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結核の階層化医療によるリファンピシン耐性疾患プログラム (PRISM-TB)

2026年8月31日 更新者：University of California, San Francisco

結核の階層化医療によるリファンピシン耐性疾患プログラム (PRISM-TB)

PRISM-TBは、フルオロキノロン感受性の多剤耐性/リファンピン耐性肺結核（FQ-S MDR/RR）を対象とした国際的、多施設共同、非盲検、無作為化、管理、実用的、層別化医療、治療期間短縮、非劣性第III相臨床試験です。 -TB)。

試験の目的は、事前に指定されたリスク層別化アルゴリズムによって定義された、FQ-S MDR/RR-TB に対する層別薬物治療戦略が、画一的な対照レジメン (地域標準国際ガイドラインの推奨レジメンと一致するオフケア[SOC]レジメン）、73週目の結核関連の好ましくない転帰によって測定。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

690 人の参加者が、1:1:1 のランダム化で次のアームにランダムに割り当てられます。

戦略 1 (制御戦略): FQ-S MDR/RR-TB による全員の制御レジメン。 現地の SOC レジメンは、国際ガイドラインの推奨レジメンと一致しています。 ほとんどの場合、これはベダキリン、プレトマニド、リネゾリド、モキシフロキサシン (6BPaLM) を 26 週間投与することになります。 各成分の用量と期間は、最新の WHO ガイドラインと現地の SOC に基づいて変更される場合があります。

戦略 2 (調査戦略): FQ-S MDR/RR-TB を備えた全員に対して 4BPaLM。 ベダキリン、プレトマニド、リネゾリド、モキシフロキサシン (4BPaLM) を 17 週間投与。

戦略 3 (調査戦略): FQ-S MDR/RR-TB 患者に対する 3BPaLM または 6BPaLM の層別医療戦略。

治療が容易な結核と分類された参加者にはベダキリン、プレトマニド、リネゾリド、モキシフロキサシン（3BPaLM）を13週間投与し、治療が難しいと分類された参加者にはベダキリン、プレトマニド、リネゾリド、モキシフロキサシン（6BPaLM）を26週間投与TB。

研究の種類

介入

入学 (推定)

400

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ウガンダ
      • Kampala、ウガンダ
        • 募集
        • Mulago National Referral Hospital
        • コンタクト：
          • William Worodria
  • パキスタン
      • Kotri、パキスタン
        • まだ募集していません
        • Institute of Chest Diseases
        • コンタクト：
          • Uzma Khan
  • ベトナム
      • Hanoi、ベトナム
        • まだ募集していません
        • Hanoi Lung Hospital
        • コンタクト：
          • Dinh Van Luong
        • コンタクト：
          • Nguyen Binh Hoa
  • ペルー
      • Lima、ペルー
        • 募集
        • Policlínico SES
        • コンタクト：
          • Leonid Lecca
        • コンタクト：
          • Rosa Infante
      • Lima、ペルー
        • 募集
        • Hospital Nacional Sergio E. Bernales
        • コンタクト：
          • Leonid Lecca
        • コンタクト：
          • Olivia Peña
  • モンゴル
      • Ulaanbaatar、モンゴル
        • 募集
        • National Center for Communicable Diseases
        • コンタクト：
          • Bazarrahchaa Tsogt

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

この研究に参加するには、個人が登録時に以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

  1. 喀痰Xpert MTB/RIFおよびXpert MTB/XDR、および/またはその他の検証された分子検査、および/または表現型薬剤感受性検査に基づいて、フルオロキノロン感受性のリファンピシン耐性肺結核が確認された。

    ａ．注: この包含基準を満たす目的での結核診断は、研究検査機関または外部の検査機関から行うことができます。

  2. 14歳以上。
  3. 訪問のために容易にアクセスできる検証可能な住所または居住地、自宅訪問および電話に同意する意欲、および治療および追跡期間中の住所変​​更を研究チームに知らせる意欲。
  4. 地域の倫理委員会のガイダンスに従って、書面によるインフォームドコンセント、または親、保護者、介護者からの書面による同意と子供の参加者の同意を提供する個人の能力と意欲。
  5. 研究参加前30日以内の陰性HIV感染状態の文書、または研究参加前の任意の時点でHIV感染を確認する文書。
  6. HIV 感染者: 研究登録前 30 日以内に実施された検査に基づく CD4+ 細胞数 ≥ 100 細胞/mm3。

  7. HIV感染者：現在ドルテグラビルベースの抗レトロウイルス療法（ART）で治療中、または研究第8週目またはその前にドルテグラビルベースのARTを開始する予定。

    ａ．注: 日和見感染症に対する ART および化学予防法の投与は、WHO または国のガイドラインに基づいた地域の標準治療を反映する必要があります。 次の抗レトロウイルス薬は、ベダキリンとの重大な薬物間相互作用を考慮して禁止されています：エファビレンツ、エトラビリン、すべてのプロテアーゼ阻害剤、およびコビシスタットでブーストされたエルビテグラビル。 次の抗レトロウイルス薬は、リネゾリドによる骨髄抑制のリスクを考慮して禁止されています: ジドブジン。

  8. 妊娠中の個人の場合: スクリーニング時に、スクリーニング超音波検査による登録時の推定在胎週数が 14 週以上である生存可能な単胎妊娠の超音波検査による証拠。
  9. 研究参加前14日以内に撮影された胸部X線写真。

除外基準:

登録時または治験薬の開始時に以下の除外基準のいずれかを満たす個人は、治験への参加から除外されます。

  1. -治験結核薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/過敏症、不耐症、または過敏症。

  2. 以下の検査パラメータの 1 つ以上:

    1. 絶対好中球数 (ANC) < 1000/mm3。
    2. ヘモグロビンレベル < 8.0 g/dL。
    3. 血清または血漿のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常の上限の3倍以上。
    4. 血清または血漿総ビリルビンが正常の上限の 3 倍以上。
    5. 血清または血漿クレアチニンレベルが正常の上限の 3 倍以上。
    6. グレード 4 の毒性と一致する、または同等の臨床値の証拠 (つまり、潜在的に生命を脅かす)。
    7. 注: 臨床検査の異常により不適格と判断された人は、スクリーニング枠内で再評価される場合があります。
  3. -研究登録前5日以内のQTcF間隔≧480ミリ秒。
  4. QT延長の1つ以上の危険因子（年齢と性別は別として）、またはトルサード・ド・ポワントのその他の未修正の危険因子：心室早期興奮の証拠（ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群）。少なくとも1つのECG上で完全な左脚ブロックまたは右脚ブロック、または不完全な左脚ブロックまたは右脚ブロックの心電図的証拠およびQRS複合持続時間が120ミリ秒以上。現在のペースメーカーインプラント。うっ血性心不全。 2度または3度の心臓ブロックの証拠。徐脈は洞速度が 50 bpm 未満であることによって定義されます。 QT延長症候群の個人または家族歴。洞性不整脈を除く不整脈性心疾患の個人歴。失神の個人歴（すなわち、血管迷走神経性またはてんかん性原因による失神を含まない心臓性失神）。

  5. 現在グレード2以上の末梢神経障害。

    ａ．注: 末梢神経障害の評価は、研究参加前の 7 日以内に取得する必要があります。

  6. 研究登録前 14 日以内に取得された Karnofsky パフォーマンス ステータス スコア < 50 の文書。
  7. ベダキリン、プレトマニド、デラマニド、リネゾリド、またはフルオロキノロンに対する既知の耐性。
  8. -スクリーニング来院日までの12か月間に14日を超えて二次選択の抗結核薬を使用したことがある。
  9. 現在の結核エピソードにおける中枢神経系結核、骨関節性結核、または粟粒/播種性結核が既知または推定されている。
  10. 治験薬と禁忌である薬剤を服用している場合（代替品の有無にかかわらず）中止できない、または2週間を超える休薬期間が必要な場合（セクション9.4を参照）。
  11. 研究者が参加を危険にさらす、または研究要件の順守を妨げると判断したあらゆる状態（社会的、医学的、または心理的）。
  12. 他の治療試験に現在登録している場合は対象外となります。 ａ．注: 現在の予防試験への発端症例の登録は、予防試験に結核治療への反応に影響を与える可能性のある治療的介入が含まれていないことを条件として、ケースバイケースで許可されます。

PRISM-TB 試験の参加資格がないすべての人は、地域の日常的な慣行に従って管理され、他の研究に登録することができます。

エントリー後の除外基準 (「後期除外」):

その後、以下の基準を満たすと判断された登録者は「後期除外者」として分類され、研究治療は中止されます。

1. 無作為化後最大 4 週間までに収集されたサンプルからの表現型または分子薬剤感受性検査におけるベダキリン、プレトマニド、デラマニド、リネゾリド、またはフルオロキノロン耐性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：戦略 2: FQ-S MDR/RR-TB を使用したすべての 4BPaLM
ベダキリン、プレトマニド、リネゾリド、モキシフロキサシン (4BPaLM) を 17 週間投与。 ベダキリン 400 mg を 1 日 1 回 2 週間経口投与し、その後 200 mg を 1 日 1 回投与します。プレトマニド 200 mg を 1 日 1 回経口投与します。リネゾリド 600 mg を 1 日 1 回経口投与。およびモキシフロキサシン 400 mg を 1 日 1 回経口投与します。
薬：ベダキリン
頻度: 毎日投与経路: 経口
他の名前：
  • シルトゥロ
薬：リネゾリド
頻度: 毎日投与経路: 経口
他の名前：
  • ザイボックス
薬：プレトマン朝
頻度: 毎日投与経路: 経口
他の名前：
  • プレタミル
薬：モキシフロキサシン
頻度: 毎日投与経路: 経口
他の名前：
  • アベロックス
アクティブコンパレータ：戦略1：FQ-S MDR/RR-TBを使用して、すべてのレジメンを制御します
国際的なガイドラインの優先レジメンと一致するローカルSOCレジメン。 ほとんどの場合、これは24週間のベダキリン、プレチマイド、リネゾリド、およびモキシフロキサシン（6bpalm）になります。 各コンポーネントの用量と期間は、最新の国際ガイドラインとローカルSOCに基づいて変化する可能性があります。
薬：最新の国際ガイドラインに従って設計されたコントロールアームFQ-SMDR/RR-TBレジメン
国際的なガイドラインの優先レジメンと一致するローカルSOCレジメン。 ほとんどの場合、これは24週間のベダキリン、プレチマイド、リネゾリド、およびモキシフロキサシン（6bpalm）になります。 各コンポーネントの用量と期間は、最新の国際ガイドラインとローカルSOCに基づいて変化する可能性があります。
実験的：戦略3：FQ-S MDR/RR-TBを持つ人々のための3bpalmまたは6bpalm層別化医療戦略

13週間のベダキリン、プレチマン、リネゾリド、およびモキシフロキサシン（3bpalm）は、治療が容易な結核と24週間のベダキリン、プレチマニド、リネゾリド、およびモキシフロキサシン（6bpalm）の24週間のベダキリン、24週間のベダキリン（6bpalm）を持ち、tbが難しいと分類されています。

3bpalm：13週間のベダキリン400 mgを1日1回口頭で2週間、その後200 mgを1日1回。 Pretomanid 200 mgを1日1回口頭で、1日1回600 mgを経口600 mg、モキシフロキサシン400 mgを1日1回口頭で400 mg。

6bpalm：24週間のベダキリン400 mgを1日1回口頭で2週間、その後200 mgを1日1回。 Pretomanid 200 mgを1日1回口頭で、1日1回600 mgを経口600 mg、モキシフロキサシン400 mgを1日1回口頭で400 mg。
薬：ベダキリン
頻度: 毎日投与経路: 経口
他の名前：
  • シルトゥロ
薬：リネゾリド
頻度: 毎日投与経路: 経口
他の名前：
  • ザイボックス
薬：プレトマン朝
頻度: 毎日投与経路: 経口
他の名前：
  • プレタミル
薬：モキシフロキサシン
頻度: 毎日投与経路: 経口
他の名前：
  • アベロックス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主な有効性の結果：結果ランキングの望ましさ（ドア）
時間枠：73週間

結果ランキングの望ましさ（ドア）結果は、フォローアップの終了時に有効性を組み合わせて（ランダム化後最低28週間後）、ランダム化後28週間での安全性を組み合わせました。

ドアの結果は測定を集約するのではなく、参加者が該当する明確な順序カテゴリを作成します。

ドア順序カテゴリは次のとおりです。

  1. フォローアップの終了までに完了した治療または治療は、グレード3+ AEおよび治療の変更なし。
  2. フォローアップの終了までに完了した治療または治療は、何らかの理由で治療の変化を伴うグレード3+なしで完了しました。
  3. フォローアップの終了および少なくとも1つのグレード3+ AEによって完了した硬化または治療。
  4. フォローアップの終了による治療の失敗または再発とグレード3+ AEなし;
  5. フォローアップの終了および少なくとも1つのグレード3+ AEによる治療の失敗または再発。
  6. フォローアップの終わりまでの死。
73週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
死亡
時間枠：73週間
死亡
73週間
28週間までのすべてのグレード3以上のAE
時間枠：28週間
ランダム化後28週間までのすべてのグレード3以上のAE。
28週間
すべてのAESISは最大28週間です
時間枠：28週間
ランダム化後最大28週間のすべてのAesis。
28週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of California, San Francisco

協力者

Johns Hopkins University

捜査官

  • 主任研究者：Gustavo E Velásquez, MD, MPH、University of California, San Francisco

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年10月3日

一次修了 (推定)

2031年8月1日

研究の完了 (推定)

2031年8月1日

試験登録日

最初に提出

2024年5月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月28日

最初の投稿 (実際)

2024年6月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月31日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 7200AA22CA00005 (その他の助成金/資金番号：United States Department of State)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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