Ohjelma rifampisiinille vastustuskykyisten sairauksien hoitoon, jossa on stratifioitua tuberkuloosilääkettä (PRISM-TB)

Sisällyttämiskriteerit:

Yksilön on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit ilmoittautumishetkellä voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Vahvistettu fluorokinoloneille herkkä rifampisiinille resistentti keuhkotuberkuloosi, joka perustuu ysköksen Xpert MTB/RIF:iin ja Xpert MTB/XDR:iin ja/tai muuhun validoituun molekyylitestiin ja/tai fenotyyppiseen lääkeherkkyystestiin.

   a. HUOMAA: TB-diagnoosi tämän sisällyttämiskriteerin täyttämiseksi voi olla tutkimustestauslaboratoriosta tai ulkopuolisesta laboratoriosta.

2. Ikä ≥ 14 vuotta.
3. Todennettavissa oleva osoite tai asuinpaikka, johon pääsee helposti vierailemaan, halukkuus suostua kotikäynteihin ja puheluihin sekä halukkuus ilmoittaa tutkimusryhmälle osoitteenmuutoksesta hoito- ja seurantajakson aikana.
4. Yksilön kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai kirjallinen suostumus vanhemmalta, huoltajalta tai huoltajalta ja lapsen osallistujan suostumus paikallisen eettisen toimikunnan ohjeiden mukaisesti.
5. Dokumentaatio negatiivisesta HIV-infektiosta 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai asiakirjat, jotka vahvistavat HIV-tartunnan milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
6. Henkilöt, joilla on HIV: CD4+-solujen määrä ≥ 100 solua/mm3 perustuen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa suoritettuihin testeihin.

7. Henkilöt, joilla on HIV: Tällä hetkellä hoidetaan dolutegraviiripohjaisella antiretroviraalisella hoidolla (ART) tai aikovat aloittaa dolutegraviiripohjaisen ART-hoidon tutkimusviikolla 8 tai sitä ennen.

   a. HUOMAA: ART-annostelun ja opportunististen infektioiden kemoprofylaksin tulee heijastaa paikallista hoitostandardia WHO:n tai kansallisten ohjeiden mukaisesti. Seuraavat antiretroviruslääkkeet eivät ole sallittuja, koska niissä on merkittäviä lääkeaineiden yhteisvaikutuksia bedakiliinin kanssa: efavirentsi, etraviriini, kaikki proteaasi-inhibiittorit ja kobisistaatilla tehostettu elvitegraviiri. Seuraavat antiretroviraaliset lääkkeet eivät ole sallittuja linetsolidin aiheuttaman myelosuppression riskin vuoksi: tsidovudiini.

8. Raskaana oleville henkilöille: seulonnassa ultraäänitutkimus elinkelpoisesta yksittäisraskaudesta, jonka arvioitu raskausaika on ≥ 14 viikkoa, seulontaultraäänitutkimuksen mukaan.
9. Rintakehän röntgenkuva otettu 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

Poissulkemiskriteerit:

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä ilmoittautumisen tai tutkimuslääkkeiden aloittamisen yhteydessä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta:

1. Tunnettu allergia/herkkyys, intoleranssi tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuksen tuberkuloosilääkkeiden aineosille tai niiden koostumukselle.

2. Yksi tai useampi seuraavista laboratorioparametreista:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/mm3.
   2. Hemoglobiinitaso < 8,0 g/dl.
   3. Seerumin tai plasman alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 kertaa normaalin yläraja.
   4. Seerumin tai plasman kokonaisbilirubiini ≥ 3 kertaa normaalin yläraja.
   5. Seerumin tai plasman kreatiniinitaso ≥ 3 kertaa normaalin yläraja.
   6. Todisteet laboratorioarvoista, jotka ovat yhdenmukaisia ​​tai vastaavat asteen 4 toksisuutta (eli mahdollisesti hengenvaarallista).
   7. HUOMAA: Henkilöt, jotka eivät ole kelvollisia laboratoriopoikkeavuuksien vuoksi, voidaan arvioida uudelleen seulontaikkunan aikana.
3. QTcF-väli ≥ 480 ms 5 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
4. Yksi tai useampi QT-ajan pidentymisen riskitekijä (lukuun ottamatta ikää ja sukupuolta) tai muita korjaamattomia torsades de pointesin riskitekijöitä: näyttöä kammioiden esikiihotuksesta (Wolff-Parkinson-White-oireyhtymä); elektrokardiografiset todisteet joko täydellisestä vasemman nipun haarakatkosesta tai oikeanpuoleisesta haarakatkosta tai epätäydestä vasemman nipun haarakatkos tai oikeanpuoleinen haarakatkos ja QRS-kompleksin kesto ≥ 120 ms vähintään yhdessä EKG:ssä; nykyinen tahdistimen implantti; sydämen vajaatoiminta; todisteet toisen tai kolmannen asteen sydäntukosta; bradykardia, jonka sinustaajuus määrittää alle 50 lyöntiä minuutissa; pitkä QT-oireyhtymä henkilökohtainen tai suvussa; henkilökohtainen rytmihäiriöinen sydänsairaus, lukuun ottamatta sinusarytmiaa; henkilökohtainen pyörtyminen (eli sydämen pyörtyminen, ei sisällä vasovagaalisista tai epileptisista syistä johtuvaa pyörtymistä).

5. Nykyinen asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia.

   a. HUOMAA: Perifeerisen neuropatian arviointi on suoritettava 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.

6. Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärä < 50 saatu dokumentaatio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
7. Tunnettu resistenssi bedakiliinille, pretomanidille, delamanidille, linetsolidille tai fluorokinoloneille.
8. Toisen linjan tuberkuloosilääkkeiden aiempi käyttö yli 14 päivän ajan seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
9. Tunnettu tai oletettu keskushermoston tuberkuloosi, osteoartikulaarinen tuberkuloosi tai miliaarinen/levitetty tuberkuloosi nykyisessä tuberkuloosijaksossa.
10. Kaikkien lääkkeiden ottaminen, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeiden kanssa, joita ei voida lopettaa (korvaamalla tai ilman) tai jotka vaativat yli 2 viikkoa kestävän poistumisjakson (ks. kohta 9.4).
11. Mikä tahansa tila (sosiaalinen tai lääketieteellinen tai psykologinen), joka tutkijan mielestä tekisi osallistumisesta vaarallista tai häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
12. Nykyinen ilmoittautuminen muihin terapeuttisiin kokeisiin ei ole kelvollinen. a. HUOMAUTUS: Nykyisten indeksitapausten rekisteröinti ehkäisytutkimuksiin sallitaan tapauskohtaisesti, mikäli ehkäisykoe ei sisällä terapeuttista interventiota, joka voisi vaikuttaa tuberkuloosin hoitovasteeseen.

Kaikki henkilöt, jotka eivät ole oikeutettuja PRISM-TB-tutkimukseen, hoidetaan paikallisen rutiinikäytännön mukaisesti ja voivat ilmoittautua muihin tutkimuksiin.

Poissulkemiskriteerit maahantulon jälkeen ("myöhäinen poissulkeminen"):

Ilmoittautuneet henkilöt, joiden myöhemmin todetaan täyttävän seuraavat kriteerit, luokitellaan "myöhäisiksi poissulkemisiksi" ja tutkimushoito keskeytetään:

1. Bedakiliini-, pretomanidi-, delamanidi-, linetsolidi- tai fluorokinoloniresistenssi fenotyyppi- tai molekulaarisessa lääkeherkkyystestissä näytteistä, jotka on kerätty enintään 4 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.