Программа борьбы с устойчивыми к рифампицину заболеваниями со стратифицированной медициной при лечении туберкулеза (PRISM-TB)

Критерии включения:

Для участия в этом исследовании человек должен соответствовать всем следующим критериям включения на момент регистрации:

1. Подтвержденный туберкулез легких, устойчивый к фторхинолонам и рифампицину, на основании результатов Xpert MTB/RIF и Xpert MTB/XDR мокроты и/или других валидированных молекулярных тестов и/или фенотипического тестирования на лекарственную чувствительность.

   а. ПРИМЕЧАНИЕ. Диагностика туберкулеза для целей соответствия этому критерию включения может быть поставлена ​​исследовательской испытательной лабораторией или сторонней лабораторией.

2. Возраст ≥ 14 лет.
3. Поддающийся проверке адрес или место жительства, которое легко доступно для посещения, готовность дать согласие на посещения на дому и телефонные звонки, а также готовность информировать исследовательскую группу о любом изменении адреса во время лечения и периода наблюдения.
4. Способность и желание человека предоставить письменное информированное согласие или письменное согласие родителя, опекуна или попечителя и согласие ребенка-участника в соответствии с указаниями местного комитета по этике.
5. Документация об отрицательном статусе ВИЧ-инфекции в течение 30 дней до включения в исследование или документация, подтверждающая ВИЧ-инфекцию, в любое время до включения в исследование.
6. Для лиц с ВИЧ: количество клеток CD4+ ≥ 100 клеток/мм3 на основании тестирования, проведенного в течение 30 дней до включения в исследование.

7. Для лиц с ВИЧ: в настоящее время проходят антиретровирусную терапию (АРТ) на основе долутегравира или планируют начать АРТ на основе долутегравира на 8-й неделе исследования или до нее.

   а. ПРИМЕЧАНИЕ. Дозирование АРТ и химиопрофилактики оппортунистических инфекций должно соответствовать местным стандартам медицинской помощи, основанным на руководствах ВОЗ или национальных руководствах. Следующие антиретровирусные препараты запрещены из-за значительного лекарственного взаимодействия с бедаквилином: эфавиренз, этравирин, все ингибиторы протеазы и усиленный кобицистатом элвитегравир. Следующий антиретровирусный препарат запрещен из-за риска миелосупрессии линезолидом: зидовудин.

8. Для беременных: при скрининге подтверждение жизнеспособной одноплодной беременности с помощью УЗИ с предполагаемым гестационным возрастом при включении в исследование ≥ 14 недель по данным скринингового УЗИ.
9. Рентгенограмма грудной клетки, полученная в течение 14 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев исключения на момент включения или начала приема исследуемых препаратов, будет исключено из участия в исследовании:

1. Известная аллергия/чувствительность, непереносимость или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемых противотуберкулезных препаратов или их составу.

2. Один или несколько из следующих лабораторных параметров:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 1000/мм3.
   2. Уровень гемоглобина < 8,0 г/дл.
   3. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке или плазме в ≥ 3 раз превышает верхнюю границу нормы.
   4. Общий билирубин сыворотки или плазмы в ≥ 3 раз превышает верхнюю границу нормы.
   5. Уровень креатинина сыворотки или плазмы в ≥ 3 раз превышает верхнюю границу нормы.
   6. Доказательства лабораторных показателей, соответствующие или эквивалентные токсичности 4 степени (т. е. потенциально опасные для жизни).
   7. ПРИМЕЧАНИЕ. Лица, признанные не отвечающими критериям отбора из-за отклонений лабораторных показателей, могут быть повторно обследованы в течение периода скрининга.
3. Интервал QTcF ≥ 480 мс в течение 5 дней до включения в исследование.
4. Один или несколько факторов риска удлинения интервала QT (кроме возраста и пола) или другие неисправленные факторы риска развития трепетания-мерцания-мерцания: признаки предвозбуждения желудочков (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта); электрокардиографические признаки либо полной блокады левой ножки Гиса, либо блокады правой ножки Гиса, либо неполной блокады левой ножки Гиса или блокады правой ножки Гиса и продолжительностью комплекса QRS ≥ 120 мс хотя бы на одной ЭКГ; текущий имплантат кардиостимулятора; хроническая сердечная недостаточность; признаки блокады сердца второй или третьей степени; брадикардия, определяемая синусовой частотой менее 50 ударов в минуту; личная или семейная история синдрома удлиненного интервала QT; в личном анамнезе аритмические заболевания сердца, за исключением синусовой аритмии; личный анамнез обмороков (т. е. сердечных обмороков, за исключением обмороков, вызванных вазовагальными или эпилептическими причинами).

5. Текущая периферическая нейропатия 2 степени или выше.

   а. ПРИМЕЧАНИЕ. Оценка периферической нейропатии должна быть получена в течение 7 дней до включения в исследование.

6. Документация о показателе статуса Карновского <50, полученная в течение 14 дней до включения в исследование.
7. Известная устойчивость к бедаквилину, претоманиду, деламаниду, линезолиду или фторхинолонам.
8. Предыдущее использование любых противотуберкулезных препаратов второго ряда в течение более 14 дней в течение 12 месяцев до даты скринингового визита.
9. Известный или предполагаемый туберкулез центральной нервной системы, костно-суставной туберкулез или милиарный/диссеминированный туберкулез в текущем эпизоде ​​туберкулеза.
10. Прием любого лекарства, которое противопоказано вместе с исследуемыми лекарствами, которые нельзя прекратить (с заменой или без нее) или требуется период вымывания более 2 недель (см. Раздел 9.4).
11. Любое состояние (социальное, медицинское или психологическое), которое, по мнению исследователя, может сделать участие небезопасным или помешать соблюдению требований исследования.
12. Текущее участие в других терапевтических исследованиях не будет иметь право на участие. а. ПРИМЕЧАНИЕ. В настоящее время включение индексных случаев в исследования по профилактике будет разрешено в индивидуальном порядке при условии, что исследование по профилактике не включает терапевтическое вмешательство, которое может повлиять на реакцию на лечение туберкулеза.

Все лица, не подходящие для участия в исследовании PRISM-TB, будут получать лечение в соответствии с местной обычной практикой и смогут участвовать в других исследованиях.

Критерии исключения после въезда («Позднее исключение»):

Зарегистрированные лица, у которых впоследствии будет установлено, что они соответствуют следующим критериям, будут классифицированы как «позднее исключение», и лечение в рамках исследования будет прекращено:

1. Устойчивость к бедаквилину, претоманиду, деламаниду, линезолиду или фторхинолонам при фенотипическом или молекулярном тестировании на лекарственную чувствительность на основе образцов, собранных в течение 4 недель после рандомизации.