける。 尿タンパク質が 1 g/24 時間以上の被験者は参加資格がありません。
  • 手術、外部ビーム照射、または包含部の熱切除などの局所領域治療の必要性
  • 外部ビーム照射、甲状腺がんの場合、治療開始前4週間未満
  • 胃腸の吸収不良、または薬物の吸収に影響を与える可能性があると研究者が判断したその他の状態
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、初回治療から6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、脳卒中、または重篤な心血管障害およびコントロール不良の高血圧を伴う心不整脈の病歴
  • QT 間隔 (QTc) 間隔 ≥ 480 ミリ秒の心電図 (ECG)
  • -治療の初回投与前2か月以内の活動性喀血（小さじ0.5杯以上の真っ赤な血）、および出血の高いリスクをもたらすその他の活動性出血、凝固障害、または病的状態
  • 全身療法を必要とする活動性感染症
  • 過去24か月以内の活動性悪性腫瘍（DTC、根治的治療を受けた上皮内黒色腫、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部または膀胱の上皮内癌を除く）
  • -治験責任医師の意見では、被験者がプロトコールを安全に完了する能力を損なうと考えられる病歴または付随する病状
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 登録前12週間以内に放射線造影剤の注射を受けた患者（12週間後から登録可能）
  • 網膜静脈閉塞症の既往歴がある
  • 中枢性重度網膜症の既往歴
  • -治験薬または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
  • 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態（心理社会的状態を含む）
  • 研究結果を混乱させるその他の条件
  • 不遵守
  • 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療法（ベムラフェニブおよびコビメチニブ）
患者はベムラフェニブのPO BIDを6週間、コビメチニブのPOをQDで3週間受け、その後1週間休薬し、その後2週間継続する。 その後、患者はヨウ素 131 を PO で投与され、続いてさらに 3 日間のベムラフェニブ PO BID およびコビメチニブ PO QD が投与されます。 患者は、2日間毎日サイロゲンIMを受け、その後、スクリーニング中および研究中にI-123診断スキャンが行われます。 患者はまた、スクリーニング中に MRI を受け、研究期間中は PET スキャンまたは CT スキャンと血液サンプル採取を受け、追跡調査中には超音波画像診断と I-131 全身スキャンも受けます。
手順：磁気共鳴画像
MRIを受ける
他の名前：
  • MRI
  • 磁気共鳴
  • 磁気共鳴画像スキャン
  • 医用画像、磁気共鳴 / 核磁気共鳴
  • 氏
  • MRイメージング
  • MRI スキャン
  • NMRイメージング
  • NMRI
  • 核磁気共鳴イメージング
  • 磁気共鳴画像法 (MRI)
  • sMRI
  • 磁気共鳴画像法（手順）
  • 構造MRI
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
薬：ベムラフェニブ
与えられたPO
他の名前：
  • BRAF (V600E) キナーゼ阻害剤 RO5185426
  • BRAF(V600E) キナーゼ阻害剤 RO5185426
  • PLX-4032
  • PLX4032
  • RG7204
  • RO 5185426
  • ゼルボラフ
手順：陽電子放出断層撮影
PETスキャンを受ける
他の名前：
  • 医用画像、陽電子放出断層撮影
  • ペット
  • PETスキャン
  • 陽電子放出断層撮影スキャン
  • 陽電子放出断層撮影
  • プロトン磁気共鳴分光イメージング
  • PT
  • 陽電子放出断層撮影（手順）
手順：コンピュータ断層撮影
CTスキャンを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
薬：コビメチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • コテリック
  • GDC-0973
  • MEK阻害剤 GDC-0973
  • XL518
放射線：ヨウ素I-131
与えられたPO
他の名前：
  • I-131
  • 私 131
  • ヨードトープ
  • ヨードトロープ
  • 131-ヨウ素
  • 結合ヨウ化物 I-131
  • ヨウ化物I-131
  • ヨウ化物、I-131
  • ヨウ素131
手順：画像診断
I-123 診断スキャンを受ける
他の名前：
  • 医療画像処理
手順：I-131 取り込みテスト
I-131全身スキャンを受ける
他の名前：
  • I 131 取り込み
  • I-131 の取り込みとスキャン
  • 放射性ヨウ素の摂取
生物学的：組換え甲状腺刺激ホルモンアルファ
与えられた IM
他の名前：
  • チロゲン
  • 組換え甲状腺刺激ホルモンアルファ
  • 組換えTSHアルファ
  • 甲状腺刺激ホルモンアルファ
  • TSH-アルファ
手順：超音波画像診断
首の超音波検査を受けます
他の名前：
  • 超音波
  • 2 次元グレースケール超音波イメージング
  • 2次元超音波イメージング
  • 2D-US
  • 超音波検査
  • 超音波、医療
  • 私たち

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
放射性ヨウ素療法前のベムラフェニブおよびコビメチニブ治療で優れた反応または不定の反応を達成した患者
時間枠：6週間のベムラフェニブおよびコビメチニブ療法が完了するまで

優れた反応と不確定な反応は、2015 年の分化型甲状腺がんに対する米国甲状腺協会管理ガイドラインによって次のように定義されています。

  • 優れた: 画像陰性で、抑制されたサイログロブリン < 0.2 ng/mL または TSH 刺激されたサイログロブリン < 1 ng/mL
  • 不確定: 画像検査での非特異的所見、RAI スキャンでの甲状腺床へのかすかな取り込み、非刺激サイログロブリンは検出可能だが 1 ng/mL 未満、刺激サイログロブリンは検出可能だが 10 ng/mL 未満、または構造的または機能的欠損がないためサイログロブリン抗体は安定または低下病気
6週間のベムラフェニブおよびコビメチニブ療法が完了するまで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
I-131 線量 300 mCi 以下で予測病変吸収線量 2000 cGy までのヨウ素取り込み量の増加を達成した患者の割合
時間枠：6週間のベムラフェニブおよびコビメチニブ療法が完了するまで
6週間のベムラフェニブおよびコビメチニブ療法が完了するまで
治療に関連した有害事象の発生率
時間枠：6週間のベムラフェニブおよびコビメチニブ療法および3日間の放射性ヨウ素療法後完了まで
タイプ、重症度（有害事象の共通用語基準バージョン 5.0 および臨床検査値の最低値または最大値による）、発症日、期間、可逆性、および帰属ごとに要約されます。
6週間のベムラフェニブおよびコビメチニブ療法および3日間の放射性ヨウ素療法後完了まで
無増悪生存期間
時間枠：治療後最長1年
研究療法の開始から、疾患の再発/進行または何らかの原因による死亡の最初の観察までのいずれか早い方。
治療後最長1年
サイログロブリンレベルの変化
時間枠：ベースライン、治療後 3、6、9 か月から最大 1 年
ベースライン、治療後 3、6、9 か月から最大 1 年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

City of Hope Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Sasan Fazeli、City of Hope Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年7月15日

一次修了 (推定)

2026年11月22日

研究の完了 (推定)

2026年11月22日

試験登録日

最初に提出

2024年4月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年6月1日

最初の投稿 (実際)

2024年6月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月29日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 21522 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2024-02359 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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