BRAFV600E 돌연변이가 있는 고위험 분화갑상선암종 환자 치료를 위한 베무라페닙 및 코비메티닙
2026년 1월 29일 업데이트: City of Hope Medical Center
초기 RAI 치료를 받고 있는 고위험 방사성 요오드(RAI) 미경험 BRAFV600E 돌연변이 분화 갑상선암 환자에 대한 재분화 전략으로서의 베무라페닙 및 코비메티닙의 예비 임상 시험
이 2상 시험에서는 방사성 요오드 치료에 대비하여 BRAFV600E 돌연변이가 있는 고위험 분화 갑상선암 환자 치료에 베무라페닙과 코비메티닙이 얼마나 잘 작용하는지 테스트합니다.
베무라페닙과 코비메티닙은 암에 BRAF라는 유전자의 돌연변이(변경) 형태가 있는 환자에게 사용됩니다.
그들은 키나제 억제제라고 불리는 약물 종류에 속합니다.
그들은 암세포가 증식하도록 신호를 보내는 비정상적인 단백질의 작용을 차단함으로써 작동합니다.
이는 암세포의 확산을 늦추거나 멈추는 데 도움이 됩니다.
방사성 요오드 치료에 대비하여 BRAFV600E 돌연변이가 있는 고위험 분화 갑상선암 환자를 치료하는 데 베무라페닙과 코비메티닙을 투여하는 것이 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
주요 목표:
I. 미국갑상선협회 가이드라인에서 정의한 대로 초기 방사성 요오드(RAI) 치료 이전에 베무라페닙 및 코비메티닙 치료로 우수한 반응 또는 불확실한 반응을 달성한 BRAF 변이 고위험 분화 갑상선암 환자의 비율.
2차 목표:
I. 표적 치료 전후에 I-123 스캔에서 상당한 변화가 있었던 환자의 비율.
II. 베무라페닙과 코비메티닙 병용 요법과 관련된 부작용에 따라 안전성과 내약성을 평가합니다.
III. 무진행 생존율을 평가하여 RAI 결합력을 향상시키는 베무라페닙과 코비메티닙의 효능을 평가합니다.
IV. 치료 반응과 관련된 티로글로불린 변화에 의해 결정되는 티로글로불린 수준의 진단 및 예후 가치를 평가합니다.
V. 비반응자와 비교하여 치료 반응자의 종양 분자 특성을 평가합니다.
개요:
환자들은 베무라페닙 경구(PO)를 6주 동안 1일 2회(BID) 투여받고 코비메티닙 PO를 3주 동안 1일 1회(QD) 투여받고 1주 휴약 후 2주 동안 지속합니다. 그런 다음 환자는 요오드 131 PO를 받은 후 추가로 3일 동안 베무라페닙 PO BID 및 코비메티닙 PO QD를 받았습니다. 환자는 2일 동안 매일 근육주사(IM)를 받은 후 스크리닝 및 연구 중에 I-123 진단 스캔을 받았습니다. 환자들은 또한 스크리닝 동안 자기공명영상(MRI), 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 및 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집을 받고, 후속 조치 동안 초음파 영상 및 I-131 전신 스캔을 받습니다.
연구 치료가 완료된 후 환자는 최대 12개월 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
21
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Medical Center
-
수석 연구원:
- Sasan Fazeli
-
연락하다:
- Sasan Fazeli
- 전화번호: 82251 626-256-4673
- 이메일: sfazeli@coh.org
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 참가자 및/또는 법적으로 권한을 부여받은 대리인의 문서화된 사전 동의
- 약 14개월 동안 추적하겠다는 의지
- 사전 동의 당시 18세 이상인 남성 또는 여성
- 여포성 갑상선암(유두암, 여포암 또는 허스세포암) 환자
- 알려진 양성 BRAFV600E 돌연변이(이전 분석 및/또는 대표적인 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 종양 샘플 또는 생검 샘플에서 결정됨)
미국 갑상선 협회(ATA) 지침에 따라 재발 위험이 높은 것으로 정의된 것은 아래 특징 중 하나 이상을 갖는 것으로 정의됩니다.
- 총 갑상선외 확장
- BRAF 돌연변이가 있을 가능성은 낮지만 광범위한 혈관 침범(> 4)이 있는 FTC
- 혈관 침범이 있는 PTC
- 진행성 결절 질환(임의의 결절 >3cm, >4개의 결절 또는 결절외 확장)
- BRAF+TERT 프로모터 돌연변이
- 원격 전이를 암시하는 수술 후 티로글로불린(TG)
- 원격 전이 부위(탐색 팔에만 해당)
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0~1
- 항고혈압제 유무에 관계없이 스크리닝 당시 혈압(BP)이 140/90mmHg 이하이고 치료 시작 전 1주 이내에 항고혈압제에 변화가 없습니다.
- Cockcroft 및 Gault 공식에 따른 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
- 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5로 입증된 정상적인 혈액 응고 기능
- 비포합 고빌리루빈혈증 또는 길버트 증후군을 제외하고 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
- 알칼리성 포스파타제(ALP), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 × ULN(대상에게 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN)
- 가임기 여성은 첫 번째 연구 치료제 투여 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 β-HCG 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
가임기 여성(WOCBP)과 가임기 남성*이 스크리닝 전 최소 3개월 동안 연구 추적 조사를 통해 효과적인** 산아제한 방법**을 사용한다는 데 동의합니다.
수술로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 월경이 1년 이상 지속되지 않은 것으로 정의된 가임기 가능성(여성만 해당)
- 호르몬 및/또는 장벽 피임법으로 정의되는 효과적인 피임법
- 비영어권자, 동의능력이 없는 성인은 참여에서 제외되지 않습니다.
제외 기준:
- 사전 RAI 치료
- 사전 항-BRAF, 항-MEK 치료(예: 소라페닙, 다브라페닙, 베무라페닙, 엔코라페닙, 비니메티닙, 코비메티닙, 트라메티닙, d 셀루미티닙) 및 기타 TKI(예: 렌바티닙, 수니티닙, 액시티닙, 카보잔테닙, 반다티닙, 파조파닙) 사용
- 저위험에서 중간 위험의 분화갑상선암(DTC) 사례(위에 설명된 고위험 특징이 없음)
- RAI 금기 사항
- 갑상선의 미분화성 또는 수질성(MTC) 암종
- 첫 번째 치료 전 4주 이내에 대수술
- 소변 딥스틱 테스트에서 > 1 + 단백뇨를 나타내는 피험자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 1g/24h 이상인 피험자는 부적격합니다.
- 수술, 외부 빔 방사선 또는 봉입 시 열절제술과 같은 국소 치료가 필요함
- 외부 빔 방사선, 갑상선암의 경우, 치료 시작 전 <4주
- 위장관 흡수 장애 또는 조사자의 의견으로 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 모든 상태
- 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전, 첫 번째 치료 투여 후 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색, 뇌졸중 또는 심각한 심혈관 손상 및 조절되지 않는 고혈압과 관련된 심부정맥의 병력
- QT 간격(QTc) 간격 ≥ 480msec인 심전도(ECG)
- 첫 번째 치료 투여 전 2개월 이내에 활동성 객혈(최소 0.5 티스푼의 선적혈) 및 출혈 위험이 높은 기타 활동성 출혈, 응고병증 또는 병리학적 상태
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염
- 지난 24개월 이내에 활성 악성종양(DTC 또는 확정적으로 치료된 상피내 흑색종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 방광의 상피내 암종 제외)
- 연구자의 견해로 프로토콜을 안전하게 완료하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 병력 또는 그에 수반되는 의학적 상태
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 등록 전 12주 이내에 방사선조영제를 주사한 환자 (12주 이후부터 등록 가능)
- 망막정맥폐쇄의 과거력
- 중추성 망막병증의 이전 병력
- 연구 약물 또는 부형제에 대해 알려진 과민증
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태(심리사회적 상태 포함)
- 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 기타 모든 조건
- 비준수
- 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(베무라페닙 및 코비메티닙)
환자는 베무라페닙 PO BID를 6주 동안 투여받고 코비메티닙 PO QD를 3주 동안 투여받은 후 1주 동안 휴약한 후 2주 동안 지속합니다.
그런 다음 환자는 요오드 131 PO를 받은 후 추가로 3일 동안 베무라페닙 PO BID 및 코비메티닙 PO QD를 받았습니다.
환자는 2일 동안 매일 갑상선 호르몬 IM을 받은 후 스크리닝 및 연구 중에 I-123 진단 스캔을 받았습니다.
환자들은 또한 연구 기간 동안 스크리닝, PET 스캔 또는 CT 스캔 및 혈액 샘플 수집 중에 MRI를 받고, 후속 조치 동안 초음파 영상 및 I-131 전신 스캔을 받습니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
PET 스캔을 받다
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
I-123 진단 스캔을 받으세요
다른 이름들:
I-131 전신 스캔을 받으십시오
다른 이름들:
주어진 IM
다른 이름들:
목초음파를 해보세요
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방사성요오드 치료 전 베무라페닙 및 코비메티닙 치료로 우수한 반응 또는 불확실한 반응을 보인 환자
기간: 베무라페닙 및 코비메티닙 치료 6주 완료 시까지
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우수 및 불확정 반응은 2015년 차별화된 갑상선암에 대한 미국 갑상선 협회 관리 지침에 정의되어 있습니다.
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베무라페닙 및 코비메티닙 치료 6주 완료 시까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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I-131 투여량이 300mCi 이하이고 예상 병변 흡수선량 2000cGy에 대한 요오드 흡수 증가를 달성한 환자의 비율
기간: 베무라페닙 및 코비메티닙 치료 6주 완료 시까지
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베무라페닙 및 코비메티닙 치료 6주 완료 시까지
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치료 관련 부작용 발생률
기간: 최대 6주간의 베무라페닙 및 코비메티닙 치료 완료 및 3일간의 방사성 요오드 치료 완료
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유형, 심각도(이상사례에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0 및 실험실 측정값의 최저 또는 최대값 기준), 발병 날짜, 기간, 가역성 및 속성별로 요약됩니다.
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최대 6주간의 베무라페닙 및 코비메티닙 치료 완료 및 3일간의 방사성 요오드 치료 완료
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무진행 생존
기간: 치료 후 최대 1년까지
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연구 요법 시작부터 질병 재발/진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지.
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치료 후 최대 1년까지
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티로글로불린 수치의 변화
기간: 기준치, 치료 후 3, 6, 9개월, 최대 1년
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기준치, 치료 후 3, 6, 9개월, 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sasan Fazeli, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 7월 15일
기본 완료 (추정된)
2026년 11월 22일
연구 완료 (추정된)
2026년 11월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 4월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 6월 1일
처음 게시됨 (실제)
2024년 6월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 2월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 1월 29일
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 내분비계 질환
- 부위별 신생물
- 신생물
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 갑상선 신생물
- 내분비샘 신생물
- 두경부 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 선암종
- 암종
- 갑상선 질환
- 샘암종, 유두
- 갑상선암, 유두상
- 선암종, 여포성
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체제, 호르몬 길항제
- 펩티드 호르몬
- 펩타이드
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 황 화합물
- 유기 화학 물질
- 이종 사이 클릭 화합물
- 이종 사이 클릭 화합물, 2- 링
- 이종 사이 클릭 화합물, 융합 링
- 조사 기술
- 임상 실험실 기술
- 진단 기술 및 절차
- 진단
- 물리적 현상
- 아미드
- 인돌
- 화학 기술, 분석
- 스펙트럼 분석
- 전자기 현상
- 자기 현상
- 설폰 아미드
- 설폰
- 전자기 방사선
- 방사
- 방사선, 이온화
- 방사선, 비 이온화
- 뇌하수체 호르몬
- 성선 자극 호르핀
- 태반 호르몬
- 뇌하수체 호르몬, 전방
- 초음파 파
- 소리
- 루테인 화 호르몬
- 성선 자극 호르핀, 뇌하수체
- 티로 트로 핀
- 융모성 생식선 자극 호르몬
- 난포자극호르몬
- 베무라페닙
- 시편 처리
- 자기 공명 분광법
- 엑스선
- 코비 메티 닙
- 요오드 -131
- 고 에너지 충격파
- 티로 트로 핀 알파
- 당단백질 호르몬, 알파 소단위체
기타 연구 ID 번호
- 21522 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2024-02359 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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