Programma voor rifampicine-resistente ziekten met gestratificeerde geneeskunde voor tuberculose (PRISM-TB)

Inclusiecriteria:

Om aan dit onderzoek te kunnen deelnemen, moet een individu op het moment van inschrijving aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Bevestigde voor fluorochinolon gevoelige rifampicine-resistente longtuberculose, gebaseerd op sputum Xpert MTB/RIF en Xpert MTB/XDR, en/of andere gevalideerde moleculaire tests en/of fenotypische geneesmiddelengevoeligheidstests.

   A. OPMERKING: De diagnose van tuberculose met het oog op het voldoen aan dit inclusiecriterium kan afkomstig zijn van een onderzoekslaboratorium of van een extern laboratorium.

2. Leeftijd ≥ 14 jaar.
3. Een verifieerbaar adres of verblijfslocatie die goed bereikbaar is voor bezoek, bereidheid om toestemming te geven voor huisbezoeken en telefoontjes, en bereidheid om het onderzoeksteam op de hoogte te stellen van eventuele adreswijzigingen tijdens de behandeling en de vervolgperiode.
4. Vermogen en bereidheid van het individu om schriftelijke geïnformeerde toestemming of schriftelijke toestemming van een ouder, voogd of verzorger en toestemming van de kinddeelnemer te geven, volgens de richtlijnen van de lokale ethische commissie.
5. Documentatie van een negatieve HIV-infectiestatus binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of documentatie die de HIV-infectie bevestigt op enig moment vóór deelname aan het onderzoek.
6. Voor personen met HIV: CD4+-celtelling ≥ 100 cellen/mm3 op basis van testen uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

7. Voor personen met HIV: die momenteel worden behandeld met op dolutegravir gebaseerde antiretrovirale therapie (ART), of van plan zijn om op dolutegravir gebaseerde ART te starten op of vóór onderzoeksweek 8.

   A. OPMERKING: Dosering van ART en chemoprofylaxe voor opportunistische infecties moet een weerspiegeling zijn van de lokale zorgstandaard op basis van WHO- of nationale richtlijnen. De volgende antiretrovirale middelen zijn niet toegestaan ​​vanwege significante geneesmiddelinteracties met bedaquiline: efavirenz, etravirine, alle proteaseremmers en door cobicistat versterkt elvitegravir. Het volgende antiretrovirale middel is niet toegestaan ​​vanwege het risico op beenmergsuppressie bij gebruik van linezolid: zidovudine.

8. Voor personen die zwanger zijn: bij screening, bewijs via echografie van een levensvatbare eenlingzwangerschap met een geschatte zwangerschapsduur bij inschrijving van ≥ 14 weken volgens screening-echografie.
9. Röntgenfoto van de thorax verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die op het moment van inschrijving of start van de studiegeneesmiddelen aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Bekende allergie/gevoeligheid, intolerantie of enige overgevoeligheid voor componenten van studie-tbc-geneesmiddelen of hun formulering.

2. Eén of meer van de volgende laboratoriumparameters:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000/mm3.
   2. Hemoglobinegehalte < 8,0 g/dl.
   3. Serum- of plasma-alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 keer de bovengrens van normaal.
   4. Totaal bilirubine in serum of plasma ≥ 3 keer de bovengrens van normaal.
   5. Serum- of plasmacreatininespiegel ≥ 3 keer de bovengrens van normaal.
   6. Bewijs van laboratoriumwaarden die consistent zijn met of gelijkwaardig zijn aan graad 4-toxiciteit (d.w.z. potentieel levensbedreigend).
   7. OPMERKING: Personen waarvan is vastgesteld dat ze niet in aanmerking komen vanwege laboratoriumafwijkingen, kunnen binnen de screeningsperiode opnieuw worden beoordeeld.
3. QTcF-interval ≥ 480 ms binnen 5 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
4. Eén of meer risicofactoren voor QT-verlenging (afgezien van leeftijd en geslacht) of andere niet-gecorrigeerde risicofactoren voor torsades de pointes: bewijs van ventriculaire pre-excitatie (Wolff-Parkinson-White-syndroom); elektrocardiografisch bewijs van een compleet linkerbundeltakblok of rechterbundeltakblok, of een onvolledig linkerbundeltakblok of rechterbundeltakblok en QRS-complexduur ≥ 120 ms op ten minste één ECG; huidige pacemakerimplantaat; congestief hartfalen; bewijs van een tweede- of derdegraads hartblok; bradycardie gedefinieerd door een sinusfrequentie van minder dan 50 bpm; persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom; persoonlijke geschiedenis van aritmische hartziekten, met uitzondering van sinusaritmie; persoonlijke voorgeschiedenis van syncope (d.w.z. hartsyncope, met uitzondering van syncope als gevolg van vasovagale of epileptische oorzaken).

5. Huidige graad 2 of hoger perifere neuropathie.

   A. OPMERKING: Beoordeling van perifere neuropathie moet binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek worden verkregen.

6. Documentatie van Karnofsky Performance Status Score < 50 verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
7. Bekende resistentie tegen bedaquiline, pretomanide, delamanide, linezolid of fluorochinolonen.
8. Eerder gebruik van tweedelijnsmedicijnen tegen tuberculose gedurende meer dan 14 dagen gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de datum van het screeningsbezoek.
9. Bekende of vermoedelijke tuberculose van het centrale zenuwstelsel, osteoarticulaire tuberculose of militaire/gedissemineerde tuberculose in de huidige tuberculose-episode.
10. Inname van medicatie die gecontra-indiceerd is met onderzoeksgeneesmiddelen die niet gestopt kunnen worden (met of zonder vervanging) of die een wash-outperiode van meer dan 2 weken vereisen (zie rubriek 9.4).
11. Elke aandoening (sociaal, medisch of psychologisch) die, naar de mening van de onderzoeker, deelname onveilig zou maken of de naleving van de onderzoeksvereisten zou belemmeren.
12. Huidige deelname aan andere therapeutische onderzoeken komt niet in aanmerking. A. OPMERKING: De huidige inschrijving van indexgevallen in preventieonderzoeken zal van geval tot geval worden toegestaan, op voorwaarde dat het preventieonderzoek geen therapeutische interventie omvat die de respons op tuberculosebehandeling zou kunnen beïnvloeden.

Alle personen die niet in aanmerking komen voor de PRISM-TB-proef zullen worden behandeld volgens de lokale routinepraktijk en kunnen zich inschrijven voor andere onderzoeken.

Criteria voor uitsluiting na binnenkomst ('Late Exclusion'):

Ingeschreven personen waarvan vervolgens wordt vastgesteld dat ze aan de volgende criteria voldoen, worden geclassificeerd als 'late uitsluitingen' en de onderzoeksbehandeling wordt stopgezet:

1. Bedaquiline-, pretomanide-, delamanide-, linezolid- of fluorochinolonresistentie bij fenotypische of moleculaire geneesmiddelengevoeligheidstests uit monsters die tot 4 weken na randomisatie zijn verzameld.