결핵에 대한 계층화된 약물을 이용한 리팜피신 내성 질환 프로그램 (PRISM-TB)
결핵에 대한 계층화된 약물을 이용한 리팜피신 내성 질환 프로그램(PRISM-TB)
PRISM-TB는 플루오로퀴놀론에 감수성인 다제내성/리팜핀 내성 폐결핵(FQ-S MDR/RR)에 대한 국제, 다기관, 공개 라벨, 무작위, 통제, 실용적, 계층화 의학, 치료 단축, 비열등성 3상 임상시험입니다. -결핵).
시험 목적은 미리 지정된 위험 계층화 알고리즘에 의해 정의된 FQ-S MDR/RR-TB에 대한 계층화된 약물 치료 전략이 모든 경우에 적용되는 단일 제어 요법(현지 표준)에 비해 비열등한 효능을 가지고 있는지 평가하는 것입니다. 국제 지침의 선호 요법과 일치하는 치료[SOC] 요법(73주차의 결핵 관련 불리한 결과로 측정됨).
연구 개요
상태
상세 설명
690명의 참가자는 1:1:1 무작위로 다음 부문에 무작위 배정됩니다.
전략 1(관리 전략): FQ-S MDR/RR-TB를 사용한 모든 사람에 대한 관리 요법. 국제 지침의 선호 요법과 일치하는 현지 SOC 요법. 대부분의 경우 베다퀼린, 프레토마니드, 리네졸리드, 목시플록사신(6BPaLM)을 26주 동안 투여하게 됩니다. 각 구성 요소의 복용량과 기간은 최신 WHO 지침 및 현지 SOC에 따라 변경될 수 있습니다.
전략 2(조사 전략): FQ-S MDR/RR-TB가 있는 모든 사람에 대해 4BPaLM. 베다퀼린, 프레토마니드, 리네졸리드, 목시플록사신(4BPaLM) 17주.
전략 3(조사 전략): FQ-S MDR/RR-TB 환자를 위한 3BPaLM 또는 6BPaLM 계층화된 의학 전략.
치료하기 쉬운 결핵으로 분류된 참가자에게는 13주간의 베다퀼린, 프레토마니드, 리네졸리드, 목시플록사신(3BPaLM), 치료하기 어려운 결핵으로 분류된 참가자에게는 26주간의 베다퀼린, 프레토마니드, 리네졸리드, 목시플록사신(6BPaLM) 결핵.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Gustavo E Velásquez, MD, MPH
- 전화번호: (628) 206-2400
- 이메일: gustavo.velasquez@ucsf.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Ariana F Austin, MS
- 이메일: prism.central@ucsf.edu
연구 장소
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Ulaanbaatar, 몽골리아
- 모병
- National Center for Communicable Diseases
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연락하다:
- Bazarrahchaa Tsogt
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Hanoi, 베트남
- 아직 모집하지 않음
- Hanoi Lung Hospital
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연락하다:
- Dinh Van Luong
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연락하다:
- Nguyen Binh Hoa
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Kampala, 우간다
- 모병
- Mulago National Referral Hospital
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연락하다:
- William Worodria
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Kotri, 파키스탄
- 아직 모집하지 않음
- Institute of Chest Diseases
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연락하다:
- Uzma Khan
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Lima, 페루
- 모병
- Policlínico SES
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연락하다:
- Leonid Lecca
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연락하다:
- Rosa Infante
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Lima, 페루
- 모병
- Hospital Nacional Sergio E. Bernales
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연락하다:
- Leonid Lecca
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연락하다:
- Olivia Peña
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
본 연구에 참여하려면 개인은 등록 당시 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
가래 Xpert MTB/RIF 및 Xpert MTB/XDR 및/또는 기타 검증된 분자 검사 및/또는 표현형 약물 감수성 검사를 기반으로 플루오로퀴놀론에 감수성인 리팜피신 내성 폐결핵이 확인되었습니다.
ㅏ. 참고: 이 포함 기준을 충족하기 위한 결핵 진단은 연구 테스트 실험실이나 외부 실험실에서 이루어질 수 있습니다.
- ≥ 14세.
- 방문을 위해 쉽게 접근할 수 있는 검증 가능한 주소 또는 거주지 위치, 가정 방문 및 전화 통화에 대한 동의 의지, 치료 및 추적 기간 동안 주소 변경에 대해 연구팀에게 알리려는 의지.
- 지역 윤리 위원회 지침에 따라 서면 동의 또는 부모, 보호자 또는 보호자의 서면 동의 및 아동 참가자의 동의를 제공할 수 있는 개인의 능력과 의지.
- 연구 시작 전 30일 이내에 음성 HIV 감염 상태에 대한 문서화 또는 연구 시작 전 언제든지 HIV 감염을 확인하는 문서화.
- HIV 환자의 경우: 연구 시작 전 30일 이내에 수행된 테스트를 기준으로 CD4+ 세포 수가 ≥ 100개 세포/mm3입니다.
HIV 환자의 경우: 현재 돌루테그라비르 기반 항레트로바이러스 요법(ART)으로 치료를 받고 있거나 연구 8주차 또는 그 이전에 돌루테그라비르 기반 ART를 시작할 계획입니다.
ㅏ. 참고: 기회 감염에 대한 ART 및 화학 예방 요법의 투여는 WHO 또는 국가 지침을 기반으로 하는 현지 치료 표준을 반영해야 합니다. 다음 항레트로바이러스제는 베다퀼린과의 중요한 약물-약물 상호작용을 고려할 때 허용되지 않습니다: 에파비렌즈, 에트라비린, 모든 프로테아제 억제제 및 코비시스타트 강화 엘비테그라비르. 다음 항레트로바이러스제는 리네졸리드의 골수억제 위험을 고려하여 허용되지 않습니다: zidovudine.
- 임신 중인 개인의 경우: 스크리닝 시 초음파 스크리닝에 따라 등록 시 추정 재태 연령이 14주 이상인 생존 가능한 단태 임신에 대한 초음파 증거.
- 연구 시작 전 14일 이내에 얻은 흉부 방사선 사진.
제외 기준:
연구 약물 등록 또는 시작 시 다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 연구 참여에서 제외됩니다.
- 연구용 결핵 약물 성분이나 그 제형에 대한 알려진 알레르기/감수성, 불내성 또는 과민증.
다음 실험실 매개변수 중 하나 이상:
- 절대호중구수(ANC) < 1000/mm3.
- 헤모글로빈 수치 < 8.0g/dL.
- 혈청 또는 혈장 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 정상 상한치의 3배 이상입니다.
- 혈청 또는 혈장 총 빌리루빈이 정상 상한치의 3배 이상입니다.
- 혈청 또는 혈장 크레아티닌 수치가 정상 상한치의 3배 이상입니다.
- 4등급 독성(즉, 잠재적으로 생명을 위협할 수 있음)과 일치하거나 이에 상응하는 실험실 값의 증거.
- 참고: 검사실 이상으로 인해 자격이 없는 것으로 판명된 사람은 심사 기간 내에 재평가될 수 있습니다.
- 연구 시작 전 5일 이내에 QTcF 간격 ≥ 480ms.
- QT 연장에 대한 하나 이상의 위험 요소(연령 및 성별 제외) 또는 Torsades de pointes에 대한 기타 교정되지 않은 위험 요소: 심실 조기 흥분의 증거(Wolff-Parkinson-White 증후군); 완전한 좌속가지 차단 또는 우속가지 차단, 또는 불완전한 좌속가지 차단 또는 우속가지 차단 및 적어도 하나의 ECG에서 QRS 복합 지속 시간 ≥ 120ms에 대한 심전도 증거; 현재 심박조율기 임플란트; 울혈 성 심부전증; 2도 또는 3도 심장 차단의 증거; 50bpm 미만의 동박수로 정의되는 서맥; 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력; 동성 부정맥을 제외한 부정맥성 심장 질환의 개인 병력; 실신의 개인 병력(예: 혈관미주신경성 또는 간질 원인으로 인한 실신을 포함하지 않는 심장 실신).
현재 2등급 이상의 말초신경병증.
ㅏ. 참고: 말초 신경병증 평가는 연구 시작 전 7일 이내에 이루어져야 합니다.
- 연구 시작 전 14일 이내에 획득한 Karnofsky 수행 상태 점수 < 50에 대한 문서.
- 베다퀼린, 프레토마니드, 델라마니드, 리네졸리드 또는 플루오로퀴놀론에 대한 내성이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 스크리닝 방문일 전 12개월 동안 14일 이상 2차 항결핵제를 사용한 적이 있는 경우.
- 현재 결핵 발병에 중추신경계 결핵, 골관절성 결핵, 속립성/파종성 결핵이 알려지거나 추정됩니다.
- 중단할 수 없거나(대체 여부에 관계없이) 연구 약물과 함께 금기인 약물을 복용하거나 2주 이상의 휴약 기간이 필요한 약물을 복용합니다(섹션 9.4 참조).
- 연구자의 의견으로 참여를 불안전하게 만들거나 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 모든 상태(사회적, 의학적 또는 심리적).
- 현재 다른 치료 임상시험에 등록하면 자격이 없습니다. ㅏ. 참고: 현재 예방 시험에 지표 사례를 등록하는 것은 예방 시험에 결핵 치료에 대한 반응에 영향을 미칠 수 있는 치료 중재가 포함되지 않는 한 사례별로 허용됩니다.
PRISM-TB 임상시험에 참가할 자격이 없는 모든 사람은 현지의 일상 관행에 따라 관리되며 다른 연구에 등록할 수 있습니다.
입국 후 제외 기준('늦은 제외'):
이후 다음 기준을 충족하는 것으로 결정된 등록 개인은 '지연 제외'로 분류되며 연구 치료제가 중단됩니다.
1. 무작위 배정 후 최대 4주 동안 수집된 샘플을 대상으로 한 표현형 또는 분자 약물 감수성 테스트에 대한 베다퀼린, 프레토마니드, 델라마니드, 리네졸리드 또는 플루오로퀴놀론 내성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 전략 2: FQ-S MDR/RR-TB를 사용하는 모두를 위한 4BPaLM
베다퀼린, 프레토마니드, 리네졸리드, 목시플록사신(4BPaLM) 17주.
베다퀼린 400mg을 2주 동안 1일 1회 경구 투여한 후 200mg을 1일 1회 투여합니다. 프레토마니드 200mg을 1일 1회 경구 투여; 리네졸리드 600mg을 1일 1회 경구 투여; 목시플록사신 400 mg을 1일 1회 경구 투여합니다.
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빈도: 매일 투여 경로: 경구
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구
다른 이름들:
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활성 비교기: 전략 1 : FQ-S MDR/RR-TB를 사용한 모든 사람을위한 제어 요법
국제 지침에서 선호되는 요법과 일치하는 지역 사회 요법.
대부분의 경우 이것은 24 주 동안의 베다 킬린, 프리 마니 니드, 라인 졸 리드 및 moxifloxacin (6bpalm)이 될 것입니다.
각 구성 요소의 복용량 및 지속 시간은 최신 국제 지침 및 지역 SOC에 따라 변경 될 수 있습니다.
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국제 지침에서 선호되는 요법과 일치하는 지역 사회 요법.
대부분의 경우 이것은 24 주 동안의 베다 킬린, 프리 마니 니드, 라인 졸 리드 및 moxifloxacin (6bpalm)이 될 것입니다.
각 구성 요소의 복용량 및 지속 시간은 최신 국제 지침 및 지역 SOC에 따라 변경 될 수 있습니다.
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실험적: 전략 3 : FQ-S MDR/RR-TB를 가진 사람들을위한 3BPALM 또는 6BPALM 계층화 의학 전략
13 주간의 Bedaquiline, Premanid, Linezolid 및 Moxifloxacin (3BPALM)은 치료하기 쉬운 TB 및 24 주 동안 Bedaquiline, Premanid, Linezolid 및 Moxifloxacin (6bpalm)을 갖는 것으로 분류 된 참가자들을위한 참가자들을위한 13 주 동안 TB가 어려운 TB를 갖는 것으로 분류되었습니다. 3BPALM : 13 주 베다 킬린 400 mg의 400 mg은 2 주 동안 매일 한 번, 하루에 한 번 200mg; Premanid 200 mg 경구 1 일 하루에 한 번, Linezolid 600 mg, 매일 한 번 경구, Moxifloxacin 400 mg은 매일 한 번 경구. 6BPALM : 24 주 동안 24 주 동안 2 주 동안 매일 한 번 경구로 경구 한 다음 일일 한 번 200mg; Premanid 200 mg 경구 1 일 하루에 한 번, Linezolid 600 mg, 매일 한 번 경구, Moxifloxacin 400 mg은 매일 한 번 경구. |
빈도: 매일 투여 경로: 경구
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1 차 효능 결과 : 결과 순위의 바람직 함 (도어)
기간: 73 주
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결과 순위 (도어) 결과의 바람직 성 (랜덤 화 후 최소 28 주)에서 효율성을 결합한 결과 및 랜덤 화 후 28 주에 안전성. 문 결과는 측정을 집계하지 않고 참가자가 해당하는 고유 한 서수 범주를 만듭니다. 도어 서수 범주는 다음과 같습니다.
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73 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인류
기간: 73 주
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인류
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73 주
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최대 28 주 동안 3 학년 이상 AES
기간: 28 주
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랜덤 화 후 최대 28 주 동안 3 학년 이상 AES.
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28 주
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최대 28 주까지 모든 aesis
기간: 28 주
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랜덤 화 후 최대 28 주까지 모든 aesis.
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28 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gustavo E Velásquez, MD, MPH, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 7200AA22CA00005 (기타 보조금/기금 번호: United States Department of State)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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