Vemurafenibi ja kobimetinibi potilaiden hoitoon, joilla on korkean riskin erilainen kilpirauhassyöpä ja BRAFV600E-mutaatio
torstai 29. tammikuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center
Vemurafenibin ja kobimetinibin kliininen pilottikoe uudelleen erilaistumisstrategiana korkean riskin, radioaktiivisen jodin (RAI) suhteen naiiveissa, BRAFV600E-mutaatioissa erilaistuneilla kilpirauhassyöpäpotilailla, jotka saavat alkuvaiheen RAI-hoitoa
Tässä vaiheen II tutkimuksessa testataan, kuinka hyvin vemurafenibi ja kobimetinibi toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin erilaistunut kilpirauhassyöpä, jossa on BRAFV600E-mutaatio, valmisteltaessa radioaktiivista jodihoitoa.
Vemurafenibia ja kobimetinibia käytetään potilailla, joiden syövässä on mutatoitunut (muuttunut) muoto BRAF-geenistä.
Ne kuuluvat lääkkeiden luokkaan, joita kutsutaan kinaasi-inhibiittoreiksi.
Ne toimivat estämällä epänormaalin proteiinin toiminnan, joka signaali syöpäsolujen lisääntymisestä.
Tämä auttaa hidastamaan tai pysäyttämään syöpäsolujen leviämisen.
Vemurafenibin ja kobimetinibin antaminen saattaa toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on suuren riskin erilaistunut kilpirauhassyöpä, jossa on BRAFV600E-mutaatio, valmisteltaessa radioaktiivista jodihoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
- Menettely: Magneettikuvaus
- Menettely: Bionäytekokoelma
- Lääke: Vemurafenibi
- Menettely: Positroniemissiotomografia
- Menettely: Tietokonetomografia
- Lääke: Kobimetinibi
- Säteily: Jodi I-131
- Menettely: Diagnostinen kuvantaminen
- Menettely: I-131 sisäänottotesti
- Biologinen: Rekombinantti Thyrotropin Alfa
- Menettely: Ultraäänikuvaus
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Niiden BRAF-mutatoituneiden korkean riskin erilaistunut kilpirauhassyöpäpotilaiden osuus, jotka saavuttavat erinomaisen tai epämääräisen vasteen vemurafenibi- ja kobimetinibihoidolla ennen alkuperäistä radioaktiivisen jodihoidon (RAI) aloittamista American Thyroid Associationin ohjeiden mukaisesti.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Niiden potilaiden osuus, joiden I-123-skannaus muuttui merkittävästi ennen kohdennettua hoitoa ja sen jälkeen.
II. Arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä vemurafenibin ja kobimetinibin yhdistelmähoitoon liittyvien haittatapahtumien perusteella.
III. Arvioida vemurafenibin ja kobimetinibin tehokkuutta RAI-aviditeetin lisäämisessä arvioimalla etenemisvapaata eloonjäämistä.
IV. Tyreoglobuliinitason diagnostisen ja prognostisen arvon arvioiminen hoitovasteeseen liittyvien tyroglobuliinimuutosten perusteella.
V. Arvioida kasvaimen molekyyliominaisuudet hoitoon reagoineilla verrattuna ei-vasteisiin.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat vemurafenibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) 6 viikon ajan ja kobimetinibi PO kerran päivässä (QD) 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon tauko ja sen jälkeen 2 viikon ajan. Tämän jälkeen potilaat saavat jodia 131 PO ja sen jälkeen 3 lisäpäivää vemurafenibia PO BID ja kobimetinibia PO QD. Potilaat saavat tyrogeenia lihaksensisäisesti (IM) päivittäin 2 päivän ajan, minkä jälkeen I-123-diagnostinen skannaus seulonnan ja tutkimuksen aikana. Potilaille tehdään myös magneettikuvaus (MRI) seulonnan aikana, positroniemissiotomografia (PET) tai tietokonetomografia (CT) ja verinäyte otetaan koko tutkimuksen ajan sekä ultraäänikuvaus ja koko kehon I-131-skannaus seurannan aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 12 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
21
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Päätutkija:
- Sasan Fazeli
-
Ottaa yhteyttä:
- Sasan Fazeli
- Puhelinnumero: 82251 626-256-4673
- Sähköposti: sfazeli@coh.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
- Halukkuus seurata noin 14 kuukautta
- Miehet tai naiset vähintään 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Potilaat, joilla on follikulaarista alkuperää oleva kilpirauhassyöpä (papillaari-, follikulaarinen tai Hurthle-solu)
- Tunnettu positiivinen BRAFV600E-mutaatio (määritetty aikaisemmasta analyysistä ja/tai edustavista formaliinilla kiinnitetyistä parafiiniin upotetuista (FFPE) kasvainnäytteistä tai biopsianäytteestä)
Suuri uusiutumisen riski American Thyroid Associationin (ATA) ohjeen mukaan, jolla on yksi tai useampi seuraavista ominaisuuksista:
- Karkea kilpirauhasen ulkopuolinen laajennus
- FTC, jolla on laaja verisuoniinvaasio (> 4), vaikkakin vähemmän todennäköisesti BRAF-mutaatio
- PTC verisuoniinvaasiolla
- Pitkälle edennyt solmukudossairaus (mikä tahansa solmu yli 3 cm, > 4 solmua tai solmun ulkopuolinen laajennus)
- BRAF+TERT-promoottorimutaatio
- Post op tyroglobuliini (TG), joka viittaa etäpesäkkeisiin
- Kaukaiset metastaattiset kohdat (vain tutkimushaarassa)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0–1
- Verenpaine (BP) ≤ 140/90 mm Hg seulonnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä tai ilman, eikä verenpainelääkkeissä ole muutosta 1 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
- Normaali veren hyytymistoiminto, jonka osoittaa kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5
- Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) paitsi konjugoimaton hyperbilirubinemia tai Gilbertin oireyhtymä
- Alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, jos potilaalla on maksametastaaseja)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin β-HCG-raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista
Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja hedelmällisessä iässä olevien miesten* suostumus tehokkaan** ehkäisymenetelmän** käyttöön vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa ja yhden vuoden tutkimusseurantaa.
Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
- Tehokas ehkäisy, joka määritellään hormonaalisena ja/tai esteehkäisynä
- Englantia puhumattomia henkilöitä ja aikuisia, joilla ei ole suostumuskykyä, ei suljeta pois osallistumisesta
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi RAI-hoito
- Aiempi anti-BRAF-, anti-MEK-hoito, kuten sorafenibi, dabrafenibi, vemurafenibi, enkorafenibi, binimetinibi, kobimetinibi, trametinibi, d-selumitinibi ja muut TKI-lääkkeet, kuten lenvatinibi, sunitinibi, aksitinibi, patsopantinibi, kabotantsanibi,
- Pienen tai keskinkertaisen riskin erilaistunut kilpirauhassyöpä (DTC) -tapaukset (ei yllä kuvattuja korkean riskin ominaisuuksia)
- RAI-vasta-aihe
- Erilaistumaton tai medullaarinen (MTC) kilpirauhassyöpä
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta
- Koehenkilöille, joilla on > 1 + proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Potilaat, joiden virtsan proteiinia on ≥ 1 g/24 h, eivät kelpaa
- Tarve paikalliseen alueelliseen hoitoon, kuten leikkaus, ulkoinen sädesäteily tai lämpöablaatio inkluusiossa
- Ulkoinen säde, kilpirauhassyöpään, < 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista
- maha-suolikanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen
- Aiempi sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta tai sydämen rytmihäiriö, johon liittyy merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta ja hallitsematon verenpaine.
- Elektrokardiogrammi (EKG) QT-välillä (QTc) ≥ 480 ms
- Aktiivinen hemoptyysi (kirkkaan punaista verta vähintään 0,5 tl) 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta ja mikä tahansa muu aktiivinen verenvuoto, koagulopatia tai patologinen tila, joka voi aiheuttaa suuren verenvuotoriskin
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi DTC tai lopullisesti hoidettu melanooma in situ, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai virtsarakon in situ karsinooma) viimeisen 24 kuukauden aikana
- Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi koehenkilön kyvyn suorittaa tutkimussuunnitelma turvallisesti
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Potilaat, joille on annettu radiovarjoainetta 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (voidaan ottaa mukaan 12 viikon kuluttua)
- Aikaisempi verkkokalvon laskimotukos
- Aiempi keskushermoston vakava retinopatia
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai jollekin apuaineelle
- Mikä tahansa muu tila (mukaan lukien psykososiaalinen tila), joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mikä tahansa muu ehto, joka saattaisi hämmentää tutkimustuloksia
- Noudattamatta jättäminen
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (vemurafenibi ja kobimetinibi)
Potilaat saavat vemurafenibia PO BID 6 viikon ajan ja kobimetinibi PO QD 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon tauko ja sitten 2 viikon ajan.
Tämän jälkeen potilaat saavat jodia 131 PO ja sen jälkeen 3 lisäpäivää vemurafenibia PO BID ja kobimetinibia PO QD.
Potilaat saavat tyrogeenin IM päivittäin 2 päivän ajan, mitä seuraa I-123-diagnostinen skannaus seulonnan ja tutkimuksen aikana.
Potilaille tehdään myös MRI seulonnan aikana, PET-skannaus tai CT-skannaus ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan sekä ultraäänikuvaus ja koko kehon I-131-skannaus seurannan aikana.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee PET-skannaus
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita I-123-diagnostiikkaskannaus
Muut nimet:
Tee koko kehon I-131-skannaus
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
Käy niskan ultraäänitutkimuksessa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaat, jotka saavuttavat erinomaisen tai epämääräisen vasteen vemurafenibi- ja kobimetinibihoidolla ennen radioaktiivista jodihoitoa
Aikaikkuna: 6 viikon vemurafenibi- ja kobimetinibihoidon loppuun asti
|
Erinomaiset ja määrittelemättömät vasteet määritellään American Thyroid Associationin vuoden 2015 hallinnan ohjeissa erilaistuneelle kilpirauhassyövälle:
|
6 viikon vemurafenibi- ja kobimetinibihoidon loppuun asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat lisääntyneen jodin inkorporoitumisen ennustettuun leesion absorboituneeseen annokseen 2000 cGy, kun I-131-annos on ≤ 300 mCi
Aikaikkuna: 6 viikon vemurafenibi- ja kobimetinibihoidon loppuun asti
|
6 viikon vemurafenibi- ja kobimetinibihoidon loppuun asti
|
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 viikon vemurafenibi- ja kobimetinibihoidon ja 3 päivän radioaktiivisen jodihoidon jälkeisen hoidon loppuun asti
|
Yhteenveto tyypin, vakavuuden (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 ja laboratoriomittausten alimma- tai maksimiarvojen mukaan), alkamispäivän, keston, palautuvuuden ja tekijän mukaan.
|
6 viikon vemurafenibi- ja kobimetinibihoidon ja 3 päivän radioaktiivisen jodihoidon jälkeisen hoidon loppuun asti
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa vuosi hoidon jälkeen
|
Tutkimushoidon aloittamisesta taudin uusiutumisen/etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen havaintoon sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa vuosi hoidon jälkeen
|
|
Tyreoglobuliinitasojen muutokset
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 9 kuukautta hoidon jälkeen, enintään yksi vuosi
|
Lähtötilanne, 3, 6, 9 kuukautta hoidon jälkeen, enintään yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sasan Fazeli, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 15. heinäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 22. marraskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 22. marraskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 4. kesäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 2. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kilpirauhasen kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kilpirauhasen sairaudet
- Adenokarsinooma, papillaarinen
- Kilpirauhassyöpä, papillaari
- Adenokarsinooma, follikulaarinen
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Peptidihormonit
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Fyysiset ilmiöt
- Amidit
- Indolit
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Sähkömagneettiset ilmiöt
- Magneettiset ilmiöt
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Sähkömagneettinen säteily
- Säteily
- Säteily, ionisoiva
- Säteily, ionisoiva
- Aivolisäkkeen hormonit
- Gonadotropiinit
- Istukanhormonit
- Aivolisäkkeen hormonit, etuosa
- Ultraääniaallot
- Ääni
- Luteinisoiva hormoni
- Gonadotropiinit, aivolisäke
- Tyrotropiini
- Koriaanigonadotropiini
- Follikkelia stimuloiva hormoni
- Vemurafenibi
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Röntgenkuva
- kobimetiini
- Jodi-131
- Korkean energian iskuaallot
- Tyrotropiini Alfa
- Glykoproteiinihormonien alfayksikkö
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21522 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2024-02359 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .