Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wemurafenib i kobimetynib w leczeniu pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy wysokiego ryzyka z mutacją BRAFV600E

29 stycznia 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Pilotażowe badanie kliniczne wemurafenibu i kobimetynibu jako strategii ponownego różnicowania u pacjentów wysokiego ryzyka, wcześniej nieleczonych radioaktywnym jodem (RAI) i pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy z mutacją BRAFV600E, poddawanych wstępnej terapii RAI

To badanie II fazy sprawdza skuteczność wemurafenibu i kobimetynibu w leczeniu pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy wysokiego ryzyka z mutacją BRAFV600E, w ramach przygotowań do terapii jodem radioaktywnym. Wemurafenib i kobimetynib stosuje się u pacjentów, u których nowotwór ma zmutowaną (zmienioną) postać genu zwanego BRAF. Należą do klasy leków zwanych inhibitorami kinaz. Działają poprzez blokowanie działania nieprawidłowego białka, które sygnalizuje namnażanie się komórek nowotworowych. Pomaga to spowolnić lub zatrzymać rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych. Podawanie wemurafenibu i kobimetynibu może być skuteczniejsze w leczeniu pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy wysokiego ryzyka z mutacją BRAFV600E, w ramach przygotowań do terapii jodem radioaktywnym.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Odsetek pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy wysokiego ryzyka z mutacją BRAF, którzy osiągnęli doskonałą lub nieokreśloną odpowiedź na leczenie wemurafenibem i kobimetynibem przed początkową terapią jodem radioaktywnym (RAI), zgodnie z wytycznymi American Thyroid Association.

CELE DODATKOWE:

I. Odsetek pacjentów, u których wystąpiły istotne zmiany w skanie I-123 przed i po terapii celowanej.

II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji określonego na podstawie zdarzeń niepożądanych związanych z terapią skojarzoną wemurafenibem i kobimetynibem.

III. Ocena skuteczności wemurafenibu i kobimetynibu w zwiększaniu awidności RAI poprzez ocenę przeżycia wolnego od progresji.

IV. Ocena wartości diagnostycznej i prognostycznej stężenia tyreoglobuliny na podstawie zmian tyreoglobuliny związanych z odpowiedzią na leczenie.

V. Ocena charakterystyki molekularnej nowotworu u osób odpowiadających na leczenie w porównaniu z osobami nieodpowiadającymi na leczenie.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują wemurafenib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) przez 6 tygodni i kobimetynib PO raz dziennie (QD) przez 3 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy, a następnie leczenie kontynuuje się przez 2 tygodnie. Następnie pacjenci otrzymują jod 131 PO, a następnie przez 3 dodatkowe dni wemurafenib PO BID i kobimetynib PO QD. Pacjenci otrzymują tyrogen domięśniowo (IM) codziennie przez 2 dni, a następnie podczas badań przesiewowych i badania wykonuje się badanie diagnostyczne I-123. Pacjenci poddawani są także rezonansowi magnetycznemu (MRI) podczas badań przesiewowych, pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) lub tomografii komputerowej (CT) oraz pobieraniu próbek krwi w trakcie badania, a także obrazowaniu ultrasonograficznemu i skanowaniu całego ciała I-131 podczas obserwacji.

Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są kontrolowani co 3 miesiące przez okres do 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Sasan Fazeli
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela
  • Gotowość do obserwacji przez około 14 miesięcy
  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  • Pacjenci z rakiem tarczycy pochodzenia pęcherzykowego (brodawkowatego, pęcherzykowego lub z komórek Hurthle’a)
  • Znana dodatnia mutacja BRAFV600E (określona na podstawie poprzedniej analizy i/lub reprezentatywnych próbek nowotworu utrwalonych w formalinie zatopionych w parafinie (FFPE) lub próbki z biopsji)

  • Wysokie ryzyko nawrotu zgodnie z wytycznymi American Thyroid Association (ATA), zdefiniowane jako występowanie jednej lub więcej z poniższych cech:

    • Całkowite rozciągnięcie pozatarczycowe
    • FTC z rozległą inwazją naczyniową (> 4), chociaż prawdopodobieństwo mutacji BRAF jest mniejsze
    • PTC z inwazją naczyniową
    • Zaawansowana choroba węzłów chłonnych (dowolny węzeł > 3 cm, > 4 węzły lub rozrost pozawęzłowy)
    • Mutacja promotora BRAF+TERT
    • Tyreoglobulina (TG) pooperacyjna sugerująca przerzuty odległe
    • Odległe miejsca przerzutów (tylko w ramieniu eksploracyjnym)
  • Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • Ciśnienie krwi (BP) ≤ 140/90 mm Hg podczas badania przesiewowego z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia
  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • Prawidłowa funkcja krzepnięcia krwi potwierdzona międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) ≤ 1,5
  • Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), z wyjątkiem hiperbilirubinemii nieskoniugowanej lub zespołu Gilberta
  • Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN (≤ 5 × GGN, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na obecność β-HCG w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego badanego leku

  • Zgoda kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej** metody antykoncepcji** przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym przez 1 rok obserwacji po badaniu.

    • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez ponad 1 rok (tylko kobiety)

      • Skuteczna antykoncepcja definiowana jako antykoncepcja hormonalna i/lub barierowa
  • Osoby nieanglojęzyczne i osoby dorosłe nieposiadające zdolności do wyrażenia zgody nie są wykluczone z udziału

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie RAI
  • Wcześniejsze leczenie anty-BRAF, anty-MEK, takim jak sorafenib, dabrafenib, wemurafenib, enkorafenib, binimetynib, kobimetynib, trametynib, selumitynib i inne TKI, takie jak lenwatynib, sunitynib, aksytynib, kabozantenib, wandatynib, pazopanib
  • Przypadki zróżnicowanego raka tarczycy (DTC) o niskim lub średnim ryzyku (nieposiadające cech wysokiego ryzyka opisanych powyżej)
  • Przeciwwskazanie RAI
  • Niezróżnicowany rak rdzeniasty (MTC) tarczycy
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia
  • Pacjenci z białkomoczem > 1 + w badaniu paskowym moczu będą poddawani całodobowej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Pacjenci z poziomem białka w moczu ≥ 1 g/24 h nie będą się kwalifikować
  • Konieczność leczenia miejscowego, takiego jak operacja, napromienianie wiązkami zewnętrznymi lub termoablacja w miejscu włączenia
  • Promieniowanie wiązką zewnętrzną w przypadku raka tarczycy, < 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia
  • Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może wpływać na wchłanianie leków
  • Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa lub równa niż New York Heart Association (NYHA) klasy II, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki leczenia lub zaburzenia rytmu serca związane ze znacznymi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego i niekontrolowanym nadciśnieniem
  • Elektrokardiogram (EKG) z odstępem QT (QTc) ≥ 480 ms
  • Aktywna krwioplucie (jasnoczerwona krew w ilości co najmniej 0,5 łyżeczki) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leku oraz jakiekolwiek inne aktywne krwawienie, koagulopatia lub stan patologiczny, który zwiększa ryzyko krwawienia
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem DTC lub ostatecznie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego) w ciągu ostatnich 24 miesięcy
  • Jakakolwiek historia choroby lub współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zagrozić zdolności uczestnika do bezpiecznego wypełnienia protokołu
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjenci, którzy otrzymali wstrzyknięcie środka kontrastowego w ciągu 12 tygodni przed włączeniem (można zapisać po 12 tygodniach)
  • Historia niedrożności żył siatkówkowych
  • Historia ciężkiej retinopatii centralnej
  • Znana nadwrażliwość na badany lek lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Każdy inny stan (w tym stan psychospołeczny), który w ocenie Badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na względy bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
  • Każdy inny stan, który mógłby zakłócić wyniki badania
  • Niezgodność
  • Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (wemurafenib i kobimetynib)
Pacjenci otrzymują wemurafenib PO BID przez 6 tygodni i kobimetynib PO QD przez 3 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy, a następnie leczenie kontynuuje się przez 2 tygodnie. Następnie pacjenci otrzymują jod 131 PO, a następnie przez 3 dodatkowe dni wemurafenib PO BID i kobimetynib PO QD. Pacjenci otrzymują preparat Thyrogen IM codziennie przez 2 dni, a następnie podczas badań przesiewowych i badania wykonuje się badanie diagnostyczne I-123. Pacjenci poddawani są także rezonansowi magnetycznemu podczas badań przesiewowych, skanowi PET lub tomografii komputerowej oraz pobieraniu próbek krwi w trakcie badania, a także obrazowaniu ultrasonograficznemu i skanowi całego ciała I-131 podczas obserwacji.
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Wemurafenib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Inhibitor kinazy BRAF (V600E) RO5185426
  • BRAF(V600E) inhibitor kinazy RO5185426
  • PLX-4032
  • PLX4032
  • RG 7204
  • RG7204
  • RO 5185426
  • Zelboraf
Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Poddaj się badaniu PET
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne, pozytonowa tomografia emisyjna
  • ZWIERZAK DOMOWY
  • Skanowanie zwierzęcia
  • Skan pozytonowej tomografii emisyjnej
  • Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
  • obrazowanie spektroskopowe protonowego rezonansu magnetycznego
  • PT
  • Pozytronowa tomografia emisyjna (zabieg)
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
Lek: Kobimetynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Cotellic
  • GDC-0973
  • Inhibitor MEK GDC-0973
  • XL518
Promieniowanie: Jod I-131
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • I-131
  • Ja 131
  • Jodotop
  • Jodotrop
  • 131-Jod
  • Związany jodek I-131
  • Jodek I-131
  • Jodek, I-131
  • Jod 131
  • Jod-131
Procedura: Diagnostyka obrazowa
Przejdź skan diagnostyczny I-123
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne
Procedura: Test absorpcji I-131
Przejdź skan całego ciała I-131
Inne nazwy:
  • I 131 Absorpcja
  • I-131 Pobieranie i skanowanie
  • Pobieranie radioaktywnego jodu
Biologiczny: Rekombinowana tyreotropina alfa
Biorąc pod uwagę komunikator internetowy
Inne nazwy:
  • Tyrogen
  • Rekombinowana tyreotropina alfa
  • Rekombinowany TSH alfa
  • Alfa hormon stymulujący tarczycę
  • Alfa tyreotropina
  • TSH-alfa
Procedura: Obrazowanie USG
Zrób USG szyi
Inne nazwy:
  • Ultradźwięk
  • Dwuwymiarowe obrazowanie ultrasonograficzne w skali szarości
  • Dwuwymiarowe obrazowanie ultrasonograficzne
  • 2D-USA
  • Badanie ultrasonograficzne
  • USG, medyczne
  • NAS
  • Ultrasonografia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pacjenci, którzy osiągnęli doskonałą lub nieokreśloną odpowiedź na leczenie wemurafenibem i kobimetynibem przed terapią radioaktywnym jodem
Ramy czasowe: Do zakończenia 6-tygodniowego leczenia wemurafenibem i kobimetynibem

Doskonałe i nieokreślone odpowiedzi zdefiniowano w Wytycznych zarządczych American Thyroid Association z 2015 r. dotyczących zróżnicowanego raka tarczycy:

  • Doskonała: obrazowanie negatywne i albo stłumiona tyreoglobulina < 0,2 ng/ml, albo tyreoglobulina stymulowana TSH < 1 ng/ml
  • Nieokreślony: Niespecyficzne wyniki badań obrazowych, słaby wychwyt w łożysku tarczycy na skanach RAI, wykrywalna niestymulowana tyreoglobulina, ale <1 ng/ml, stymulowana tyreoglobulina wykrywalna, ale <10 ng/ml lub przeciwciała przeciw tyreoglobulinie stabilne lub malejące przy braku strukturalnych lub funkcjonalnych choroba
Do zakończenia 6-tygodniowego leczenia wemurafenibem i kobimetynibem

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których osiągnięto zwiększone włączenie jodu do przewidywanej dawki pochłoniętej przez zmianę chorobową wynoszącej 2000 cGy przy dawce I-131 ≤ 300 mCi
Ramy czasowe: Do zakończenia 6-tygodniowego leczenia wemurafenibem i kobimetynibem
Do zakończenia 6-tygodniowego leczenia wemurafenibem i kobimetynibem
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Do zakończenia 6-tygodniowego leczenia wemurafenibem i kobimetynibem oraz 3-dniowej terapii jodem po radioaktywnym
Zostaną podsumowane według rodzaju, ciężkości (według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0 i wartości najniższych lub maksymalnych dla pomiarów laboratoryjnych), daty wystąpienia, czasu trwania, odwracalności i przypisania.
Do zakończenia 6-tygodniowego leczenia wemurafenibem i kobimetynibem oraz 3-dniowej terapii jodem po radioaktywnym
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do roku po leczeniu
Od rozpoczęcia badanej terapii do pierwszej obserwacji nawrotu/postępu choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do roku po leczeniu
Zmiany poziomu tyreoglobuliny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 3, 6, 9 miesięcy po leczeniu do jednego roku
Wartość wyjściowa, 3, 6, 9 miesięcy po leczeniu do jednego roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Sasan Fazeli, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

22 listopada 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21522 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2024-02359 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj